丙種球蛋白聯(lián)合重組人干擾素α-1b治療重癥手足口病患兒

王紹志 王青芬

（河南省濮陽市婦幼保健院兒科監(jiān)護(hù)室 濮陽 457001）

手足口病 （Hand-foot-and-mouth Disease，HFMD）為腸道病毒感染所致疾病，多發(fā)于5歲以下兒童，少數(shù)患兒病情進(jìn)展迅速，出現(xiàn)肺水腫、腦膜炎、腦炎、心肌炎等，威脅患兒健康。IFN-α1b為治療HFMD常用藥物，可抑制病毒復(fù)制，調(diào)節(jié)免疫功能，防止病毒侵入，但僅采用IFN-α1b治療預(yù)后易復(fù)發(fā)，增加患兒痛苦[1]。丙種球蛋白可提高機(jī)體免疫功能，抑制細(xì)菌、病毒，防止病毒、細(xì)菌感染。本研究選取濮陽市婦幼保健院86例重癥HFMD患者，觀察丙種球蛋白靜脈滴注聯(lián)合IFN-α1b霧化吸入對重癥HFMD患兒血清T細(xì)胞亞群、IGF-1水平的影響。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月～2017年9月濮陽市婦幼保健院重癥HFMD患者86例，采用隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組與對照組，各43例。對照組男23例，女 20例；年齡 1～6歲，平均（3.63±1.59）歲。觀察組男22例，女21例；年齡1～7歲，平均（3.94±1.78）歲。兩組性別、年齡資料均衡可比（P＞0.05）。本研究經(jīng)濮陽市婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：表現(xiàn)為嘔吐、易驚、肢體抖動(dòng)等；符合HFMD診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；家屬簽署知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：自身免疫性疾病；肝腎功能障礙。

1.3 研究方法

1.3.1 治療方法 兩組均予以常規(guī)治療，包括降溫退熱，吸氧，營養(yǎng)支持，注意隔離，清淡飲食，護(hù)理口腔及皮膚。對照組予以 IFN-α1b（國藥準(zhǔn)字S20040039）治療，霧化吸入 IFN-α1b 20 萬 U/次，2次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上予以丙種球蛋白（國藥準(zhǔn)字S10980032）治療，靜脈滴注丙種球蛋白1 g/（kg·d）。兩組均治療 5 d。

1.3.2 檢測方法 抽取空腹靜脈血5 ml，采用全自動(dòng)流式細(xì)胞儀（美國BD公司）測定CD3＋、CD4＋/CD8＋、CD4＋水平；采用酶聯(lián)免疫法測定血清IGF-1水平，試劑盒購自上海酶聯(lián)生物科技有限公司，嚴(yán)格按說明書操作。

1.4 觀察指標(biāo) （1）癥狀改善情況（皰疹消失時(shí)間、退熱時(shí)間、口腔炎治愈時(shí)間）。（2）對比治療前后兩組血清 CD3＋、CD4＋/CD8＋、CD4＋、IGF-1 水平。（3）不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 通過SPSS22.0分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用（±s）表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用%表示，行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 癥狀改善情況 觀察組皰疹消失時(shí)間、退熱時(shí)間、口腔炎治愈時(shí)間均較對照組短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表 1。

表1 兩組癥狀改善情況對比（d，±s）

表1 兩組癥狀改善情況對比（d，±s）

組別 n 皰疹消失時(shí)間 退熱時(shí)間 口腔炎治愈時(shí)間觀察組對照組43 43 t P 2.29±0.92 3.41±1.07 5.205 0.000 2.76±0.95 4.28±1.25 6.349 0.000 2.62±0.86 3.85±1.12 5.712 0.000

2.2 血清學(xué)指標(biāo) 治療前兩組血清CD3＋、CD4＋/CD8＋、CD4＋、IGF-1水平對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組血清 CD3＋、CD4＋/CD8＋、CD4＋、IGF-1水平較對照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血清學(xué)指標(biāo)對比（±s）

表2 兩組血清學(xué)指標(biāo)對比（±s）

IGF-1（pg/ml）治療前時(shí)間 組別 n CD3＋（%） CD4＋/CD8＋ CD4＋（%）觀察組對照組43 43 t P治療后 觀察組對照組43 43 t P 43.92±8.27 44.26±8.19 0.192 0.849 55.23±9.84 47.92±8.26 3.731 0.000 1.31±0.38 1.35±0.41 0.469 0.640 1.91±0.53 1.56±0.45 3.301 0.001 30.19±4.47 30.37±4.51 0.186 0.853 38.16±6.38 32.66±4.69 4.555 0.000 43.38±4.56 43.89±4.70 0.511 0.611 92.85±10.36 58.79±5.61 18.958 0.000

