山西省某醫院兒科超說明書用藥調查分析

范惠霞　趙宇燕

[摘要] 目的 研究2015年山西省某醫院兒科門診超說明書用藥現狀，分析原因并提出建議，促進兒童合理用藥。 方法 隨機抽取該院2015年1～12月兒科門診處方，采用Excel軟件錄入信息，根據藥品說明書，判別其是否存在超說明書用藥情況。 結果 600張處方中包含用藥記錄828條。呼吸系統疾病構成比最大（60.17%），超說明書用藥發生率為34.07%。前10位的呼吸系統疾病用藥中，超說明書用藥發生率前三位的是利巴韋林噴霧劑（100.00%）、注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀（88.24%）、小兒定喘口服液（70.59%）。 結論 應加強該院兒科門診呼吸系統疾病用藥管理，尤其是霧化、抗菌藥物以及中成藥的應用。

[關鍵詞] 兒科門診；兒童；超說明書用藥；處方

[中圖分類號] R95 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2018）12-0120-03

Surveillance and analysis of pediatric off-label drug use in a hospital of Shanxi Province

FAN Huixia1 ZHAO Yuyan2

1.Department of Health， Shanxi Provincial Children's Hospital， Taiyuan 030013， China； 2.Department of Pharmacy， Shanxi Provincial Children's Hospital， Taiyuan 030013， China

[Abstract] Objective To study the current status of off-label drug use in a pediatric outpatient clinic in a hospital of Shanxi province in 2015， to analyze the causes and propose recommendations to promote rational use of drugs by children. Methods The pediatric outpatient prescriptions were randomly selected from January to December 2015 in this hospital. The information was entered using Excel software. According to the drug instruction manual， whether there was any off-label drug use was determined. Results The 600 prescriptions contained 828 medication records. The proportion of respiratory diseases was the highest（60.17%）， and the incidence of off-label drug use was 34.07%. Among the top 10 respiratory disease medications， the drugs with top three incidences of off-label drug use were ribavirin spray（100.00%）， amoxicillin clavulanate potassium（88.24%） and children's Dingchuan oral liquid（70.59%）. Conclusion The drug use management of respiratory diseases in the pediatric outpatient clinic， especially the management of aerosolized， antibacterial drugs and proprietary Chinese medicines should be strengthened.

[Key words] Pediatric outpatient； Children； Off-label drug use； Prescription

超說明書用藥（off-label drug use）是指藥品使用的適應證、給藥方法或劑量不在藥品監督管理部門批準的說明書之內的用法[1]。因兒童生長發育的特殊性、倫理學限制、兒科臨床試驗開展少等因素，導致兒童專用藥物缺乏、藥品說明書信息不詳，因此兒科超說明書用藥的情況尤為突出，體現在未提及兒童用藥信息、超適應證、超年齡使用、超給藥途徑等多方面，給兒童用藥帶來極大的安全隱患。本研究通過對山西省某醫院門診超說明書用藥的情況進行調查分析，為該院超說明書用藥管理提供借鑒，從而促進兒童安全、合理用藥。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用單純隨機抽樣方法從該院2015年1～12月的門診處方中抽取兒科處方，隨機選擇每月的1天為抽樣日，每個抽樣日隨機抽取出50張有效處方（排除麻醉藥品和精神藥品處方），共600張。

1.2 方法

使用Excel錄入以下內容：日期、科別、年齡、體重、臨床診斷以及用藥情況（包括藥品名稱及分類、用藥途徑、劑量、頻次）。

1.3 超說明書用藥判斷

根據藥品說明書，從適應證、禁忌證、年齡、用藥途徑、劑量、頻次等方面，判斷每條用藥記錄是否為超說明書用藥。其中：（1）未提及兒童用藥信息：指說明書沒有明確兒童用藥信息的，使用該藥均判斷為超說明書用藥。（2）超適應證用藥：根據藥品說明書的適應證，用藥符合治療診斷所列疾病可能出現的癥狀時，不判斷為超適應證用藥。（3）超年齡用藥：年齡分段依據：①新生兒期（0～28 d）；②嬰幼兒期（1個月～3歲）；③學齡前期（3～6歲）；④學齡期（6～12歲）；⑤青春期（12～18歲）[2]。不在說明書規定的用藥年齡段內的，則為超年齡用藥。（4）超劑量用藥：通過計算體重、體表面積來判斷給藥劑量是否超說明書，由于門診處方容易缺失部分患兒體重，因此根據年齡以如下公式計算[2]：①3～12個月：體重=（月齡+9）/2（kg）；②1～6歲：體重=年齡×2+8（kg）；③7～12歲：體重=（年齡×7-5）/2（kg），表面積（m2）=體重（kg）×0.035+0.1。給藥劑量不在說明書規定界限之內的，判斷為超劑量用藥。（5）超頻次用藥：用藥頻次與藥品說明書規定不一致的，判斷為超頻次用藥。（6）超途徑用藥：未按照藥品說明書規定的給藥途徑使用藥品的，判斷為超途徑用藥。（7）超禁忌證用藥：給藥疾病違反藥品說明書規定的禁忌證，視為超禁忌用藥。

