尤瑞克林對動脈瘤性蛛網膜下腔出血后腦血管痙攣的防治作用

許煥波 肖哲 鐘永盛 盧國旺

腦血管痙攣為動脈瘤性蛛網膜下腔出血后最嚴重并發癥之一, 是導致蛛網膜下腔出血患者致殘及死亡的主要原因［1］。隨著神經外科治療技術的不斷發展, 使得顱內動脈瘤治療成功率上升, 但是并發腦血管痙攣的機制尚未明確, 臨床尚無確切治療藥物, 嚴重影響患者預后。因此, 選擇有效措施預防動脈瘤性蛛網膜下腔出血后腦血管痙攣極為重要。本研究采用尤瑞克林預防腦血管痙攣, 對其效果進行觀察, 現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2015年7月～2017年1月收治的76例動脈瘤性蛛網膜下腔出血患者為研究對象, 以隨機數字表法分為對照組與觀察組, 每組38例。觀察組中男21例,女17例；年齡28～75歲, 平均年齡(51.6±8.1)歲。對照組中男20例, 女18例；年齡25～71歲, 平均年齡(52.1±9.1)歲。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。納入標準：18～80歲；對本研究藥物無過敏史；對本研究知情同意, 并簽署知情同意書者。排除標準：嚴重血液疾病患者；免疫系統疾病者；合并其他嚴重腦部疾病者；合并高血壓或嚴重動脈硬化者；入組前已經出現血管痙攣者。

1.2 方法 兩組患者均給予絕對臥床休息, 脫水降顱壓、止血, 防止感染, 并給予對癥支持治療, 根據病情選擇手術治療方案。對照組術后采用常規對癥處理, 觀察組在對照組基礎上加尤瑞克林治療, 尤瑞克林0.15 PNA加250 ml生理鹽水靜脈滴注, 30 min內滴完, 連續治療2周。

1.3 觀察指標及判定標準 比較兩組患者VMCA、ET-1、NO水平。NO采用還原酶法檢測, ET-1采用酶聯免疫吸附法檢測, VMCA采用經顱多普勒超聲檢查。腦血管痙攣：VMCA＞120 cm/s, 情緒波動或進行性加重, 出現意識障礙, 局灶性神經損害征加重, 同時排除毒性損害或代謝因素、電解質紊亂等。

1.4 統計學方法 采用SPSS22.0統計學軟件進行數據統計分析。計量資料以均數±標準差( x-±s)表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組VNCA、ET-1、NO水平比較 治療后, 觀察組患者VMCA和ET-1水平低于對照組, NO水平高于對照組, 差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療后VNCA、ET-1、NO水平比較( x-±s)

2.2 兩組腦血管痙攣發生情況比較 觀察組腦血管痙攣發生率為5.26%, 明顯低于對照組的39.47%, 差異有統計學意義(P＜0.05)。見表 2。

表2 兩組患者腦血管痙攣發生情況比較［n(%)］

3 討論

蛛網膜下腔出血是一種以突發劇烈頭痛、嘔吐、腦膜刺激征陽性, 或伴有意識障礙的腦卒中, 是致殘率、致死率極高的疾病。蛛網膜下腔出血的誘發因素較多, 占50%～88%為顱內動脈瘤性蛛網膜下腔出血［2］。經相關數據顯示［3］, 動脈瘤性蛛網膜下腔出血的腦血管痙攣發生率達65%～75%, 其中35%～50%會產生神經功能障礙。目前, 腦血管痙攣發病機制尚未明確, 多數學者認為與血紅蛋白降解物氧化血紅蛋白可使腦血管收縮, 刺激 ET-1產生, 抑制NO生成, 是導致腦血管痙攣的主要原因［4］。

本研究結果顯示, 觀察組腦血管痙攣發生率為5.26%, 明顯低于對照組的39.47%, 差異有統計學意義(P＜0.05)。由此表明尤瑞克林對動脈瘤性蛛網膜下腔出血具有預防作用。尤瑞克林主要成分為人尿激肽原酶, 對動脈具有顯著舒張作用,能抑制血小板聚集, 提高紅細胞氧解離功能, 改善腦組織攜氧能力及缺氧耐受能力［5］。尤瑞克林還能抑制受損腦組織細胞凋亡, 改善腦部血液循環, 進而達到保護神經功能, 建立側支循環作用。有研究發現［6］, 尤瑞克林可通過血-腦屏障,經阻斷電位敏感的L通道, 從而抑制Ca2+進入細胞, 起到調節血管張力作用。同時, 尤瑞克林也能穩定細胞功能, 使腦部血流量增加, 抑制血管活性物質大量釋放, 從而減少血管活性物質引發的腦血管收縮, 達到預防腦血管痙攣發生效果［7］。

有學者研究顯示［8］, ET-1與NO失衡是導致腦血管痙攣發生的主要原因之一。ET-1是血管內皮細胞合成的內源性血管活性物質, 可刺激腦血管強烈收縮。NO經活化鳥苷酸環化酶途徑, 起到擴張、松弛作用［9］。在正常生理狀態下,兩組血管活性物質呈動態平衡, 以維持腦血管內皮正常功能,兩組平衡打破則引發腦血管痙攣［10］。本研究結果顯示, 治療后, 觀察組患者VMCA和ET-1水平低于對照組, NO水平高于對照組, 差異有統計學意義(P＜0.05)。提示尤瑞克林防治腦血管痙攣效果確切。

綜上所述, 尤瑞克林能有效控制動脈瘤性蛛網膜下腔出血患者VMCA, 糾正ET-1與NO失衡, 對腦血管痙攣具有防治作用, 值得臨床推廣。