左卡尼汀合rHuEPO治療尿毒癥血透合并腎性貧血療效觀察

楊偉欽

（河南省濮陽(yáng)市濮陽(yáng)縣人民醫(yī)院腎內(nèi)科 濮陽(yáng) 457100）

尿毒癥是一種腎臟系統(tǒng)多發(fā)疾病，但其本身并非一種獨(dú)立病癥，而是多種腎臟疾病發(fā)展至晚期出現(xiàn)的一種臨床綜合征。患者臨床表現(xiàn)以代謝性酸中毒和水、電解質(zhì)平衡紊亂為主，隨著病情發(fā)展，血液中積累的有毒物質(zhì)會(huì)損害心臟、消化系統(tǒng)、骨骼等多個(gè)器官，最終導(dǎo)致患者正常生理功能喪失甚至死亡[1～2]。腎性貧血是尿毒癥患者最為常見(jiàn)的一種并發(fā)癥，多由促紅細(xì)胞生成素水平下降或血漿中有毒物質(zhì)干擾紅細(xì)胞的生成和代謝引起，是影響尿毒癥患者生活質(zhì)量、導(dǎo)致患者病情加重和死亡的重要原因[3]。濮陽(yáng)縣人民醫(yī)院采用左卡尼汀聯(lián)合促紅細(xì)胞生成素（rHuEPO）治療尿毒癥血液透析合并腎性貧血取得了較好的臨床效果。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年10月～2017年10月濮陽(yáng)縣人民醫(yī)院收治尿毒癥血液透析合并腎性貧血患者142例。納入標(biāo)準(zhǔn)：血液透析維持時(shí)間＞3個(gè)月，透析頻率 2～3次 /周，4 h/次；Hb≤80 g/L 或Hct≤30%，血清 C-反應(yīng)蛋白（CRP）≥8 mg/L；入組前3個(gè)月內(nèi)未接受血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：資料不全者；存在感染、溶血、惡性腫瘤、無(wú)法控制的血壓水平異常、甲狀腺功能亢進(jìn)、心力衰竭、精神障礙者。征得患者、家屬及濮陽(yáng)縣人民醫(yī)院倫理學(xué)會(huì)許可后，將142例患者隨機(jī)分為A、B兩組，A組71例，男42例，女29例，年齡35～65周歲，平均年齡（48.7±1.8）周歲，病程 2.3～4.5 年，平均病程（3.3±0.4）年；B組71例，男 41例，女30例，年齡34～67周歲，平均年齡（49.1±1.6）周歲，病程2.2～4.3年，平均病程（3.2±0.4）年。對(duì)比兩組患者一般資料，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法 A組患者在血液透析過(guò)程中給予rHuEPO（國(guó)藥準(zhǔn)字J20090057）皮下注射：80～120 U/kg，2～3 次 /周，同時(shí)服用鐵劑、葉酸、VitB12等藥物輔助治療。B組患者在A組治療的基礎(chǔ)上給予左卡尼汀（國(guó)藥準(zhǔn)字H20113215）治療：1.0 g藥品用15 ml生理鹽水稀釋后靜脈推注，于血液透析后進(jìn)行，2～3 min內(nèi)推注完畢。兩組患者均連續(xù)用藥12周，B組患者每4周調(diào)整一次rHuEPO用量，血紅蛋白（Hb）、紅細(xì)胞壓積（Hct）分別維持在 100 g/L、33%～35%，每次減少30 U/kg，最低用量為60 U/kg。

1.3 觀察指標(biāo) 檢測(cè)兩組患者治療前及治療4周后、8周后、12周后Hb、Hct水平，并統(tǒng)計(jì)rHuEPO用量。根據(jù)患者臨床表現(xiàn)和生化檢查結(jié)果，將治療效果分為顯效、有效、進(jìn)步和無(wú)效四個(gè)等級(jí)，顯效：貧血癥狀有明顯改善，Hb上升≥30.0 g/L，Hct上升≥10.0%；有效：貧血癥狀有所改善，Hb上升≥15.0 g/L，Hct上升≥5.0%；進(jìn)步：Hb、Hct水平有所上升，但未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)；無(wú)效：治療前后Hb、Hct水平無(wú)改變，甚至病情加重。統(tǒng)計(jì)兩組患者治療總有效率和不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS22.0和Excel處理數(shù)據(jù)，其中定量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。定性資料以%表示，組間比較使用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后Hb、Hct水平對(duì)比 兩組患者治療后Hb、Hct水平均有明顯改變，且隨治療周期延長(zhǎng)Hb、Hct水平逐漸上升，B組患者在治療4、8和12周后Hb、Hct水平均高于A組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后Hb、Hct水平對(duì)比（±s）