2 結果

2.1 兒科門診超說明書用藥的一般情況

抽取的600張處方中含用藥記錄828條，超說明書用藥252條（30.43%）。按不同類疾病用藥分類，其中呼吸系統疾病用藥占比最大（60.17%），超說明書用藥發生率為34.07%。見表1。

2.2 呼吸系統疾病用藥超說明書用藥情況

呼吸系統疾病用藥涉及76種，其中常用藥品14種，用藥記錄前三位的藥品分別為氨溴特羅口服液、止嗽口服液、阿莫西林克拉維酸鉀咀嚼片；超說明書用藥發生率排名前三的藥品依次為利巴韋林噴霧劑、注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀、小兒定喘口服液。見表2。

3 討論

3.1各類疾病超說明書用藥情況

超說明書用藥在全球范圍內普遍存在[3-7]。國外研究資料顯示，超說明書用藥在孕婦、兒童等特殊人群中更為普遍，兒科門診超說明書用藥處方發生率占到11%～80%不等[8]。兒童作為特殊群體，身心健康備受社會關注。我國兒科門診呼吸系統疾病患兒所占比例最大，嚴重威脅兒童健康[3，9，10]。本次研究對山西省某醫院2015年1～12月抽取的兒科門診處方各類疾病進行分類統計，結果顯示該院兒科門診以呼吸系統疾病最為常見，占60.17%；同時，該類疾病超說明書用藥發生率也較高，達34.07%，如表1所示。因此，兒科呼吸系統疾病用藥應作為該院重點監管，嚴格審核超說明書用藥處方，采取多種有效措施降低不合理的超說明書用藥行為，促進兒童用藥安全。

3.2 呼吸系統常見藥品超說明書用藥情況

由表2可知，呼吸系統疾病用藥中發生超說明書用藥的前三位是利巴韋林噴霧劑（100.00%）、注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀（88.24%）、小兒定喘口服液（70.59%）。利巴韋林噴霧劑藥品說明書明確規定“未進行兒童用藥實驗且無可靠參考文獻”，雖然《兒童常見呼吸道疾病霧化吸入治療專家共識》[11]中涉及該藥可用來霧化治療病毒性呼吸道疾病[11，12]，但從法律角度來看，藥品說明書是目前判斷用藥行為是否合法最具法律效力的憑證，若無用藥前與患者溝通準備材料，一旦發生醫患糾紛，很可能置醫生于受法律制裁的處境。處方分析后發現注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀的使用中，高于給藥劑量、低于給藥頻次占超說明書用藥的絕大多數。一方面由于兒童用藥相對繁瑣，絕大多數藥品要通過體重來計算最終給藥劑量，臨床醫生的工作量相對較大，出現計算失誤的可能性就大大增加；另一方面也不排除有的醫生是根據自己多年的“經驗”用藥，對藥品的藥動學知識不足，如不了解青霉素類屬于時間依賴性抗菌藥物，殺菌作用主要取決于有效劑量的持續時間，與血藥峰濃度關系不大，因此超單次給藥劑量卻降低給藥頻次不僅達不到治療效果，反而造成藥品浪費甚至耽誤病情或發生藥品不良事件，因此應加大對醫生的用藥培訓和監督，嚴格按照藥品說明書給藥[13，14]。小兒定喘口服液主要發生的是超年齡段用藥和超劑量、頻次用藥。該藥藥品說明書規定使用年齡段為3歲以上，并且不同年齡段用藥劑量有差異，但分析該院處方后得知：該院有部分醫生將小兒定喘口服液用于3歲以下患兒，也存在相對年齡段劑量、頻次亂用的情況，調查后發現少數醫生對中成藥存在誤區，認為中成藥很安全，可以在用藥效果不明顯時加大劑量。研究表明中成藥在兒童呼吸道疾病中使用較多，有文獻報道的藥品不良反應中，中成藥占17%，僅次于抗菌藥物的34.77%，目前我國中成藥說明書還不夠規范，安全性也尚不明確[15]，因此使用過程中應注意藥品使用年齡段和劑量，嚴格遵守藥品說明書的規定及用藥原則，以防發生藥物不良事件。

醫學實踐的不斷發展與說明書內容更新遲緩兩者之間的矛盾是導致說明書用藥行為不可避免發生的主要原因，有很多藥物正是靠著老藥新用的方法發現新用途的，如阿司匹林、西地那非等，但是超說明書用藥沒有經過嚴格的藥品試驗過程，還屬于探索過程，無疑加大患兒的用藥風險。況且目前我國尚缺乏超說明書用藥相關明確的法律條例，一旦超說明書用藥給患兒造成傷害，無疑增加醫患矛盾，醫生也將接受醫療糾紛的處罰。因此醫院需重視超說明書用藥，急需各相關部門參與到此項研究、管理工作中，通過制定超說明書用藥申請流程、患者簽訂超說明書用藥知情同意書、加強對醫護的用藥培訓、發揮臨床藥師的作用等多種途徑，干預超說明書用藥行為，特別是在醫患關系尤為緊張的背景下，保障患兒用藥安全合理、維護醫院、醫生和患者共同的權益，規范用藥行為就顯得無比重要。

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（收稿日期：2018-01-29）