不同劑量維生素D對早產兒鈣磷代謝影響的研究

鄭琬麗　李莉　林丹

[摘要] 目的 探討不同劑量維生素D對早產兒鈣磷代謝的影響。 方法 選取2015年2月～2016年2月本院入住的100例早產兒，按照隨機數字表法分為高劑量組與低劑量組各50例，在早產兒10日齡時對高劑量組每天給予口服800 U維生素D，對低劑量組每天給予口服400 U維生素D。在20日齡、40日齡時檢測早產兒血清中鈣、磷和25-羥維生素D的含量。 結果 20日齡高劑量組早產兒的鈣、磷、25-羥維生素D水平為（2.42±0.12）mmol/L、（1.82±0.53）mmol/L、（45.56±12.45）nmol/L，明顯高于低劑量組的（2.03±0.13）mmol/L、（1.71±0.59）mmol/L、（42.51±9.27）nmol/L（P<0.05）；40日齡高劑量組早產兒的鈣、磷、25-羥維生素D水平為（2.56±0.14）mmol/L、（1.96±0.23）mmol/L、（73.46±18.57）nmol/L，與40日齡低劑量組的（2.12±0.21）mmol/L、（1.81±0.39）mmol/L、（64.48±15.37）nmol/L比較，差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 維生素D能改善早產兒鈣磷代謝狀態，800 U效果優于400 U。

[關鍵詞] 早產兒；維生素D；鈣磷代謝；25-羥維生素D

[中圖分類號] R722.6 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701（2018）12-0020-03

Influence of different doses of vitamin D on calcium and phosphorus metabolism in preterm infants

ZHENG Wanli LI Li LIN Dan ZHOU Cailing WANG Lizhen

Department of Neonatology， Enze Hospital of Taizhou Enze Medical Center （Group）， Taizhou 318050， China

[Abstract] Objective To investigate the influence of different doses of vitamin D on calcium and phosphorus metabolism in preterm infants. Methods 100 preterm infants admitted in our hospital from February， 2015 to February， 2016 were selected and randomized into high-dose group and low-dose group by using random number table， each had 50 cases. At the age of 10 days， infants in high-dose group were given vitamin D 800U per day by oral administration and infants in low-dose group were given vitamin D 400U per day by oral administration. The levels of serum calcium， phosphorus and 25-hydroxy vitamin D at the age of 20 and 40 days were assessed. Results The levels of alcium， phosphorus and 25-hydroxy vitamin D at the age of 20 days in high-dose group were（2.42±0.12）mmol/L， （1.82±0.53）mmol/L and （45.56±12.45）nmol/L respectively， which were significantly higher than those in low-dose group （2.03±0.13）mmol/L， （1.71±0.59）mmol/L and （42.51±9.27）nmol/L （P<0.05）. The levels of alcium， phosphorus and 25-hydroxy vitamin D at the age of 40 days in high-dose group were（2.56±0.14）mmol/L， （1.96±0.23）mmol/L and（73.46±18.57） mmol/L respectively， which were significantly different from those in low-dose group（2.12±0.21）mmol/L， （1.81±0.39）mmol/L and（64.48±15.37）nmol/L （P<0.05）. Conclusion Vitamin D could improve the calcium and phosphorus metabolism in preterm infants. The effectiveness of 800 U was better than that of 400 U.

[Key words] Preterm Infants； Vitamin D； Calcium and phosphorus metabolism； 25-hydroxy vitamin D

早產兒指胎齡<37周的新生兒[1]，由于過早的出生導致身體發育的不完全，以往早產兒存活率極低[2]，但隨著最近幾年臨床醫學的發展和新生兒護理技術的提高，早產兒的存活率得到了良好的改善[3]。但由于先天早產而引起的鈣磷缺乏以及鈣磷代謝不正常所引發的各種代謝性骨病成為目前限制早產兒恢復機體健康的重要問題[4]。因此如何改善早產兒鈣磷代謝異常的問題刻不容緩[5]。

