補腎調經湯治療卵巢儲備功能下降31例臨床觀察

陳博 顧萬 劉清青

【摘 要】 目的：觀察補腎調經湯在脾腎虛弱型卵巢儲備功能下降治療中的臨床效果。方法：選取62例脾腎虛弱型卵巢儲備功能下降患者，隨機分為對照組和治療組各31例。對照組采用激素替代治療，治療組采用中藥補腎調經湯治療，觀察兩組血清性激素水平、中醫證候積分、中醫證候及調經治療總有效率。結果：治療后兩組性激素水平比較，差異有統計學意義（P<0.05）；治療后兩組中醫證候積分均有所降低，但治療組顯著低于對照組（P<0.05）；治療組中醫證候治療總有效率為93.5%，對照組為80.6%，差異有統計學意義（P<0.05）；治療組中醫調經治療總有效率為100%，對照組為93.5%，差異有統計學意義（P<0.05）。結論：補腎調經湯治療脾腎虛弱型卵巢儲備功能下降患者臨床效果顯著，有助于改善激素水平和卵巢儲備功能，值得臨床推廣應用。

【關鍵詞】 卵巢儲備功能；脾腎虛弱；補腎調經湯；激素替代治療

【中圖分類號】R711.7 【文獻標志碼】 A【文章編號】1007-8517（2018）02-0107-03

卵巢儲備功能是指卵巢皮質區原始卵泡生長、發育、形成可受精卵母細胞的能力，包括存留卵泡的數量和質量兩方面內容，反映女性的生育潛能和生殖內分泌功能[1]。卵巢產生成熟卵子能力減弱，卵泡質量下降，分泌的性激素不足稱卵巢儲備功能下降（Diminished Ovarian Reserve，DOR），臨床表現為月經稀發、繼發性閉經、不孕、圍絕經期癥狀等，其癥狀無特異性，可有上述表現，亦可無任何癥狀，僅有實驗室檢查證據，一般1～6年發展為卵巢早衰（Premature Ovarian Failure，POF）[2]。及時診斷并治療DOR可明顯減少POF的發生。筆者采用補腎調經湯治療脾腎虛弱型卵巢儲備功能減退患者31例，療效較好，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年7月至2017年7月廣州中醫藥大學順德醫院婦科門診卵巢儲備功能下降脾腎虛弱型者62例，隨機分為對照組與治療組各31例。對照組31例，年齡范圍21～40歲，平均年齡（35.26±5.11）歲；初潮年齡范圍12～15歲，平均初潮年齡（12.97±0.87）歲；病程范圍0.5～2.5年，平均病程（1.27±0.51）年；孕次范圍1～5次，平均孕次（2.35±0.91）次；治療組31例，年齡范圍27～40歲，平均年齡（34.42±4.43）歲，初潮年齡范圍12～15歲，平均初潮年齡（13.19±0.98）歲；病程范圍0.5～3.0年，平均病程（1.46±0.65）年；孕次范圍0～5次，平均孕次（2.19±1.25）次。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準 參照《中醫婦科學》[3]和《中藥新藥臨床研究指導原則》[4]中月經不調、不孕（脾腎虧虛型）的診斷標準擬定。①月經失調，經量或多或少，色淡紅或暗紅，質??；或閉經；或不孕；②神疲乏力，心悸氣短，少氣懶言，面色萎黃；或伴小腹空墜，頭暈眼花，口淡乏味，不思飲食，食后腹脹、便溏，四肢倦?。虎垩舅嵬矗^暈耳鳴或耳聾；性欲減退，小便頻數，夜尿清長；潮熱汗出，陰道干澀；④舌淡或淡黯，苔白，脈細弱或沉細。以上除①、④必備外，具備②、③各項癥狀中各1項或以上即可。

1.3 納入及排除標準 納入標準：入選患者年齡超過16歲且小于40歲；符合中西醫相關的診斷標準；未接受過任何藥物治療；均自愿參與本次研究。排除標準：未能根據醫囑用藥者；臨床治療資料不全者；近3個月采用西藥人工周期療法或其它內分泌治療以及化療、放療的患者；患有嚴重臟器疾病者；精神障礙者；存在先天性生殖器異常者。

1.4 治療方法 對照組采用激素替代療法?？她g蒙（法國DELPHARM Lille S.A.S.，生產批號：413B）2 mg/片，日1片，從月經第5天開始重復使用，連服3個月經周期。治療組采用中藥補腎調經湯治療，組方：制首烏30 g，熟地、菟絲子、黃精、桑寄生各25 g，黨參、金櫻子各20 g，續斷、鹿角霜、白術、枸杞各15 g，炙甘草10 g。水煎取汁，共400 mL，隔日1劑，早晚分2次空腹溫服，10劑/月，經期停服。3個月為1個療程，共治療1個療程。辨證加減：排卵期間，可加溫補腎陽之品如仙靈脾、補骨脂、巴戟天、仙茅根各15 g；腰痛甚者，加狗脊、杜仲、烏藥各15 g；月經逾期1周以上未潮者，加當歸、牛膝各15 g以通經。

