拉莫三嗪聯合丙戊酸鈉治療癲癇的臨床應用

王小蟄 凌云

（河南省南陽市南石醫院神經內科 南陽 473000）

癲癇屬于反復發作的、慢性腦部功能暫時失調的臨床綜合征，其根本病機為腦神經元的異常放電。現階段臨床控制癲癇主要采用單藥控制，這樣可避免聯合用藥時藥物相互作用可能對療效造成的影響[1]，同時還可降低藥物不良反應，提高用藥安全性。然而有研究[2]發現，在癲癇治療中，應用聯合用藥方法往往可取得明顯優于單藥治療的效果，因此選取兩種安全性高、不相互發生作用的藥物展開治療，是近年來癲癇臨床治療研究領域關注的重點。本研究選取我院收治的200例癲癇患者，探討拉莫三嗪聯合丙戊酸鈉治療的效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月～2018年1月收治的200例癲癇患者，均明確診斷，患者及家屬對本研究知情同意，且經醫院倫理委員會批準本研究。以隨機數字表法分為觀察組與對照組，每組100例。對照組男64例，女36例；年齡19～64歲，平均（38.15±3.62）歲；病程 1～12 年，平均（5.24±1.36）年。觀察組男66例，女34例；年齡20～66歲，平均（38.24±3.58）歲；病程 1～13 年，平均（5.30±1.41）年。兩組患者基本資料無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 對照組給予拉莫三嗪（國藥準字H20050596）12.5 mg，口服，1 次 /d；2 周后對用藥劑量適當調整，最大劑量不超過每日150 mg。總用藥時間為12周。觀察組給予拉莫三嗪聯合丙戊酸鈉治療，采用三階段用藥方式。（1）第一階段（治療前4周）：給予丙戊酸鈉（國藥準字H11020183）200 mg口服，1次/d；之后逐漸提高給藥劑量，最高用量不超出1 600 mg/d。同時口服拉莫三嗪，每次12.5 mg，1次/d；治療期間，從起始劑量慢慢增加為每日25～50 mg，第4周時將給藥劑量增加為維持劑量，但不超過每日150 mg。（2）第二階段（5～6周）：以維持劑量繼續給予拉莫三嗪、丙戊酸鈉治療。（3）第三階段（7～12周）：調整丙戊酸鈉用量，每次下調劑量25～50 mg，于第8周內減到停用（此期間拉莫三嗪仍按照維持劑量應用）。第9周開始單用拉莫三嗪，每次 25 mg，1 次 /d。

1.3 觀察指標 （1）治療后隨訪，統計癲癇發作情況，并判斷治療效果。控制：治療后無任何發作跡象；顯效：與治療前相比，癲癇發作頻率降低75%以上；有效：與治療前相比，癲癇發作頻率降低50%～75%；無效：治療后癲癇發作頻率降低不足50%，或有所加重，以控制、顯效與有效為總有效[3]。（2）治療前后采用蒙特利爾認知評估量表（MoCA）評估患者的認知情況，主要包括空間與執行、圖命名、記憶、注意力、語言、延遲回憶及定向力等7個方面，滿分為30分，分值越低說明認知功能越差[4]。（3）測定治療前后的低密度脂蛋白膽固醇（LDL-c）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-c）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）水平。（4）統計不良反應發生情況。

1.4 統計學分析 采用SPSS 20.0軟件軟件分析數據，計數資料以%表示，采用χ2檢驗，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療后臨床療效比較 兩組治療總有效率比較，觀察組明顯高于對照組（P＜0.05），差異有統計學意義。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后認知功能評分比較 治療前兩組MoCA評分組間差異不顯著（P＞0.05）；治療后兩組MoCA評分均明顯升高，且觀察組明顯高于對照組（P＜0.05），差異有統計學意義。見表2。

表2 兩組治療前后認知功能評分比較（分，±s）

表2 兩組治療前后認知功能評分比較（分，±s）

注：治療前組間比較，*P＞0.05；治療后組間比較，#P＜0.05。

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2.3 兩組血脂指標改善情況比較 治療前兩組TG、TC、HDL-c、LDL-c組間差異不顯著（P＞0.05）；治療后觀察組TG、TC、LDL-c水平與治療前相比變化不明顯，而對照組三項指標變化明顯，且觀察組三項指標明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表 3。