維生素D是維持人體正常鈣磷代謝的主要維生素，缺少維生素D會直接導致人體鈣、磷的異常代謝[6]，引發各種人體骨病甚至影響神經、免疫等功能的正常作用[7]。人體內鈣、磷的水平是診斷早期代謝骨病的重要依據，對預防和治療代謝骨病有重要意義[8]，同時25-羥維生素D是體內衡量維生素D水平的具體指標。研究表明早產兒極易缺乏維生素D，早產兒體內的維生素D水平嚴重低于正常新生兒水平，因此及早掌握早產兒體內維生素D水平并及時補充維生素D對改善早產兒的機體有著重要的意義[9]。本研究以早產兒為研究對象，通過給予兩組早產兒不同劑量的維生素D并檢測其體內鈣、磷、25-羥維生素D的水平，旨在探討不同劑量維生素D對早產兒鈣磷代謝的影響，從而為臨床護理早產兒，提高早產兒存活率提供必要的指導，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年2月～2016年2月在我院入住的100例早產兒為研究對象，按照隨機數表法分為高劑量組和低劑量組各50例。納入標準：①胎齡<37周；②早產兒身體無嚴重畸形；③住院時間>2 d；④父母無代謝性遺傳疾病。排除標準：①胎齡<28周；②早產兒身體嚴重畸形；③住院時間不足2 d；④患兒患有遺傳代謝性疾病。兩組患兒的性別、年齡、體重均無統計學意義（P>0.05），母親孕期情況，喂養方式以及腸外營養情況均無較大差異。本研究已經過院倫理委員會審核通過，患兒家屬均簽署知情協議書。

1.2 方法

在兩組早產兒10日齡時，給予口服相同的維生素D[國藥控股星鯊制藥和（廈門）有限公司，國藥準字H35021450]，高劑量組每日給予800 U口服維生素D，低劑量組每日給予400 U口服維生素D，兩組治療時間均為30 d。除提供不同劑量的維生素D以外兩組早產兒的營養喂養方式相同，均采取母乳喂養。在兩組患兒1日齡、20日齡、40日齡時，測定兩組患兒的體內鈣、磷、25-羥維生素D的水平，1日齡時患兒體內鈣、磷、25-羥維生素D的水平即為基礎水平，對數據進行分析，比較不同劑量維生素D對早產兒鈣磷代謝的具體影響。

1.3 實驗器材

①日本日立牌7600型生化分析儀；②鈣、磷水平試劑盒（北京利德曼生物股份有限公司）；③25-羥維生素D試劑盒（羅氏診斷產品有限公司）。

1.4 評價指標

①早產兒為出生時胎齡<37周的新生兒；②血液中鈣含量<2.1 mmol/L為低鈣水平；③血液中磷含量<0.8 mmol/L為低磷水平；④25-羥維生素D水平<12.5 nmol/L為嚴重缺乏維生素D，水平介于12.5～50.0 nmol/L為缺乏維生素D，50.0<水平≤75.0 nmol/L為正常水平，水平>75.0 nmol/L為最佳水平，水平>250.0 nmol/L為維生素D過量。

1.5 統計學方法

采用SPSS19.0軟件對研究中得到數據進行統計學分析。計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組早產兒血清鈣水平比較

高劑量組早產兒20日齡鈣水平為（2.42±0.12）mmol/L，40日齡鈣水平為（2.56±0.14）mmol/L，明顯高于低劑量組早產兒20日齡鈣水平（2.03±0.13）mmol/L和40日齡鈣水平（2.12±0.21）mmol/L（P<0.05）。表明高劑量的維生素D對血清中鈣水平的改善作用要優于低劑量的維生素D。見表1。

2.2 兩組早產兒血清磷水平比較

高劑量組早產兒20日齡磷水平為（1.82±0.53）mmol/L高于低劑量組早產兒20日齡磷水平（1.71±0.59）mmol/L（P<0.05）；高劑量組早產兒40日齡磷水平為（1.96±0.23）mmol/L高于低劑量組早產兒40日齡磷水平（1.81±0.39）mmol/L（P<0.05）。表明高劑量的維生素D對血清中磷水平的改善作用要優于低劑量的維生素D。見表2。

2.3 兩組早產兒血清25-羥維生素D水平比較

高劑量組早產兒20日齡25-羥維生素D水平為（45.56±12.45）nmol/L，高于低劑量組早產兒20日齡25-羥維生素D水平（42.51±9.27）nmol/L（P<0.05）；高劑量組早產兒40日齡25-羥維生素D水平為（73.46±18.57）nmol/L，高于低劑量組早產兒40日齡25-羥維生素D水平（64.48±15.37）nmol/L（P<0.05）。表明高劑量的維生素D對血清中25-羥維生素D水平的提升作用要優于低劑量的維生素D。見表3。

