唑來膦酸對骨質疏松癥骨密度和血清骨轉換標志物的影響

申紅梅

（河南省信陽市中心醫院內分泌科 信陽 464000）

原發性骨質疏松癥是由多種因素引起的一種骨代謝性疾病，其病理特征為骨量減少、骨質脆性增加以及骨微結構的變化。骨質疏松癥發生的主要人群為中老年人，主要臨床表現為駝背、腰腿疼痛、易發生骨折等，其中最嚴重后果是發生脆性骨折，導致病殘率和病死率的增加，嚴重影響我國老年人的生活質量[1～3]。本文分析唑來膦酸對原發性骨質疏松癥患者骨密度和血清骨轉換標志物的影響，并獲得了較好結果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院于2015年11月～2016年11月收治的108例原發性骨質疏松患者作為研究對象，隨機分為兩組。其中研究組55例：男20例，女 35例；年齡 51～88歲，平均（69.21±7.52）歲。對照組53例：男19例，女34例，年齡50～90歲；平均（70.52±7.37）歲。納入標準：（1）所有患者骨質疏松癥的診斷均符合《原發性骨質疏松癥診療指南》的標準要求。（2）患者沒有類風濕性關節炎等干擾實驗結果的慢性疾病。（3）所有患者均簽署研究知情同意書[3]。排除標準：（1）患者有影響骨代謝的基礎性疾病，如嚴重消化系統疾病、嚴重腎功能異常、結締組織疾病、惡性腫瘤等。（2）長期服用糖皮質激素、性激素等。（3）有骨折、脊柱側彎畸形、骨腫瘤等疾病[4]。兩組患者在性別、年齡方面均無統計學差異（P＞0.05），具有可比性。本研究方案通過我院醫學倫理委員會批準。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組 采用常規補鈣治療方法：服用骨化三醇軟膠囊（國藥準字349200H1），1粒/次，2次/d。服用鈣爾奇碳酸鈣D3片（國藥準字H10950029），1 片 /次，1 次 /d。

1.2.2 研究組 在對照組的基礎上使用唑來膦酸注射劑（國藥準字 H20041346），靜脈滴注，5 mg/次，用100 ml的0.9%氯化鈉注射液稀釋后靜脈滴注，滴注時間不少于15 min，每年給藥1次。

1.3 觀察指標

1.3.1 骨密度變化 所有入組患者均測量治療前和治療12個月的骨密度，測量部位包括：腰椎正位（L1～L4）、股骨頸以及大轉子[5]。測量儀器為GE公司lunar雙能X線骨密度儀。

1.3.2 血清骨轉換標志物變化 所有入組患者均測量治療前與治療12個月的血清骨轉換標志物。血清骨轉換標志物具體包括Ⅰ型膠原交聯C-末端鈦（CTX）、Ⅰ型前膠原 -N 端前鈦（PINP）、骨鈣素（OC）[6]。具體方法為：上午采集空腹狀態下患者靜脈血10 ml，離心后去血清分別采用Ⅰ型膠原交聯C-末端鈦（CTX）檢測試劑盒，Ⅰ型前膠原-N端前鈦（PINP）檢測試劑盒，骨鈣素（OC）檢測試劑盒（均購自武漢明德生物科技股份有限公司），檢測三種血清骨轉換標志物治療前與治療12個月含量的變化。

1.4 統計學分析 所有數據均采用SPSS20.0軟件分析。計量資料采用t檢驗，以（±s）表示。P＜0.05表明差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后骨密度變化比較 兩組患者治療后 12 個月在腰椎正位（L1～L4）、股骨頸、大轉子區域三個區域的骨密度均比治療前高（P＜0.05）；且研究組顯著高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后骨密度變化比較（g/cm2，±s）

表1 兩組患者治療前后骨密度變化比較（g/cm2，±s）

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2.2 兩組患者治療前后血清骨轉換標志物變化比較 兩組患者治療12個月在Ⅰ型膠原交聯C-末端鈦、Ⅰ型前膠原-N端前鈦、骨鈣素方面較治療前均顯著降低，差異具有統計學意義（P＜0.05）；且研究組低于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后血清骨轉換標志物變化比較（±s）

表2 兩組患者治療前后血清骨轉換標志物變化比較（±s）

組別 n Ⅰ型膠原交聯C-末端鈦（μg/L）治療前治療12個月tPⅠ型前膠原-N端前鈦（μg）治療前治療12個月tP骨鈣素（ng/L）治療前治療12個月tP對照組研究組53 55 6.35 9.51 0.00 0.00 3.10 4.22 0.00 0.00 4.30 5.88 0.00 0.00 t P 0.42±0.26 0.43±0.24 0.21 0.84 0.18±0.09 0.12±0.03 4.61 0.00 42.57±28.06 41.79±27.94 0.14 0.89 29.71±11.09 25.08±9.15 3.10 0.00 16.67±7.15 16.65±7.43 0.01 0.99 12.09±3.01 10.27±3.08 3.10 0.00

3 討論

隨著我國人口老齡化進展，我國老年人口數量迅速上升，其中骨質疏松癥成為影響我國老年人生活質量不可忽視的重要疾病。骨質疏松癥按照病因可以分為原發性和繼發性兩類，原發性又可分為絕經后骨質疏松癥和老年性骨質疏松癥。絕經后婦女自身卵巢功能減弱，分泌雌激素減少，進而導致骨量減少甚至骨組織結構變化。老年人由于身體機能減弱，導致其吸收、利用鈣的能力降低，從而導致骨密度降低。原發性骨質疏松癥約占骨質疏松癥的90%。目前骨質疏松癥的治療藥物主要包括維生素D、鈣劑、降鈣素、甲狀旁腺激素以及雙膦酸鹽等[7]。

本研究表明：（1）兩組患者治療后12個月在腰椎正位（L1～L4）、股骨頸、大轉子區域三個區域的骨密度均比治療前高，差異具有統計學意義（P＜0.05）；且研究組顯著高于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。（2）兩組患者治療12個月在Ⅰ型膠原交聯C-末端鈦、Ⅰ型前膠原-N端前鈦、骨鈣素方面較治療前均顯著降低，差異具有統計學意義（P＜0.05）；且研究組低于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05），與沈追孟文獻報道相符[8]。現階段，臨床上治療原發性骨質疏松癥最常用藥物包括維生素D、鈣劑、降鈣素、甲狀旁腺激素以及雙膦酸鹽等。其中雙膦酸類藥物已經成為治療原發性骨質疏松癥的第一線藥物。唑來膦酸是第3代雙膦酸類藥物，為對骨有特異性親和力的雙膦酸類化合物，可通過抑制破骨細胞活性并誘導破骨細胞凋亡從而降低骨的吸收，是目前比較高效的抗骨吸收藥物。此外，唑來膦酸可通過靜脈注射給藥，時間短、患者耐受性和依從性好，可以較好緩解骨性疼痛，并明顯增加骨密度（BMD），從而降低骨折尤其是椎體、雙髖、骨盆及上臂骨折發生的風險，其療效已得到肯定[9～14]。

綜上所述，唑來膦酸可以明顯增加患者骨密度，并降低血清骨轉換標志物水平，對于緩解原發性骨質疏松患者疼痛、增加骨密度、降低骨質疏松骨折發生率等方面作用顯著，值得在臨床上推廣使用。