康復新液聯合美沙拉嗪治療潰瘍性結腸炎55例療效分析

1.西南醫科大學附屬醫院，四川 瀘州 646000； 2.西南醫科大學附屬醫院，四川 瀘州 646000

潰瘍性結腸炎(Ulcerative Colitis,UC)，一種結腸粘膜連續性的慢性炎癥性疾病，病變累及直腸，并向結腸近端連續性進展，具有明顯的癥狀和較高的致殘率[1]，因此UC有效的治療顯得尤為重要。但由于UC精確的病因尚不明確，目前尚無治愈的方法，西藥治療主要以SASP或5-ASA、免疫抑制劑、生物制劑等為主，但其療程長、復發率高、價格昂貴、不良反應較多等問題使得尋求一種安全有效同時經濟合適的治療方案顯得尤為重要。中醫藥包括針灸療法在UC的治療中具有一定的優勢[2-3]，前期研究發現中藥口服及康復新液灌腸可以有效的治療UC[4]，在此基礎上我們進一步優化UC治療方案，使之更加便于臨床推廣應用，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 采用隨機對照平行臨床試驗，利用SPSS17.0統計軟件設計研究，使用隨機分組數字表分組，將2014年6月至2017年3月就診于西南醫科大學附屬醫院中醫科和消化內科的符合納入標準的患者共110例分為對照組和治療組，每組各55例，其中對照組中男32例，女23例；年齡21～61歲，平均年齡(36.5±9.7)歲；病程3月至10年，平均病程(3.7±4.2)年；臨床類型：初發型12例，慢性復發型43例；病情程度方面輕度18例，中度37例；病變范圍：直腸25例，乙狀結腸18例，左半結腸6例，廣泛結腸4例，全結腸2例。對照組中男33例，女22例；年齡20～62歲，平均年齡(38.4±10.1)歲；病程4月至12年，平均病程(3.9±4.5)年；臨床類型：初發型14例，慢性復發型41例；病情程度方面輕度21例，中度34例；病變范圍：直腸25例，乙狀結腸19例，左半結腸8例，廣泛結腸2例，全結腸1例。兩組組患者在年齡、性別、病程、臨床類型、病情程度、病變范圍方面經統計學比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷和納入標準 ①符合中華醫學會消化病學分會炎癥性腸病學組2012年制定的《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見》[5]中UC的診斷標準，病情程度屬輕度或中度，病情分期屬活動期；②中醫診斷及辨證標準參照《潰瘍性結腸炎中醫診療共識(2009)》[6]制定；③年齡在18～65歲之間，并簽署知情同意書。

1.3 治療方法 對照組：口服美沙拉嗪緩釋顆粒劑(商品名：艾迪莎；生產廠家：Ethypharm；批準文號：H20100063；規格：500 mg×10袋)，活動期每日4 g，分4次服用，病情緩解后維持1周，緩解期每日1.5 g，分3次服用。

治療組：在對照組的基礎上聯合康復新液(生產廠家：四川好醫生攀西藥業有限責任公司，批準文號：國藥準字Z51021834)口服及灌腸，口服康復新液每次10 mL，一日3次，同時將100 mL的康復新液加熱至38 ℃，采用胸膝臥位的改良保留灌腸法灌腸，每晚一次。

兩組如果病情復發，則恢復原有活動期治療方案，并記錄在案。兩組療程均為4周，4周后隨訪3個月。

1.4 觀察指標

1.4.1 臨床療效評定 療效評定標準：參照2012年炎癥性腸病診斷與治療的共識意見制定[5]，按照尼莫地平法計算公式：療效指數(n)=[(治療前疾病活動性指數積分-治療后疾病活動性指數積分)÷治療前病變活動指數積分]×100%。完全緩解：癥狀基本消失，粘膜病變完全緩解或n≥95%；顯效：主要癥狀消失，粘膜病變明顯緩解或70%≤n<95%；有效：主要癥狀部分消失，粘膜病變有所緩解或30%≤n<70%；無效：經治療后癥狀、粘膜病變均無好轉或加重或n<30%?？傆行?[(痊愈例數+顯效例數+有效例數)]/總例數×100%。

