右美托咪定對膿毒癥患者圍術期血漿中細胞因子的影響

錢玲珠　張賽男　蔣永潑

[摘要] 目的 探討右美托咪定對膿毒癥患者圍術期血漿中細胞因子的影響。 方法 選取2014年8月～2016年1月本院所收治的膿毒癥患者90例作為研究對象，將所有患者隨機分為對照組和研究組各45例，對照組患者在實施麻醉時靜脈注入生理鹽水，研究組患者在麻醉過程中靜脈注入與對照組等量的右美托咪定，使用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）對血清中的白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-10（IL-10）以及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的水平進行檢測。 結果 研究組患者血清中的IL-10顯著高于對照組（P<0.05），且研究組患者血清中的IL-6與TNF-α明顯低于對照組（P<0.05）；研究組患者的治療有效率為86.7%明顯好于對照組的73.3%（P<0.05）。 結論 采用右美托咪定治療膿毒癥能夠有效調整患者圍術期血漿中細胞因子的表達，使患者圍術期血清IL-10水平升高，血清IL-6和TNF-α降低，有益于改善膿毒癥患者預后，患者術后恢復情況明顯好轉，效果理想，臨床上值得進一步推廣應用。

[關鍵詞] 右美托咪定；膿毒癥；白細胞介素-10；白細胞介素-6；腫瘤壞死因子-α

[中圖分類號] R614；R459.7 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2018）12-0110-03

Influence of dexmedetomidine on plasma cytokines during perioperative period in patients with sepsis

QIAN Lingzhu1 ZHANG Sainan2 JIANG Yongpo1

1.ICU， Taizhou Hospital in Zhejiang Province， Taizhou 318000， China；2.Department of Anesthesiology， Taizhou Hospital in Zhejiang Province， Taizhou 318000， China

[Abstract] Objective To investigate the influence of dexmedetomidine （DEX） on plasma cytokines during perioperative period in patients with sepsis. Methods 90 patients with sepsis in our hospital from August， 2014 to January， 2017 were selected and randomized into control group and study group with 45 patients in each. Patients in control group were given normal saline by intravenous injection when anesthesia administration. Patients in study group were given same dose of DEX by intravenous injection when anesthesia administration. The levels of serum interleukin-10 （IL-10）， interleukin-6 （IL-6） and tumor necrosis factor-α（TNF-α） were assessed by enzyme-linked immunosorbent assay（ELISA）. Results The level of serum IL-10 in study group was significantly higher than that in control group（P<0.05）. The levels of serum IL-6 and TNF-α were statistically lower than those in control group（P<0.05）. The effective rate of treatment in study group （86.7%） was significantly higher than that in control group （73.3%） （P<0.05）. Conclusion The treatment of DEX in patients with sepsis could regulate the expression of plasma cytokines during perioperative period by increasing the level of serum IL-10 and decreasing the levels of IL-6 and TNF-α during perioperative period. It could improve the prognosis of patients with sepsis and patients recovery after operation. The clinical effectiveness was satisfactory and it would be worth promotion in clinic.

[Key words] Dexmedetomidine； Sepsis； Interleukin-10； Interleukin-6； Tumor Necrosis Factor-α