表1 兩組患者治療前后Hb、Hct水平對(duì)比（±s）

組別 n Hb（g/L）治療前 治療4周后 治療8周后 治療12周后Hct（%）治療前 治療4周后 治療8周后 治療12周后A組B組71 71 t P 62.17±1.57 62.34±1.63 1.344 0.134 70.42±2.39 72.69±2.48 3.869 0.000 75.17±3.42 89.64±2.92 4.123 0.000 88.14±4.43 101.17±4.62 3.957 0.000 25.17±2.69 25.24±2.50 0.652 0.167 26.15±3.05 28.71±3.27 3.713 0.025 28.77±3.46 32.17±3.54 3.913 0.00 31.17±3.65 34.17±3.87 3.875 0.000

2.2 兩組患者rHuEPO用量情況對(duì)比 B組患者治療8、12周后rHuEPO用量明顯低于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者rhuEPO用量情況對(duì)比（U，±s）

表2 兩組患者rhuEPO用量情況對(duì)比（U，±s）

組別 n 治療4周后 治療8周后 治療12周后A組B組71 71 t P 5 279.06±71.45 5 236.17±68.75 0.466 0.063 5 218.14±61.09 4 326.71±58.97 55.913 0.000 5 187.95±57.64 2 948.73±61.44 72.156 0.000

2.3 兩組患者治療效果對(duì)比 B組患者治療總有效率（92.96%）高于A組（76.05%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表 3。

表3 兩組患者治療效果對(duì)比

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 B組不良反應(yīng)發(fā)生率（11.27%）明顯高于A組（32.29%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比

3 討論

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證實(shí)，紅細(xì)胞生成不足是導(dǎo)致尿毒癥患者腎性貧血發(fā)生的主要原因，rHuEPO是一種可加強(qiáng)紅細(xì)胞生成的體液性因子，存在于血液和尿液中，可促進(jìn)未分化的干細(xì)胞分化為紅細(xì)胞系干細(xì)胞，對(duì)進(jìn)一步再成熟為成熟紅細(xì)胞、網(wǎng)織紅細(xì)胞，血紅蛋白的合成以及流入末梢血管也具有促進(jìn)作用。一般情況下，機(jī)體處于貧血狀態(tài)下rHuEPO合成量會(huì)有所上升，但腎性貧血患者rHuEPO含量極低，原因尚不清楚，可能與某種腎臟因子與血漿基質(zhì)反應(yīng)有關(guān)[4]。臨床目前將補(bǔ)充rHuEPO作為治療腎性貧血最為重要的手段，但臨床結(jié)果并不是十分理想，部分患者還出現(xiàn)了抵抗現(xiàn)象。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)單純r(jià)HuEPO補(bǔ)充治療無(wú)效的原因可能與左卡尼汀缺乏有關(guān)[5]。左卡尼汀又稱(chēng)左旋肉毒堿，廣泛存在于自然界中，是一種重要的類(lèi)維生素類(lèi)營(yíng)養(yǎng)素，由于尿毒癥患者多存在嚴(yán)重腎臟功能受損，左卡尼汀合成嚴(yán)重不足，低蛋白飲食也會(huì)減少左卡尼汀的攝入，左卡尼汀作為一種小分子物質(zhì)，血液透析過(guò)程中左卡尼汀會(huì)大量流失。這些原因大大加重了尿毒癥血液透析患者左卡尼汀缺乏，這不僅會(huì)導(dǎo)致患者心肺功能受損，還會(huì)加劇患者貧血程度，嚴(yán)重影響rHuEPO治療腎性貧血的臨床療效，因此近些年有許多研究人員采用補(bǔ)充左卡尼汀輔助治療腎性貧血[6]。本研究對(duì)比了左卡尼汀聯(lián)合rHuEPO和單純補(bǔ)充rHuEPO治療尿毒癥血液透析合并腎性貧血臨床療效的差異性。本研究結(jié)果顯示，兩組隨治療周期延長(zhǎng)Hb、Hct水平逐漸上升（P＜0.05），組間對(duì)比顯示B組患者在治療8和12周后Hb、Hct水平均高于A組（P＜0.05），且B組患者治療8和12周后rHuEPO用量明顯低于A組（P＜0.05）。對(duì)比兩組患者治療總有效率，B組明顯高于A組（P＜0.05）。這表明補(bǔ)充左卡尼汀可有效增加治療效果，這可能與以下因素有關(guān)：左卡尼汀具有較強(qiáng)的自由基清除能力，可有效防止過(guò)量自由基對(duì)紅細(xì)胞帶來(lái)的損傷，延長(zhǎng)紅細(xì)胞壽命；左卡尼汀還可增強(qiáng)機(jī)體對(duì)rHuEPO的敏感性，進(jìn)而提高紅細(xì)胞生成速度[7]。本研究還發(fā)現(xiàn)B組患者不良反應(yīng)發(fā)生率較低（P＜0.05），這可能與B組患者rHuEPO用量較低有關(guān)。

綜上所述，左卡尼汀聯(lián)合促紅細(xì)胞生成素治療尿毒癥血液透析合并腎性貧血臨床效果較好，且安全性較高，具有臨床推廣價(jià)值。