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況 對照組出現(xiàn)血小板減少1例，過敏1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.65%（2/43）；觀察組出現(xiàn)血小板減少1例，過敏3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.30%（4/43）：兩組對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.179，P=0.672）。

3 討論

HFMD多由腸道病毒71型、柯薩奇病毒A16型感染引起，患兒手、足、口等部位出現(xiàn)皮疹，重癥患兒可并發(fā)肺水腫、心肌炎及中樞系統(tǒng)疾病，危及患兒生命安全。張艷芳等[3]研究指出，HFMD患兒血清炎性因子水平增高，CD3＋、CD4＋水平降低，免疫功能出現(xiàn)紊亂。故需尋找治療HFMD的有效方法，以緩解患兒癥狀。

研究指出，干擾素治療HFMD，可減輕炎癥反應(yīng)，快速改善患兒臨床癥狀[4]。IFN-α1b可結(jié)合細(xì)胞表面受體，促使細(xì)胞合成抗病毒蛋白，干擾病毒多肽鏈合成，減少病毒復(fù)制。IFN-α1b還可影響細(xì)胞生長、分化，調(diào)節(jié)免疫功能，增強(qiáng)淋巴細(xì)胞細(xì)胞毒作用，遏制病毒感染發(fā)生。通過霧化吸入IFN-α1b，可提高患兒依從性，減少胃腸道反應(yīng)，有利于患兒快速恢復(fù)。近幾年，干擾素聯(lián)合丙種球蛋白逐漸應(yīng)用于重癥HFMD患兒治療，并取得理想效果。李明等[5]研究發(fā)現(xiàn)，丙種球蛋白治療重癥HFMD，可縮短病程，降低血清NSE、S-100β蛋白水平，促進(jìn)患兒康復(fù)。本研究顯示，觀察組皰疹消失時(shí)間、退熱時(shí)間、口腔炎治愈時(shí)間均短于對照組（P＜0.05），且兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比無明顯差異（P＞0.05）。可見，丙種球蛋白靜脈滴注聯(lián)合IFN-α1b霧化吸入治療重癥HFMD患兒，可快速緩解患兒發(fā)熱、皰疹等癥狀，安全性高。丙種球蛋白是被動(dòng)免疫制劑，含有人體所需的多種抗體，可增強(qiáng)機(jī)體免疫力，提高藥物生物活性，促進(jìn)抗病毒蛋白合成，起到調(diào)節(jié)機(jī)體免疫、抑制病毒感染的作用。丙種球蛋白可阻斷病毒營養(yǎng)攝入，抑制病毒蛋白轉(zhuǎn)錄，減少病毒增殖，阻止病毒穿入細(xì)胞，并能激活自然殺傷細(xì)胞，殺滅炎性細(xì)胞，減輕炎癥反應(yīng)，改善患兒癥狀[6]。IGF-1可與細(xì)胞膜受體結(jié)合，刺激細(xì)胞生長，有利于增強(qiáng)肺部細(xì)胞功能，消除肺部毒素，并能加快T、B淋巴細(xì)胞與巨噬細(xì)胞生成，吞噬細(xì)菌病毒，還可促進(jìn)神經(jīng)系統(tǒng)功能恢復(fù)，緩解神經(jīng)系統(tǒng)癥狀[7]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，干擾素霧化吸入聯(lián)合丙種球蛋白靜脈滴注治療重癥HFMD患兒，可有效緩解患兒癥狀，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)[8]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組血清 CD3＋、CD4＋/CD8＋、CD4＋、IGF-1 水平高于對照組（P＜0.05），提示丙種球蛋白靜脈滴注聯(lián)合IFN-α1b霧化吸入治療重癥HFMD患兒，可增強(qiáng)患兒免疫功能，提高血清IGF-1水平。

綜上所述，丙種球蛋白靜脈滴注聯(lián)合IFN-α1b霧化吸入治療重癥HFMD患兒，可增強(qiáng)患兒免疫功能，提高血清IGF-1水平，快速緩解患兒發(fā)熱、皰疹等癥狀，安全性高。