搐鼻通頂散鼻腔給藥對風瘀證偏頭痛急性發作即時效應不同時程VAS評分及總體療效評定的臨床研究*

林 偉 黃緒堯 王成喜 胡燕華 王永久

（山東省青島市第八人民醫院，山東 青島 266100）

偏頭痛，是一種由神經-血管機能障礙所致的反復發作的一側搏動性頭痛，是臨床常見的原發性頭痛。本病發病率高，約為 12%左右，男女之比約為 1∶3［1-2］。偏頭痛發作影響患者的生活和工作能力，世界衛生組織（WHO）更是將其看做與四肢癱瘓、癡呆等同樣嚴重的致殘性疾病［3］。偏頭痛病因復雜，其發病機制不十分明確，因此，西醫對偏頭痛的治療多為鎮痛、鎮靜、止吐等對癥處理，缺乏理想的治療方法。中醫藥在治療偏頭痛方面積累了豐富的經驗，但傳統湯劑在服用、攜帶方面存在不足，其他以丸、散、片劑為主的口服劑型也存在藥物吸收緩慢，不能迅速止痛，難以應急的缺點。故本研究自擬搐鼻通頂散，通過鼻腔直接腦靶向給藥，使藥物直達病所，可顯著緩解偏頭痛急性發作?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 中醫診斷標準參照1992年國家中醫藥管理局《頭風診斷與療效評定標準》［4］中風瘀證的診斷標準；西醫診斷標準符合2004年《國際頭痛疾病分類（第 2 版）》（ICHD-Ⅱ）［5］中的偏頭痛診斷標準。 納入標準：符合上述西醫偏頭痛診斷標準及中醫頭風病診斷標準及辨證為風瘀證；年齡35～62歲；偏頭痛急性發作期；24 h內未服用治療偏頭痛藥物；知情同意，簽署知情同意書；通過醫院倫理委員會審批。排除標準：發熱性頭痛、神經性頭痛、肌肉緊張性頭痛和其他原因引起的頭痛；有較嚴重的心、肝、腎疾病，影響藥物代謝；特征人群（妊娠、哺乳期、精神病、病情危篤或疾病晚期）；免疫功能低下或長期服用糖皮質激及免疫抑制劑者；對搐鼻通頂散中任意一種中藥過敏者；不能耐受鼻腔給藥治療者。退出標準：未按規定實施治療方案，無法判定療效；嚴重不良反應、并發癥等，難以繼續治療（不良反應者納入不良反應統計）；治療期間使用影響療效的藥物；臨床觀察過程中患者自行退出者。

1.2 臨床資料 選取2016年12月至2017年12月青島市第八人民醫院腦血管病康復中心門診符合納入標準的患者64例，采用隨機、對照、單盲的研究方法，隨機分為觀察組和對照組。兩組臨床資料差異無統計學意義（P＞0.05）。 見表 1。

表1 兩組臨床資料比較

1.3 治療方法 對照組予佐米曲普坦片（2.5 mg/片，浙江九洲藥業股份有限公司生產，國藥準字H20080829）口服，劑量為2.5 mg/次。如果24 h內癥狀持續或復發，可再次服藥，與上次服藥至少間隔8 h，24 h內服藥不超過3次。觀察組當患者偏頭痛發作時，采取仰臥頭后仰位，將自制搐鼻通頂散0.1 g置于鼻前庭處深吸氣，用口呼氣，反復3～5次，必要時間隔6～7 h再重復用藥1次，治療24 h。自制搐鼻通頂散（組成：川芎、細辛、白芷、冰片、全蝎各10 g）均購于青島市第八人民醫院門診中藥房。各藥材均符合2005年版《中國藥典（一部）》各藥材項下的有關規定。將藥物濃縮后干燥、粉碎，過600目篩，密封備用（由本院中藥房制備）。治療期間停用其他止痛劑，少吃辛辣刺激的食物，注意休息，保持良好的情緒，并詳細填寫臨床觀察表，指導患者完成治療全程。

1.4 觀察項目 1）頭痛指數。參照《頭風診斷與療效評定標準》［4］規定的方法記錄治療過程中每一時間點的頭痛強度及相應持續時間，計算頭痛指數。2）療效標準。療效百分數=（治療前頭痛指數-治療后頭痛指數）÷治療前頭痛指數×100%。基本恢復：療效百分數為90%~100%（含90%）。顯效：療效百分數為55%~90%（含55%）。有效：療效百分數為20%~55%（含20%）。無效：療效百分數為20%以下。