膿毒癥是一種常見的全身炎癥綜合征，是由于休克、嚴重創傷、感染以及手術所導致的并發癥，疾病發展迅速，致死率也相對較高[1]。發病時機體會釋放出大量的炎癥介質與細胞因子，通常情況下，機體中的抗炎因子與促炎因子保持相對平衡的狀態，但膿毒癥發生時，二者之間的平衡就會被破壞，導致器官衰竭，抗炎因子和促炎因子之間的失衡是導致膿毒癥產生的關鍵性因素[2]。右美托咪定屬于一種新型可選性α2受體激動劑，具有良好的鎮靜、鎮痛、催眠、抗焦慮、抗炎以及穩定血流動力學等功效[3]。近年來，被廣泛用于臨床麻醉以及重癥監護室中[4]。本研究探討右美托咪定對膿毒癥患者圍術期血漿中IL-6、IL-10以及TNF-α水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取2014年8月～2016年1月本院所收治的膿毒癥患者90例作為研究對象，采取隨機抽樣的方法將其分為對照組和研究組，各45例。研究組中男26例，女19例，年齡20～71歲，平均（53.8±3.5）歲，病程3～12個月，平均（4.1±0.6）個月；對照組中男28例，女18例，年齡18～70歲，平均（5.61±4.2）歲，病程1～10個月，平均（4.5±0.7）個月[5]。納入標準：具有穿孔、梗阻等引起彌漫性腹膜炎等膿毒癥手術證明，并簽署知情同意書[6]。排除標準：排除哺乳期或者妊娠期女性，病史信息不完整，患有精神病者及大腦神經系統疾病者，非自愿參與本研究者，患有免疫疾病者、過敏反應及嚴重惡性腫瘤者等[7]。兩組患者均知情并支持本研究，且患者的基本資料均具有可比性（P>0.05），同時經醫院倫理委員會批準。

1.2 方法

1.2.1 對照組 對照組患者給予生理鹽水靜脈注射。患者入室后正常開放靜脈通道，對心率、心電圖以及血氧飽和度等基本情況進行檢測，同時對橈動脈血壓和體溫等持續檢測[8]。在麻醉誘導過程中，提供3.0%七氟醚（日本丸石制藥株式會社，進口藥品注冊號：H20040586）、0.2 mg/kg的咪唑安定（江蘇九旭藥業有限公司，國藥準字H20113433）、（0.2～0.3）μg/kg的舒芬太尼（宜昌人福藥業有限責任公司，國藥準字H20067041）及0.5 mg/kg的羅庫溴銨（江蘇九旭藥業有限公司，國藥準字H20153019），進行氣管插管連接呼吸機輔助呼吸，麻醉保持使用1.5%～3.0%的七氟醚，當血壓和心率大于基礎值18%以上時，追加（2～3）μg/kg的舒芬太尼，并在合適時間追加適當的羅庫溴銨[9]。在手術過程中，患者均注入電解質溶液與羥乙基淀粉，持續監測患者的生命體征，維持腦電雙頻指標處于在40～60之間，呼氣末二氧化碳分壓保持在30～45 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）[10]。

1.2.2 研究組 研究組患者給予靜脈連續注入同對照組等體積的右美托咪定（辰欣藥業股份有限公司，國藥準字H20163388）0.5 μg/（kg·h）直到手術結束方可停止注射[11]。余操作步驟同對照組一致。

1.3 評價指標

1.3.1 療效判定標準 根據2001年國際膿毒癥會議的定義，如果患者體內完全無細菌存在或可疑感染病灶、器官功能無障礙，則為顯效；如果體內無病菌感染情況，機體主要器官功能基本無障礙，則為有效；如果炎癥反應無明顯好轉，則為無效；以顯效和有效統計治療有效率[12]。

1.3.2 炎性因子檢測 治療前后取患者空腹靜脈血2 mL，2500 r/min離心15 min之后，取上清液于-20℃中保存，使用ELISA測定血漿中的IL-6、IL-10以及TNF-α的水平濃度，根據說明書操作[13]。

1.4統計學方法

采用SPSS20.0統計學軟件進行分析，計數資料采用χ2檢驗，以[n（%）]表示，計量資料采用t檢驗，以（x±s）表示，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后炎性因子水平比較

治療前，兩組患者的各種炎性因子均無明顯差異（P>0.05），治療后，研究組患者血清中的IL-10顯著高于對照組（P<0.05），且研究組患者血清中的IL-6與TNF-α明顯低于對照組（P<0.05），見表1。

