不同加量調強放療方案在 Ⅱb～Ⅲb期宮頸癌治療中的療效及安全性比較

史穎，茹亞，宋麗華，李曉娟

(陜西中醫藥大學第二附屬醫院婦科，陜西 咸陽 712000)

近年來我國宮頸癌發病人數逐年增高，且呈明顯年輕化趨勢，目前其已居于我國女性生殖系統腫瘤發病率和死亡率首位[1]。多個臨床診療指南將同步放化療作為中晚期宮頸癌患者首選治療方案[2]。而調強放療技術發展進步及廣泛應用，宮頸癌治療開始進入精確放療時代，但目前臨床僅在如何確定放療靶區方面取得共識[3-4]，而在具體采用何種放療方案方面尚無相關隨機對照研究證實。本研究旨在探討后程與同期加量調強放療方案治療合并盆腔淋巴結轉移宮頸癌療效及安全性差異，為后續治療工作提供相關臨床證據，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料研究對象選取陜西中醫藥大學第二附屬醫院2012年1月至2013年12月收治的合并盆腔淋巴結轉移宮頸癌患者共80例，根據隨機數字表法分為后程組和同期組，每組各40例。后程組患者年齡范圍36～64歲，年齡(55.82±6.49)歲；依據FIGO分期劃分， Ⅱb期28例，Ⅲa期7例，Ⅲb期5例；依據病理分型劃分，鱗癌31例，腺癌8例，腺鱗癌1例。同期組患者年齡范圍37～62歲，年齡(55.90±6.54)歲；依據FIGO分期劃分， Ⅱb期26例，Ⅲa期8例，Ⅲb期6例；依據病理分型劃分，鱗癌29例，腺癌10例，腺鱗癌1例。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。本方案經本院醫學倫理委員會批準，受試者均簽署知情同意書。

1.1.1納入標準 ①經病理活檢確診宮頸癌，并符合FIGO分期Ⅱb～Ⅲb期[5]；②初診病例，無治療史；③臨床診治及隨訪資料完整。

1.1.2排除標準 ①盆腹腔手術史；②肝腎功能不全；③肝、心、腦、腎等重要器官器質性病變；④認知功能障礙。

1.2治療方法入選患者均依據放射治療協作組(RTOG)根治性宮頸癌靶區勾畫共識進行照射區域確定；其中大體腫瘤體積(GTV-n)為陽性淋巴結區，GTV-t為宮頸原發腫瘤區；CTV-t區包括GTV-t、宮頸、宮旁、宮體及病灶下方3 cm陰道區域；CTV-n 淋巴引流區包括兩側閉孔、髂內、髂外、髂總及骶前淋巴結。化療前給予昂丹司瓊預防惡心嘔吐，化療過程中如白細胞(WBC)計數<3.0×109·L-1則給予重組人粒細胞集落刺激因子(rhG-CSF)；后程組患者給予后程加量調強放療方案，首次療程為1.85 Gy/f×25 f照射，25 f 次后行陽性淋巴結區域2 Gy×7 f照射，總劑量為60 Gy；同期組患者給予同期加量調強放療方案，即2.4 Gy / f×25 f照射，同時行GTV-t、CTV-t及CTV-n區域1.85 Gy/f ×25 f照射，總劑量為60 Gy；外照射完成后再行腔內后裝放療，A點照射劑量每次600 cGy，2次/周，共5次。同期靜脈滴注順鉑(山東鳳凰制藥股份有限公司，規格20 mg，生產批號FA2A7008A)40 mg·m-2，1次/周，共行6次。

1.3觀察指標隨訪時間3年：①記錄患者總生存時間(OS)，無進展生存時間(PFS)及遠處轉移時間(DMR)，計算中位值[5]；②記錄淋巴結復發及遠處轉移率；③記錄患者小腸Dmax、小腸D2CC、直腸Dmax及膀胱D1cc照射劑量，計算平均值；④依據RTOG/EORTC急性放射性損傷分級標準進行毒副作用評價[5]。