3 討論

維生素D是一種具有脂溶特性的類固醇衍生物，是使人體內鈣水平保持穩定的重要調節物質，也是人體骨骼生長發育必不可少的維生素之一[10]。維生素D的主要功能是保持人體內鈣磷代謝水平的正常，維持體內鈣、磷水平的正常，促進骨骼發育[11]。早產兒由于過早生產的原因，導致體內的維生素D水平遠遠低于正常新生兒，因此過低的維生素D水平會導致早產兒鈣磷代謝異常[12]，骨骼無法正常發育從而嚴重影響早產兒的生長發育和身體健康。而相關研究同時表明，維生素D與人體免疫系統的正常運行也有關[13]。所以如何解決早產兒體內過低的維生素D水平是目前臨床護理早產兒的熱點問題。

新生兒體內的維生素D主要通過胎盤經由母親提供，但由于早產兒過早的被分娩出往往會導致早產兒體內維生素D含量遠遠低于正常指標[14]。在我國國內對早產兒體內的維生素D含量檢測的一項研究中發現，早產兒中約有44%的比例嚴重缺乏維生素D，而有63%的早產兒存在維生素D缺乏。出生越早的早產兒越容易發生代謝性骨病和鈣磷代謝異常，因此對新生兒維生素D的補充就顯得十分重要[15]。

在本研究中，通過對兩組早產兒進行不同劑量維生素D的補充，觀察早產兒體內鈣磷代謝的狀況。高劑量組早產兒20日齡鈣水平為（2.42±0.12）mmol/L，40日齡鈣水平為（2.56±0.14）mmol/L，明顯高于低劑量組早產兒20日齡鈣水平（2.03±0.13）mmol/L和40日齡鈣水平（2.12±0.21）mmol/L（P<0.05）。早產兒體內的鈣水平較低，與早產兒體內鈣磷代謝異常有關。且研究表明當早產兒骨代謝異常時，機體會分解一些骨鈣維持正常的骨代謝[16]。隨著維生素D的補充，早產兒體內的鈣水平有所提升。通過比較得出高劑量組的提升幅度要優于低劑量組，表明在早產兒可接受的維生素D含量范圍內，供給維生素D劑量越多對早產兒體內鈣水平的提高越明顯[17]。

血清中的磷水平是判斷骨代謝正常與否的重要指標，正常的磷代謝也是維持早產兒身體器官接受激素調節的重要因子[18]。本研究中高劑量組早產兒20日齡磷水平為（1.82±0.53）mmol/L，高于低劑量組早產兒20日齡磷水平（1.71±0.59）mmol/L（P<0.05）；高劑量組早產兒40日齡磷水平為（1.96±0.23）mmol/L，高于低劑量組早產兒40日齡磷水平（1.81±0.39）mmol/L（P<0.05）。表明高劑量的維生素D對血清中磷水平的改善作用要優于低劑量的維生素D，但橫向比較提升不明顯，這是由于早產兒過早的出生導致體內鈣磷的存留含量不足[19]。不可否認維生素D對磷的代謝有良好的改善作用。

25-羥維生素D是衡量人體內維生素D水平的具體指標，也是反映早期佝僂病的診斷指標。本研究中高劑量組早產兒20日齡25-羥維生素D水平為（45.56±12.45）nmol/L，高于低劑量組早產兒20日齡25-羥維生素D水平（42.51±9.27）nmol/L（P<0.05）；高劑量組早產兒40日齡25-羥維生素D水平為（73.46±18.57）nmol/L，高于低劑量組早產兒40日齡25-羥維生素D水平（64.48±15.37）nmol/L（P<0.05）。隨著日齡的增加和維生素D的補充，早產兒體內的25-羥維生素D水平逐漸恢復，說明對早產兒維生素D的補充含量在合理的范圍之內。外源維生素D的補充能夠提高早產兒體內維生素D的水平。

綜上所述，對早產兒進行外源性及時補充維生素D可以使早產兒體內的異常鈣磷代謝得到良好改善，能夠有效提高早產兒體內的維生素D水平[20]。但由于本次研究對象范圍較小，對于采取何種劑量最佳，最適宜日齡和治療時間的選擇均需要進一步的深入探究。總之，在早產兒可接受維生素D含量的合理范圍之內，越高劑量的維生素D水平對早產兒鈣磷代謝的改善作用越明顯。

[參考文獻]

[1] 趙凱怡，趙蕓，潘靜子，等.極低出生體重兒和早產兒隨訪檢測及預后影響因素分析[J].中華物理醫學與康復雜志，2015，37（1）：24-28.