2.2兩組患者的療效比較

研究組患者的治療有效率為86.7%明顯好于對照組的73.3%（P<0.05），見表2。

3討論

細胞因子是介導炎癥反應以及感染性休克等綜合征，在生理過程中屬于一種內源性物質。IL-6是人類急性蛋白反應的重要介質之一，術后會顯著呈上升趨勢，IL-6的上升幅度越高，全身炎癥反應綜合征越嚴重，其是圍手術期炎癥反應重要的細胞因子。IL-10作為圍術期主要的抗炎細胞因子，其能抑制免疫功能作出反應，在正常人體內，具有細胞因子的動態平衡[14]。在炎癥初期階段，實行藥物治療是預防進一步受傷的有效方法之一。近年來，常規的全身麻醉藥物及他汀類藥物等藥物麻醉對外科患者術后的炎癥狀況調整與保護器官功能已有很多的報道，但并未確定統一的研究結果[15]。右美托咪定也屬于臨床麻醉中廣泛使用的藥物之一，除了具有鎮靜、催眠和鎮痛等功效外，還能抑制交感興奮狀態、抗焦慮以及利尿等作用，對自主呼吸功能影響小[16]。此外，右美托咪定的使用量能控制機體的依賴性，使中樞神經系統的興奮狀態得以降低，術后能讓患者服用阿片類止痛藥的用量減少，具有抗炎和保護器官的功能，可有效調節控制膿毒癥患者的細胞因子水平[17]。根據研究顯示，研究組患者的治療有效率為86.7%明顯好于對照組的73.3%（P<0.05）。右美托咪定可顯著減低膿毒癥患者圍術期血漿中促炎細胞因子IL-6和TNF-α的水平，促進IL-10水平的提高，對改善患者預后具有重要意義。

目前，對于膿毒癥患者的管理與治療方式，主要是對癥治療，治療手段匱乏。臨床上使用不同的麻醉藥就會對患者的預后帶來不同的影響。因此，臨床研究最佳的麻醉方法，對提高膿毒癥患者預后的用藥具有重要的作用[18]。另外，右美托咪定具有抗炎等多種功效，能調控膿毒癥患者炎癥因子的釋放。膿毒癥的產生因多種繁雜的炎性因子與免疫效應，使細胞因子介導反應、手術創傷等導致機體促炎因子與抗炎因子不平衡，圍手術期的炎癥癥狀對身體的免疫功能具有一定程度上的影響，免疫功能與患者術后恢復情況密切相關[19]。所以，降低膿毒癥患者圍手術期炎癥反應可改善機體免疫功能，促進患者術后康復狀況。IL-6和TNF-α水平可降低膿毒癥大腦器官組織的炎癥。本研究對膿毒癥患者實施手術麻醉過程中使用右美托咪定，探討右美托咪定對膿毒癥患者圍手術期血清IL-10、IL-6以及TNF-α水平的影響。研究結果提示，研究組患者血清中的IL-10顯著高于對照組（P<0.05），且研究組患者血清中的IL-6與TNF-α明顯低于對照組（P<0.05）。這表明使用右美托咪定能夠降低膿毒癥患者圍手術期的炎癥狀況，促進抗炎因子水平，抑制促炎因子水平，有益于保持患者細胞因子的動態平衡，提高患者的生活質量，改善患者預后[20]。

綜上所述，采用右美托咪定治療膿毒癥能夠有效調整患者圍術期血漿中細胞因子的表達，使患者圍術期血清IL-10水平升高，血清IL-6和TNF-α降低，有益于改善膿毒癥患者預后，患者術后恢復情況明顯好轉，效果理想，臨床上應進一步推廣應用。

[參考文獻]

[1] 張寧，郭振中，程燕. 右美托咪定對肝葉切除患者肝功能、細胞因子及氧化應激的影響[J].臨床肝膽病雜志，2017，33（3）：507-511.

[2] Laredo SA，Steinman MQ， Robles CF，et al. Effects of defeat stress on behavioral flexibility in males and females：Modulation by the muopioid receptor[J]. European Journal of Neuroscience，2015，41（4）：434-435.