1.4療效評價標準[5]參照實體瘤的療效評價標準(RECIST)，將療效分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)、進展(PD)4個等級。客觀緩解=CR+PR。

2 結果

2.1兩組患者近期療效比較同期組客觀緩解率高于后程組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者近期療效比較

2.2兩組患者生存時間和遠處轉移時間時間比較

同期組患者中位OS、PFS及DMR時間均顯著長于后程組(P<0.05),見表2。

表2 兩組患者生存時間和遠處轉移時間比較/月

2.3兩組患者隨訪復發轉移率比較同期組放射野內淋巴結復發率低于后程組(P<0.05)，見表3。

2.4兩組患者危及器官放射劑量比較同期組患者小腸Dmax、直腸Dmax及膀胱D1cc放射劑量顯著低于后程組(P<0.05)，見表4。

2.5兩組患者藥物毒副作用發生率比較同期組患者骨髓抑制發生率顯著低于后程組(P<0.05)；兩組其他毒副作用發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表5。

表3 兩組患者隨訪復發轉移率比較/例(%)

表4 兩組患者危及器官放射劑量比較

表5 兩組患者藥物毒副作用發生率比較/例(%)

3 討論

已有研究顯示：合并盆腹腔淋巴結轉移是宮頸癌患者預后不良的獨立危險因素之一[6]；以往對于宮頸癌患者行腫瘤區域45 Gy照射后僅能在一定程度上控制亞臨床病灶進展，但在降低合并淋巴結轉移者遠期復發風險方面效果欠佳[7]；針對陽性淋巴結區域進行補救照射能夠延長此類患者生存時間，提高生存質量[8]。但傳統二維放療方案補充放療易加重相關毒副作用，相當一部分患者難以耐受而中斷治療。而調強放療技術憑借其所具有精確照射優勢，通過降低周圍組織受量和減輕放療毒副作用，逐漸成為陽性淋巴結區域補充放療臨床首選方案[9]。

我國及歐美宮頸癌診療指南對于合并盆腹腔淋巴結轉移宮頸癌患者補充放療方式和劑量均無統一標準[10]。長期隨訪研究顯示，既往的后程加量調強放療方案不利于提高宮頸癌患者的遠期生存率[11]，主要原因在于延長化療時間產生了較高的毒副作用；而同期加量調強放療在同一區域內對高危和低危區域進行不同劑量照射，從而在實現不同靶區同步放療的同時，進一步減輕放療毒副作用；這一方案以往多用于頭頸部腫瘤和宮頸癌術后患者治療，但較少針對宮頸癌合并淋巴結轉移者[12-13]。

本研究結果中，同期組在近期治療客觀緩解率、OS、PFS及DMR方面的療效均較后期組有所提高，顯示同期加量調強放療方案治療合并盆腔淋巴結轉移宮頸癌患者治療在控制腫瘤增殖進展，延長生存時間及降低轉移復發概率方面優勢明顯。同期組整體放射劑量也有所降低，證實同期加量調強放療方案有助于降低盆腹腔臟器照射劑量，減輕周圍臟器損傷，與既往報道基本一致[14]；但兩組小腸D2cc放射劑量差異不大，筆者認為這可能與小腸蠕動時間更長、蠕動速率更快，最大照射劑量點未在小腸區域固定部位有關。既往研究指出[15-16]，骨髓抑制是宮頸癌患者放療后的主要毒副作用之一；本研究結果中，同期組患者骨髓抑制發生率顯著低于后程組，證實同期加量調強放療方案用于合并盆腔淋巴結轉移宮頸癌患者治療可有效降低骨髓抑制發生概率，提高治療依從性和耐受性；同期加量調強放療方案僅在高危區和淋巴結轉移區域進行補充照射，故對骨盆照射劑量明顯下降，這是該方案能夠減輕骨髓抑制反應的重要原因之一。

綜上所述，相較于后程加量方案，同期加量調強放療方案治療合并盆腔淋巴結轉移宮頸癌可有效控制腫瘤進展，改善遠期生存率，避免遠期轉移，且有助于降低骨髓抑制發生風險。