[2] 陸春梅，胡曉靜，張玉俠，等.1例650 g超低體質量早產兒的早期護理[J].中國實用護理雜志，2014，30（9）：63-64.

[3] 李燕，韋秋芬，蒙丹華，等.早產兒住院情況及結局[J].中華婦幼臨床醫學雜志（電子版），2017，13（2）：204-209.

[4] 黃華飛，周向明，鐘文華，等.基層醫院成功救治25周早產兒1例[J].浙江醫學，2016，38（14）：1214-1215.

[5] 劉偉，孔元原，王琳琳，等.早產兒足跟干血片促甲狀腺激素水平的檢測及分析[J].中國兒童保健雜志，2014， 22（4）：420-422.

[6] 曾軍安，李占魁，李清紅，等.117例極低和超低出生體重兒并發癥及結局分析[J].中國婦幼健康研究，2015， 26（4）：724-726，737.

[7] 劉桂華，錢小芳，歐萍，等.延續護理干預對極低及超低出生體重早產兒生長發育的影響[J].中華護理雜志，2015，50（6）：697-703.

[8] 劉穎，翟巖，郭金和，等.早產兒維生素D補充效果及骨代謝指標的隨訪研究[J].中國全科醫學，2016，19（7）：790-793.

[9] 余仁強，廖祥鵬，劉雪婷，等.早產兒維生素D水平分析[J].臨床兒科雜志，2017，35（4）：259-263.

[10] 蔣艷瓊，莊桂英，李思濤，等.不同胎齡早產兒血清25羥維生素D水平及其與骨定量超聲值的關系[J].中華實用兒科臨床雜志，2016，31（19）：1468-1470.

[11] 劉穎，李建雄，彭華，等.295例新生兒維生素D水平的臨床研究[J].中國婦幼保健，2017，32（2）：291-295.

[12] 章曉英，李宇寧，安彩霞，等.新生兒維生素D營養狀況調查[J].中國新生兒科雜志，2013，28（6）：384-387.

[13] Shujun Song，Shaoyan Si，Junli Liu，et al.Vitamin D status in Chinese pregnant women and their newborns in Beijing and their relationships to birth size[J].Public Health Nutrition，2013，16（4）：687-692.

[14] Max D，Brandsch C，Schumann S，et al.Maternal vitamin D deficiency causes smaller muscle fibers and altered transcript levels of genes involved in protein degradation，myogenesis，and cytoskeleton organization in the newborn rat[J].Molecular Nutrition and Food Research，2014，58（2）：343-352.

[15] Eleanor Bly，Jane Huntington，Amy L，et al. What is the best age to start vitamin D supplementation to prevent rickets in breastfed newborns？[J].The Journal of Family Practice，2013，62（12）：755-763.

[16] 董瑞君，辛雅麗，金春華，等.孕婦妊娠末期及新生兒冬季維生素 D水平研究[J].中國婦幼健康研究，2013，（4）：466-468.

[17] 劉科瑩，潘建平，王粉玲，等.單劑量肌注維生素 D3對維生素 D缺乏孕婦及其新生兒作用的研究[J].中國婦幼健康研究，2014，（2）：279-281.

[18] 李雪香，馮長松，佐日汗·艾依薩，等.烏市水區新生兒臍血與孕母血維生素D水平的相關性及其影響因素[J].中國兒童保健雜志，2017，25（2）：174-176，186.

[19] 陳君，王斌.維生素D缺乏與新生兒肺發育[J].國際兒科學雜志，2016，43（12）：942-944，945.

[20] 胡曉艷，周于新，徐頌周，等.維生素D與新生兒宮內感染的關系[J].中國婦幼保健，2017，32（7）：1517-1518.

（收稿日期：2017-11-02）