HMG聯(lián)合克羅米芬治療內(nèi)分泌失調(diào)性不孕癥的療效觀察

扈秀蘊(yùn)

（河南省夏邑縣人民醫(yī)院婦產(chǎn)科 夏邑 476400）

內(nèi)分泌失調(diào)所引發(fā)的不孕癥是女性不孕癥類(lèi)型中的一種，目前主要的治療方法為促使患者逐漸排卵，提升其受孕的幾率，最終實(shí)現(xiàn)妊娠目的[1～2]。內(nèi)分泌失調(diào)性不孕癥的主要特點(diǎn)為發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜和治愈難度相對(duì)較高，通常表現(xiàn)為排卵發(fā)生異常，造成女性不孕。患者在逐漸出現(xiàn)內(nèi)分泌失調(diào)后，會(huì)逐步出現(xiàn)肥胖、多毛和月經(jīng)異常等現(xiàn)象。現(xiàn)階段，大量臨床研究證實(shí)克羅米芬是治療不孕癥的有效藥物之一，但單用療效不夠理想。也有學(xué)者用人絕經(jīng)期促性腺激素（Human Menopausal Gonadotropin，HMG）治療不孕癥患者，該藥可促進(jìn)患者卵泡顯著性生長(zhǎng)及發(fā)育，但若單獨(dú)運(yùn)用于不孕患者的治療中，則可能會(huì)因用藥劑量過(guò)高而影響其預(yù)后質(zhì)量。為進(jìn)一步提高不孕癥患者的臨床療效，本研究觀察了人絕經(jīng)期促性腺激素與克羅米芬聯(lián)合治療內(nèi)分泌失調(diào)性不孕癥的臨床效果。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年10月～2017年10月我院收治的108例內(nèi)分泌失調(diào)性不孕癥患者作為研究對(duì)象，按治療方式的不同分為研究組與對(duì)照組，每組54例。對(duì)照組年齡21～41歲，平均年齡（23.20±7.84）歲；病史 1～6 年，平均病史（2.29±0.61）年；體質(zhì)量 40～70 kg，平均體質(zhì)量（49.59±5.51）kg。研究組年齡 22～42歲，平均年齡（23.26±7.40）歲；病史1～7 年，平均病史（2.31±0.62）年；體質(zhì)量 41～72 kg，平均體質(zhì)量（49.25±5.63）kg。兩組患者的一般資料相比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 同意參與本研究者；性激素呈陽(yáng)性且子宮、輸卵管不存在異常者；配偶不是不育癥患者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并精神或心理疾病者；不屬于內(nèi)分泌失調(diào)引發(fā)的不孕癥患者；合并心腦血管疾病者。

1.4 治療方法

1.4.1 對(duì)照組 給予常規(guī)雌激素治療。在月經(jīng)開(kāi)始后的第5天口服1.25 mg的妊馬雌酮（國(guó)藥準(zhǔn)字H20130230），1 次 /d，治療持續(xù) 21 d；在服用雌激素的第11天起，再加服10 mg的甲羥孕酮（國(guó)藥準(zhǔn)字H33020715）和 200 mg的黃體酮（國(guó)藥準(zhǔn)字H20030431），連續(xù)治療10 d，或是在月經(jīng)來(lái)潮之前的3～7 d停藥。持續(xù)治療3個(gè)月經(jīng)周期。

1.4.2 研究組 在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用人絕經(jīng)期促性腺激素（國(guó)藥準(zhǔn)字H10940097）和克羅米芬（國(guó)藥準(zhǔn)字H31021107）聯(lián)合治療，在患者月經(jīng)的第3天起，口服50 mg克羅米芬，1次/晚，持續(xù)治療5 d；隔日再進(jìn)行卵泡B超檢測(cè)，根據(jù)實(shí)際情況用70～140 U的HMG肌內(nèi)注射治療；在月經(jīng)的第10天起，給予0.625 mg雌激素治療，治療過(guò)程若內(nèi)膜厚度在8 mm以上、宮頸的黏液分值為8分以上和卵泡直徑達(dá)18～23 mm，則停止使用HMG，同時(shí)加用10 000 U的絨毛膜促性腺激素注射治療；若在26 h內(nèi)仍無(wú)排卵出現(xiàn)，則將劑量調(diào)為16 000 U；若在治療階段出現(xiàn)排卵情況，則在排卵后的第2天用2 000 U的絨毛膜促性腺激素隔日注射1次，在7 d之后再改用黃體酮40 mg隔日注射1次；經(jīng)單周期治療后，HCG為陽(yáng)性的患者再加用黃體酮進(jìn)行治療，若為陰性則接受下個(gè)周期的治療。