表3 兩組血脂指標改善情況比較（mmol/L，±s）

表3 兩組血脂指標改善情況比較（mmol/L，±s）

LDL-c治療前 治療后對照組觀察組組別 TG治療前 治療后TC治療前 治療后HDL-c治療前 治療后t P 1.02±0.25 1.04±0.20 0.625 0.266 1.98±0.36 1.05±0.30 19.846 0.000 3.74±1.02 3.80±1.11 0.398 0.346 4.20±1.04 3.85±0.48 3.056 0.001 1.35±0.24 1.37±0.30 0.521 0.302 1.37±0.50 1.33±0.45 0.595 0.276 2.41±0.32 2.39±0.28 0.470 0.319 2.75±0.36 2.42±0.33 6.757 0.000

2.4 兩組不良反應發生情況比較 治療后，兩組不良反應發生率差異不顯著（P＞0.05），無統計學意義。見表4。

表4 兩組不良反應發生情況[例（%）]

3 討論

癲癇發病機制復雜，研究發現其病因和腦部疾病、遺傳因素等密切相關[5]。目前醫學主張從外科、病因、預防、控制發作、一般衛生等角度對該疾病進行治療，其中長期應用丙戊酸鈉鈉、卡馬西平等抗癲癇藥物是控制病情的重要手段[6]。

大部分癲癇患者經單藥治療往往可取得一定效果，用藥經濟、便捷，且不易出現不良反應，還可預防不同藥物之間造成的不良反應，然而其遠期效果不佳。近年來，癲癇治療方案逐漸轉向藥物聯合治療[7]。我院在為癲癇患者治療時，部分仍單藥治療，而觀察組則采用拉莫三嗪聯合丙戊酸鈉治療。丙戊酸鈉屬于廣譜類抗癲癇藥物，是現階段對全面性癲癇控制的常用藥物，其作用機制為：對神經突觸GABA吸收作用及鈣離子、鈉離子通道作用等發揮抑制效果，促使GABA能神經傳遞功能改善，穩定GABA水平，從而抑制機體神經元異常興奮，對癲癇發作加以控制。然而丙戊酸鈉對于部分患者無法發揮應有作用，常需加用其他抗癲癇藥物來提高治療效果。拉莫三嗪屬于葉酸拮抗劑，是新型抗癲癇藥物，其對谷氨酸及膜電位均可發揮良好抑制作用，促使癲癇病灶放電情況改善，從而對癲癇發作進行控制。從作用機制上來分析，拉莫三嗪和丙戊酸鈉二者相輔相成，可協同發揮治療效果，因此比單獨用藥時對癲癇的治療效果更加明顯。值得注意的是，癲癇患者的藥物治療是一個漫長過程，治療期間需提醒患者遵醫囑用藥，不可隨意停用藥物或增減藥物用量，而應在醫師指導下調整用藥劑量。

本研究中，觀察組治療總有效率92.00%明顯高于對照組的82.00%（P＜0.05），由此可見拉莫三嗪聯合丙戊酸鈉方案能提高治療效果。癲癇患者認知功能在一定程度上受損，而本研究顯示，治療后兩組認知功能評分均明顯升高，且觀察組明顯高于對照組（P＜0.05），可見觀察組用藥方案還可發揮改善患者認知功能的作用。癲癇治療中，部分藥物治療可能會影響機體脂質代謝，而本研究中，治療后觀察組TG、TC、LDL-c與治療前比變化不明顯，對照組有明顯升高，而觀察組明顯低于對照組（P＜0.05），可見聯合用藥方案對脂質代謝影響較小。另外，兩組不良反應發生率差異不顯著（P＞0.05），說明這兩種用藥方案均比較安全。綜上所述，拉莫三嗪聯合丙戊酸鈉治療癲癇效果明確，可有效提高患者認知功能，且不會對脂質代謝造成明顯影響，用藥安全性高。