1.4.2 電子結腸鏡檢查 在治療前，治療后各進行一次電子結腸鏡檢查，觀察粘膜損傷和恢復情況，參照Baron內鏡評分標準評分[7]。 0級:正常粘膜圖像記0分；Ⅰ級：輕度病變(血管紋理模糊，粘膜充血但無出血)記3分；Ⅱ級：中度病變(粘膜呈顆粒樣變化，中度接觸性出血)記6分；Ⅲ級：重度病變(粘膜潰瘍并自發性出血)記9分。

1.4.3 復發率 復發標準：指具備下列1項者：①隨訪期間出現膿血便或大便隱血試驗陽性；②腸鏡復查診斷為活動期；③UC的疾病活動性指數積分(Sutherland DAI)總分﹥2分。

1.4.4 安全性觀察指標 血常規、尿常規、心電圖、肝功能(ALT、AST)、腎功能(BUN、Scr)分別在治療前、治療結束后監測一次。

所有數據由第三方對實驗分組不知情的實驗人員觀察并如實記錄。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 治療后治療組總有效率為92.72%，明顯優于對照組的74.54%，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較 (例)

注：與對照組比較，*P<0.05。

2.2 兩組結腸鏡評分比較 治療前兩組結腸鏡評分比較差異均無統計學意義(P>0.05)，組間具有可比性。治療后兩組患者結腸鏡評分均較治療前明顯降低，差異均有統計學意義(P<0.05)；治療后治療組的結腸鏡評分明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組結腸鏡評分比較 (分，

注：與同組治療前比較，*P<0.05;與對照組治療后比較，#P<0.05。

2.3 兩組復發率比較 對所有完全緩解、顯效和有效的病例隨訪3月，治療組4例復發；對照組15例復發，治療組復發率明顯低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組復發率比較 (例)

注：與對照組比較，*P<0.05。

2.4 兩組安全性評價 兩組治療期間未發生嚴重不良反應，未見血常規、尿常規、心電圖異常，未見肝腎功能的損害。

3 討論

潰瘍性結腸炎是一種由于基因、環境因素等相互作用所致的一種疾病，目前研究認為遺傳因素、免疫因素、環境因素(包括飲食、吸煙等)、感染因素均參與了疾病的發生發展，目前治療的藥物主要有柳氮磺胺吡啶和氨基水楊酸類制品、激素、免疫抑制劑、生物制劑等，在第三版潰瘍性結腸炎診治歐洲循證共識意見中指出：對于輕中度的UC美沙拉嗪制劑是首選藥物[8]，美沙拉嗪可以抑制引起炎癥的前列腺素的合成和炎性介質白三烯的形成，從而對腸黏膜的炎癥起顯著抑制作用，因此本研究選擇美沙拉嗪作為基礎治療的藥物。但美沙拉嗪藥物價格偏高，療程長，有一定的副作用[4]，因此需要一個更加合理的治療方案。

康復新液是美洲大鐮干燥蟲體的乙醇提取物質，主要成分以多元醇類和肽類物質為主，功能為通利血脈，養陰生肌?，F代藥理研究發現其具有抗炎，抑制炎癥反應，修復受損粘膜[9-11]、促進創面修復，愈合[12-13]、抑菌[14-15]、調節免疫作用[16]等多方面的作用，正好契合潰瘍性結腸炎多因素致病的特點，取得了良好的效果。多個基礎和臨床研究也證實了康復新液的療效[17-18]。

康復新液口服可以通過胃腸道充分吸收在全身發揮作用，保留灌腸使藥物直接與損傷的粘膜接觸，改善局部微環境，這樣整體與局部都得到了兼顧，調節了機體整體的免疫炎性反應，所以不僅短期效果確切，同時遠期隨訪的復發率也明顯降低。

本研究結果也顯示，治療組不僅在臨床療效方面明顯優于對照組，在結腸鏡評分和在復發率上也明顯低于對照組(P<0.05)。

綜上所述，康復新液口服加灌腸聯合美沙拉嗪可以有效的治療輕中度潰瘍性結腸炎，降低復發率。但本方案仍需進一步大樣本、多中心的臨床研究以增強可信度，同時應進一步對其分子生物學的機制進行探討。