1.5 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn)[3]（1）檢測(cè)兩組患者的子宮內(nèi)膜厚度。（2）兩組患者的宮頸評(píng)分。宮頸評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：采用Bishop評(píng)分法評(píng)估，0～6分為宮頸不成熟；7分以上則是宮頸成熟。（3）兩組臨床療效。評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：治療2個(gè)月后，能夠順利受孕且檢查顯示患者為雙相型體溫表現(xiàn)者為治愈；月經(jīng)正常，排卵無(wú)異常，屬于雙相型體溫表現(xiàn)者為好轉(zhuǎn)；體溫未呈現(xiàn)雙相型表現(xiàn)，排卵有障礙者為無(wú)效。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)處理采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組子宮內(nèi)膜厚度和宮頸評(píng)分比較 研究組的子宮內(nèi)膜厚度大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05；研究組的宮頸評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。見(jiàn)表1。

表1 兩組子宮內(nèi)膜厚度和宮頸評(píng)分比較（±s）

表1 兩組子宮內(nèi)膜厚度和宮頸評(píng)分比較（±s）

注：與對(duì)照組相比較，P＜0.05。

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2.2 兩組臨床療效比較 研究組的總有效率為94.44%，高于對(duì)照組的74.07%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。見(jiàn)表2。

表2 兩組臨床療效比較[例（%）]

3 討論

導(dǎo)致女性不孕癥的因素較多且較復(fù)雜，其中最重要的因素之一為內(nèi)分泌失調(diào)。隨著社會(huì)的迅速發(fā)展，人類(lèi)文化整體素質(zhì)的提升，人們對(duì)健康知識(shí)的需求越來(lái)越高[4]。內(nèi)分泌系統(tǒng)主要是通過(guò)多種激素的分泌來(lái)維持機(jī)體環(huán)境的穩(wěn)定性和各生理功能的平衡性，一旦打破該平衡性和穩(wěn)定性，就會(huì)引發(fā)各類(lèi)不適，且在女性中表現(xiàn)更為顯著[5]。因此，對(duì)患者給予及時(shí)且有效的治療尤為關(guān)鍵，現(xiàn)階段治療的主要方式為用藥促進(jìn)排卵。

克羅米芬是目前臨床中應(yīng)用最為廣泛的促排卵用藥之一，大量研究證實(shí)其對(duì)不孕癥的治療效果為40.00%左右[6]。HMG有促卵泡生長(zhǎng)和加速卵泡發(fā)育的效果，但若單獨(dú)使用則所需劑量較大。克羅米芬為非類(lèi)固醇類(lèi)雌激素制劑，能夠和患者下丘腦細(xì)胞中的雌激素受體競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合，使雌激素解除對(duì)患者下丘腦中的負(fù)反饋；同時(shí)其對(duì)下丘腦GnRH（促性腺激素釋放激素）的釋放有刺激作用，可調(diào)節(jié)LH（黃體生成素）和FSH（促卵泡生成素）的水平，稠化宮頸黏液，對(duì)受孕會(huì)有一定的幫助。本研究中，研究組采用人絕經(jīng)期促性腺激素和克羅米芬聯(lián)合治療后，研究組的子宮內(nèi)膜厚度大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05；研究組的宮頸評(píng)分為（11.19±1.62）分，高于對(duì)照組的（7.37±1.10）分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05；研究組的總有效率為94.44%，高于對(duì)照組的74.07%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。與李麗娟等[7]的研究結(jié)果類(lèi)似，提示采用HMG與克羅米芬聯(lián)合治療內(nèi)分泌失調(diào)性不孕癥，能夠提升總體治療效果。還有研究指出，聯(lián)合方案產(chǎn)生的不良反應(yīng)較少，能降低卵子質(zhì)量低下及卵泡發(fā)育出現(xiàn)障礙等狀況的發(fā)生率[8]。在患者卵子的發(fā)育逐漸成熟之后，用HCG肌內(nèi)注射能加速成熟卵子排出。且在排卵逐漸恢復(fù)之后，再持續(xù)肌內(nèi)注射黃體酮或HCG，則對(duì)早期的胚胎和黃體發(fā)育與孕卵植入存在積極作用。同時(shí)，研究過(guò)程中對(duì)患者實(shí)施B超檢測(cè)，根據(jù)患者的個(gè)人情況相應(yīng)調(diào)整的治療方案，會(huì)使促排卵的效果更佳。本研究未對(duì)患者的妊娠率進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，待臨床補(bǔ)充。

綜上所述，人絕經(jīng)期促性腺激素及克羅米芬的聯(lián)合治療內(nèi)分泌失調(diào)性不孕癥臨床效果顯著，能改善患者的子宮內(nèi)膜厚度，提升其宮頸評(píng)分。