1.5 觀察指標

1.5.1 治療前后癥狀變化 中醫證候評分標準參照《中醫婦科學》[3]和《中藥新藥臨床研究指導原則》[4]中月經不調、不孕（脾腎虧虛型）的分級量化指標擬定。

1.5.2 血清激素水平變化 月經第2～3天（早卵泡期）抽取靜脈血，1個療程結束后，觀察治療前后基礎血清FSH、LH、FSH/LH、E2水平。

1.6 療效標準

1.6.1 中醫證候療效判定標準 參考《中藥新藥臨床研究指導原則》[4]的相關標準擬定。計算公式（尼莫地平法）：療效指數=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%。治愈：經期恢復正常，且臨床癥狀消失；顯效：月經期的恢復至（28±7）d，經期不超過7d，月經量多或少患者均得到有效改善；有效：患者經周期、經量均有所改善，臨床癥狀有所減輕；無效：治療后無任何改善，甚至有加重的趨勢?？傆行?（治愈+顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.6.2 調經療效評定標準 參考《中藥新藥臨床研究指導原則》[4]的相關標準擬定。經期療效方面，治愈：患者月經相關指標均恢復正常，不孕者經治療后妊娠；顯效：患者月經相關指標的基本恢復正常，且有2項指標積分降低2個等級；有效：月經相關指標有所改善，且有1項積分值降低1個等級；無效：未達到以上標準。

1.7 統計學方法 使用SPSS.19軟件進行統計學分析，計數資料采用Fisher確切概率法檢驗，計量資料組間比較采用兩獨立樣本的秩和檢驗，治療前后比較采用配對樣本的秩和檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組性激素水平結果比較 治療前，兩組性激素水平指標比較差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，對照組bFSH升高，治療組bFSH降低，兩組性激素水平比較差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組中醫證候積分比較 治療前兩組中醫證侯積分比較，差異無統計學意義（P>0.05）兩組治療后與治療前比較差異有統計學意義（P<0.05）；治療后兩組積分均有所降低，組間比較差異有統計學意義（P<0.05），且治療組比對照組積分更低，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組中醫證候療效比較 治療組總有效率為93.5%，對照組為80.6%，組間比較差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組中醫調經療效比較 治療組總有效率為100%，對照組為93.5%，治療組療效優于對照組（P<0.05）。見表4。

3 討 論

中醫學中無“卵巢儲備功能下降”病名，根據其臨床表現歸屬于“血枯”、“血隔”、“經斷前后諸證”、“月水先閉”、“經水早斷”、“斷續”、“無子”等范疇。中醫理論認為，本病之本在腎，主要病機為脾腎兩虛。腎藏精，主生殖，為先天之本；脾胃為氣血生化之源，后天之本。腎中精氣有賴于脾胃水谷精微的培育和充養。脾腎兩虛引起腎虛精虧，需經長時間的調節，天癸長期處于末充盈的狀態，加重身體虧損，沖、任二脈失調，女性經量過少或推遲，嚴重者還可引起不孕。治宜“補腎健脾，養血調經”。

“補腎調經湯”是羅元愷教授之名方，原方用于崩漏之下血緩解后的“復舊”，旨在調補脾腎，促使月經周期恢復正常。根據“異病同治”之原則，凡需調補脾腎者均可用之。方中熟地、續斷等，起滋腎補腎的效果；而枸杞子、首烏有養血的作用；黨參、白術則有補氣健脾，充盈腎氣，發揮血氣和調的療效?，F代藥理研究[5]認為補腎中藥如熟地、生地、桑寄生等具有雌激素樣作用，并可通過改善卵巢血供而改善卵巢功能；能抑制卵巢顆粒細胞凋亡，從而改善卵巢儲備功能、起到保護卵巢的作用。研究表明[6]補腎健脾中藥可以使E2水平明顯升高，FSH、LH 水平明顯降低。提示補腎健脾中藥可通過其特有的綜合治療的方式使下丘腦-垂體-卵巢軸功能得以改善，各項激素水平趨于平衡。本研究顯示“補腎調經湯”能夠改善卵巢儲備功能下降患者的臨床癥狀，調節內分泌，使FSH水平下降?？她g蒙[7]為雌孕激素復合制劑，可通過下丘腦-垂體-卵巢性腺軸的正反饋及負反饋調節作用影響FSH、LH、E2的分泌，但不會影響竇卵泡的數量。實驗研究表明[8]補腎健脾方可有效改善自然衰老小鼠的動態卵巢儲備（次級卵泡及竇卵泡），在衰老小鼠卵巢儲備下降的基礎上，提高卵泡發育效率，獲得更多可能排卵的成熟卵子。故補腎調經湯可通過改善卵泡發育的數量及質量來提高妊娠率，而克齡蒙無法根本改善卵巢儲備功能下降狀態。

綜上所述，補腎調經湯在脾腎虛弱型卵巢儲備功能下降治療中應用效果較好，值得臨床推廣應用。

參考文獻

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