[3] 朱偉生，王建英，劉宇，等. 鹽酸右美托咪定對膿毒癥患者圍手術期血清細胞因子及高遷移率族蛋白 B1的影響[J].中華醫院感染學雜志，2017，27（3）：650-652.

[4] Jia C，Guo D，Jiang JW. Meta analysis of the effect of dexmedetomidin on inflammatory response in patients with sepsis[J]. Clinical and Experimental Medical Journal，2016，15（18）：1842-1845.

[5] 任德才，林名瑞，肖雄箭，等. 右美托咪定對膿毒癥患者炎癥相關基因表達的影響[J].當代醫學，2017，23（29）：1-4.

[6] Yin JT，Wan B，Sun ZW. Dexmedetomidine on intra-abdominal pressure and intestinal permeability in sepsis patients receiving mechanical ventilation[J].Chinese Me-dicine Guide，2016，13（36）：161-164.

[7] 夏林智，楊晶晶，王慶利. 右美托咪定對腰椎融合術圍術期炎性細胞因子水平的影響[J].臨床醫藥文獻電子雜志，2017，4（30）：56-58.

[8] 魏紅芳. 右美托咪定對膿毒血癥患者急性腎損傷的影響[J]. 河北醫藥，2016，38（11）：1699-1701.

[9] Money Xinger，Zheng Min，Wang Jue，et al. Dexmedetomidine on protective effect on intestinal barrier function in sepsis patients with perioperative sepsis[J].Chinese Me-dicine，2017，15（5）：876-878.

[10] 韓琪，張月明. 右美托咪定對婦科腹腔鏡手術圍術期病人TNF-α和IL-6的影響[J]. 青島大學醫學院學報，2015，12（6）：692-694.

[11] 楊林，李志堅，徐軍美，等. 右旋美托咪定對膽囊切除術患者圍術期血漿中腦源性神經生長因子水平的影響[J]. 中南藥學，2017，79（8）：1142-1145.

[12] Li L，Lu Y，Duan FM，et al.Effects of dexmedetomidine on perioperative liver function and plasma cytokine levels in patients undergoing hepatectomy[J]. Shanxi Journal of Medicine，2016，45（14）：1619-1621.

[13] 鄧興，林名瑞，肖雄箭，等. 右美托咪定對膿毒癥患者外周血線粒體能量代謝相關基因表達的影響[J]. 當代醫學，2017，23（24）：1-3.

[14] 周斐. 右美托咪定對ICU膿毒癥心肌損傷患者的器官保護價值研究[J].心血管病防治知識，2017，35（6）：73-74.

[15] Luo HM. Dexmedetomidine on the mortality and the number of days without mechanical ventilation in septic patients requiring mechanical ventilation：A randomized controlled trial[J].Chinese Critical Care Medicine，2017， 29（7）：632-632.

[16] 楊娑娑. 鎮靜藥物對于膿毒癥患者炎性因子影響的研究[J]. 醫藥衛生：引文版，2015，64（5）：00033-00033.

[17] 鄭君剛，王俊，王偉飛，等.右美托咪定鎮靜對機械通氣膿毒癥患者腸屏障功能的影響[J].中華急診醫學雜志，2016，25（9）：1176-1179.

[18] Zhou YM，Chen HG，Xie KL. Effect of dexmedetomidine on HMGB1 perioperative period in patients with sepsis in the plasma[J]. China Practical Medicine，2016，11（18）：150-151.

[19] 陳名智. 右美托咪定對早期膿毒癥患者心臟舒張功能的改善作用[J]. 中國老年學，2017，37（10）：789-789.

[20] Zhang YG，Huang YH，Sun J，et al.A clinical study of dexmedetomidin in the rescue of septic shock patients[J]. Chinese General Medicine，2017，15（8）：1358-1360.

（收稿日期：2017-12-28）