肺淋巴上皮瘤樣癌1例

黃曉寒，黃志剛，戴曉天（陸軍軍醫大學西南醫院呼吸內科，重慶400030）

淋巴上皮瘤樣癌（LELC）是一種較少見的上皮源性惡性腫瘤，其病理組織淋巴間質多呈未分化狀態，因與鼻咽部上皮瘤病理表現相似而得名[1]。LELC可發生于胃、腮腺、胸腺及肺等前腸起源的器官，其中肺部淋巴上皮瘤樣癌最為罕見。1987年BEGIN等[2]首次報道了肺部淋巴上皮瘤樣癌，并表明其與EB病毒感染有關。近年來，不斷有文獻報道[3-4]，原發性肺LELC的發病人群具有明顯的種族性和地域性，好發于亞洲黃種人，全球患者數近2/3來自中國南方，且患者多為女性。因此，原發性肺LELC的臨床診斷和治療在我國具有較高研究價值。2004年世界衛生組織將原發性肺LELC納為未分化大細胞癌[5]，但目前尚無明確的治療指南，患者的臨床治療多依據醫生臨床經驗，行而有效的原發性肺LELC臨床治療方案仍亟待探索。

1 臨床資料

患者，女，52歲，因“間斷咳嗽、咳痰3年余，伴痰血，右側胸痛半月”于2015年11月26日入院就診。其緣于2012年受涼后出現咳嗽，白色黏痰，無痰血、發熱、胸痛、胸悶、呼吸困難等癥狀，自行給予藥物口服后癥狀好轉。上述癥狀間斷出現。于2015年11月初受涼感冒后再次出現咳嗽，咳較多白色黏痰，有時為黃色黏痰，間斷痰中帶血，伴右側胸痛，無放射痛，無畏寒、發熱、心悸，無腹脹、腹痛、腹瀉等。入院后查血常規：白細胞計數（WBC）為 5.73×109L?1、中性粒細胞百分比（Neu%）為 76.9%。胸部計算機斷層掃描（CT）示：右肺下葉見不規則腫塊影，可見分葉征象，最大截面約8.8 cm×8.3 cm，右肺中葉、左肺舌葉及雙肺下葉見片狀高密度影及支氣管擴張，右肺門、縱隔腫大淋巴結，見圖1。纖維支氣管鏡檢查未見明顯異常，經皮肺穿刺活檢及免疫組織化學示：CK（+），CK5/6（++），P63（+），TTF1（-），ALK（-）、陰性對照（-）、陽性對照（+），CK7（-），Ki67陽性細胞數80%。原位雜交：EBER（+），考慮淋巴上皮瘤樣癌，見圖2。

圖1 胸部CT檢查

圖2 免疫組織化學檢查

給予“紫杉醇脂質體+奈達鉑”方案化療2個周期；2個月后出現第7肋骨轉移，患者拒絕再行全身化療，遂調整方案為肋骨轉移處局部放射治療，此后定期給予骨治療，持續止痛及中成藥抗腫瘤治療，目前已隨訪2年，患者尚存，但生命質量明顯下降。

2 討 論

肺LELC的發病機制尚未明確，目前多考慮與EB病毒感染有關。有文獻報道[6]，EB病毒可長期潛伏于機體淋巴組織中，且僅能在感染B淋巴細胞中繁殖和轉化，其能將自身基因組轉化入感染后的B淋巴細胞中并表達。CHAO等[7]研究表明，鼻咽部淋巴上皮瘤患者可檢測到EB病毒基因組表達，再次說明EB病毒感染與淋巴上皮瘤發生相關。肺LELC與鼻咽部上皮瘤病理表現相同，且既往報道稱肺LELC患者EB病毒感染率為 100%。本研究中原位雜交結果顯示 EBER（+），與JAVED[8]等報道情況相符，亦說明了EB病毒感染與肺LELC具有相關性，但具體影響機制仍須進一步探索。

肺LELC患者主要表現有咳嗽、咳痰及胸痛等呼吸系統臨床癥狀，且患者多合并有其他肺部疾病，因此難以通過臨床癥狀進行診斷。有文獻報道[9-10]，肺LELC通過胸部CT檢查最具優勢，其病灶多發生于肺野下葉且靠近縱隔胸膜，多為周圍型單發腫塊或結節；腫塊或結節多呈邊緣光整圓形或不規則形，無明顯毛刺征、空洞及鈣化。目前對肺LELC的診斷仍需活檢病理組織檢查。

肺LELC系少見惡性腫瘤，目前尚無明確的治療方案，既往報道多表明患者預后較肺鱗腺癌和大細胞癌更好，其治療方式多為手術切除后聯合化療或放射治療[11-13]。本研究中，肺LELC患者右下肺腫塊巨大，并伴有胸膜侵犯及對側縱隔淋巴結轉移，故無手術治療指征。既往報道紫杉醇脂質體聯合奈達鉑一線治療非小細胞肺癌的臨床療效明顯[14?15]，因此，作者直接給予“紫杉醇脂質體＋奈達鉑”一線化療。化療期間原發癥狀得到改善，但2個月后復查出現骨轉移，說明該患者全身化療效果欠佳。作者遂調整治療方案為轉移灶放射治療，治療后患者癥狀有明顯好轉，短期內生命質量提高。后期由于患者身體狀況較差，無法耐受化療、放療，故給予止痛藥和中成抗腫瘤藥物進行姑息治療。截至2017年9月2日仍存活，但生命質量低下，精神狀態不佳。

綜上所述，肺LELC發病較為少見，通過影像學CT檢查可以早期發現，并依據組織病理檢查最終確診，對伴有遠處轉移的患者行化療、放射治療、中成藥抗腫瘤治療等綜合治療能延長患者的生存周期，但本研究尚未設立對照試驗，其治療方案尚待進一步研究探討。