改良FOLFOX方案治療中晚期原發(fā)性肝癌臨床觀察

王文舟

原發(fā)性肝癌（hepatocellular carcinoma,HCC）是全球常見高發(fā)惡性腫瘤之一，每年新發(fā)病例數(shù)居所有新發(fā)惡性腫瘤的第3位[1]，且全世界范圍其發(fā)病率有逐年增長的趨勢[2]。由于肝癌惡性度高且臨床表現(xiàn)隱匿、疾病進(jìn)展快速，大部分病者初次診斷時即達(dá)局部晚期甚至遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，且合并基礎(chǔ)肝病，無手術(shù)機(jī)會，治療棘手。既往很多傳統(tǒng)的細(xì)胞毒藥物都曾用于治療HCC，單藥有效率較低（一般＜10%）。近年來，一些新的聯(lián)合化療方案治療HCC較既往化療療效明顯提高。我科采用奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶類藥物治療31例晚期HCC，觀察化療療效及毒副反應(yīng)。現(xiàn)總結(jié)如下：

1 對象與方法

1.1 研究對象 我科2011年1月-2016年1月住院治療的晚期HCC共31例，通過病理組織學(xué)明確診斷或影像學(xué)聯(lián)合甲胎蛋白臨床診斷，至少有1個可測量癌灶，ZPS 0～2分，估計(jì)生存≥3個月，無化療禁忌；31例病者，初治19例，復(fù)治12例；年齡26～66歲。

1.2 化療方案 予以 mFOLFOX6方案靜脈化療，即采用奧沙利鉑（OXA）85 mg/m2iv，d1；亞葉酸鈣 400 mg/m2iv 2h，d1；氟尿嘧啶或替加氟，400 mg/m2iv，d1；繼以氟尿嘧啶或替加氟1200 mg/m2持續(xù)滴注22 h，d1、d2，14 d/次，兩次1周期，化療直至病情進(jìn)展或出現(xiàn)無法耐受的嚴(yán)重不良反應(yīng)，一般化療4～6周期。

1.3 評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 每2周期全面評價(jià)病情一次。按RECIST1.0版標(biāo)準(zhǔn)評價(jià)療效，以CR+PR計(jì)算總緩解率(RR)，以CR+PR+SD計(jì)算疾病控制率(DCR)。按NCI-CTCAE3.0版評價(jià)毒副反應(yīng)，分為0～4級。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS14.0版軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析處理。

2 結(jié) 果

2.1 晚期HCC mFOLFOX6方案化療療效 本組患者共完成165周期化療，平均5.3周期（4～6周期/例）。本組病例均可行客觀療效評價(jià)，其中PR 8例(25.8%)，SD 13例(41.9%)，PD 10例(32.3%)。RR 8例（25.8%），DCR 21例（67.7%）。

2.2 晚期HCC mFOLFOX6方案化療的生存情況 截止2017年12月31日，隨訪31例患者的中位TTP(mTTP)為3.5月，中位OS（mOS）為7.2月。

2.3 晚期HCC mFOLFOX6方案化療常見毒副反應(yīng) 以Ⅰ～Ⅱ度骨髓毒性為主，Ⅰ～Ⅱ度粒細(xì)胞降低最常見，血小板降低次之，Ⅲ度骨髓抑制僅占6.5%；非血液性毒性以惡心嘔吐和周圍神經(jīng)毒性為主。本組研究未發(fā)生嚴(yán)重不良事件。見表1。

表1 晚期HCC mFOLFOX6方案化療常見毒副反應(yīng) 例(%)

3 討 論

原發(fā)性肝癌是臨床常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，流行病學(xué)資料顯示[3]，每年全球新發(fā)患者數(shù)十萬，HCC已成為危及人類健康的重要疾病。對于無法手術(shù)或局部治療進(jìn)展的HCC患者，規(guī)范綜合治療可改善病者生活質(zhì)量、延長生存時間。

奧沙利鉑（oxaliplatin，OXA）抗癌譜廣、活性強(qiáng)，且與氟尿嘧啶類具有協(xié)同增效作用，其聯(lián)合氟尿嘧啶方案近年在胃腸道腫瘤化療中獲得了良好效果，患者生活質(zhì)量和生存顯著改善，由此開啟了OXA用于HCC的化療研究。相關(guān)臨床研究報(bào)告了[4]OXA治療HCC的有效性，該方案利用其與5-FU聯(lián)用協(xié)同增效的優(yōu)點(diǎn)，且雙周療法提高了劑量強(qiáng)度，可抑制腫瘤耐藥細(xì)胞的增殖，提高了化療效果、延長了患者生存[5]。張俊凱等[6]報(bào)告FOLFOX6方案治療晚期HCC，取得良好效果；與本研究結(jié)果相似。索拉非尼的上市開啟了肝癌靶向治療的新篇章，然而近年開展的如瑞格非尼、拉帕替尼、利尼伐尼等一攬子HCC靶向治療新藥的Ⅲ期臨床研究未達(dá)預(yù)期效果，進(jìn)一步顯示HCC治療的復(fù)雜和困難[7]，因此晚期肝癌更要強(qiáng)調(diào)臨床多學(xué)科協(xié)同的規(guī)范化綜合治療。

綜上所述，本組方案治療晚期肝癌可改善患者生活質(zhì)量并取得生存獲益，且安全性良好，給缺乏標(biāo)準(zhǔn)化療方案的晚期HCC提供了新的治療選擇，值得臨床開展研究。