1.5 統計學處理 所有數據采用Excel 2003數據庫管理，應用SPSS17.0統計軟件。單因素計量資料以（±s）表示，采用方差分析；等級資料采用秩和檢驗，以四分位數描述，分類資料采用χ2檢驗，P為雙側檢驗。P＜0.05為有差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組治療前后頭痛VAS評分比較 見表2。兩組患者治療后各時段頭痛指數評分均下降（P＜0.01）；兩組患者治療后2、4 h頭痛指數比較，均有顯著性差異（P＜0.05），且觀察組優于對照組（P＜0.05）；兩組患者治療后24 h頭痛指數比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。表明兩組均能緩解偏頭痛，尤其是搐鼻通頂散鼻腔給藥能有效緩解頭痛的急性發作，即時療效明顯優于佐米曲普坦片；治療后24 h兩組間止痛效應具有相似性，且在治療后24 h內療效均具有可持續性。

表2 兩組治療前后頭痛VAS評分比較（分，±s）

表2 兩組治療前后頭痛VAS評分比較（分，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.01；與對照組同期比較，△P＜0.05

組 別 治療后4 h 治療后24 h觀察組 4.19±1.64*△ 4.07±1.69*對照組 6.46±1.73* 4.21±1.91*n 32 32治療前 治療后2 h 17.21±2.43 9.17±1.85*△16.95±2.86 11.36±2.14*

2.2 兩組總體療效比較 見表3。觀察組總有效率明顯高于對照組（P＜0.01）。

表3 兩組總體療效比較（n）

3 討 論

中醫學認為，偏頭痛屬中醫“頭風”“偏頭風”的范疇，其有起病急、反復發作、病勢劇烈、久病不愈的特征，故符合中醫“久病必瘀”的理論。加之“頭為諸陽之會”“巔高之上唯風可到”，頭風夾瘀，瘀則不通，不通則痛形成本病完整的病機。治療遵循瘀當攻瘀，風當解痙的原則，故治法為活血祛瘀，搜風解痙。

鼻腔給藥系統是指在鼻腔內使用，經鼻黏膜吸收而發揮全身治療作用的制劑［6］。從中醫上講，肺開竅于鼻，肺主一身之氣，肺氣閉塞則諸竅皆閉，以辛香走竄之藥納鼻中，刺激鼻竅而嚏，使肺氣得以宣通，氣機閉塞得解，諸竅皆通。陳士鐸《辨證錄》中有“鼻竅通腦”之說。從西醫解剖上看，鼻腔黏膜下有著豐富的毛細血管及淋巴毛細管，并且有靜脈竇和腦血管相結合［7］，藥物納鼻后可刺激鼻內神經，使其產生反射性調節，調節腦部和內臟功能，從而對腦部和全身起到治療作用［8］。此外，鼻腔給藥，藥物滲透性高，有利于藥物進入血液循環，避免了胃腸道降解作用，無肝臟首過效應，具有藥物吸收迅速，給藥后起效時間快，患者順應性好等優點。

本研究采用辨病與辨證相結合、中醫組方原則與現代藥理研究相結合的方法，運用現代制劑工藝，創制了搐鼻通頂散，全方由川芎、白芷、細辛、冰片、全蝎5味中藥研末組成，具有活血祛風、通經止痛的作用。川芎，味辛性溫，辛香走竄，上達頭目，長于祛風止痛，為諸經頭痛之要藥?！侗窘洝分^其“主中風入腦頭痛”，既能活血祛瘀，又可行氣止痛，故為“血中之氣藥”。研究發現，川芎具有鎮靜、鎮痛，擴張腦血管，增加腦血流量，降低血管阻力，改善微循環等藥理作用［9］。川芎-白芷藥對可解表散風、通竅止痛。《本草匯言》有云“白芷，上行頭目，下抵腸胃，中達肢體，遍通肌膚以至毛竅，而利泄邪氣。如頭風頭痛”?，F代研究發現中藥白芷有明顯的抗炎、解熱鎮痛作用，同時具有平滑肌解痙作用［10］。川芎-白芷藥對能顯著升高腦組織中5-羥色胺的含量，顯著降低腦組織中降鈣素基因相關肽的含量，通過影響單胺類遞質的釋放，緩解神經源性炎癥而改善偏頭痛的癥狀［11］。細辛，性辛溫，《神農本草經》中曰“主咳逆，頭痛腦動……利九竅”，《本草衍義》言其善“治頭面風痛”?，F代藥理認為，細辛含有揮發油，其主要成分是細辛醚、甲基丁香油酚等多種成分，具有鎮痛、解熱、抗炎、鎮靜、抗驚厥、局麻等作用［12］。冰片，味辛氣香，具有開竅醒神之功效，《本草綱目》言“療喉痹、腦痛……通諸竅，散郁火”。《壽域神方》中對于“頭腦疼痛”者，用“片腦一錢，紙卷作拈，燒煙熏鼻，吐出痰誕即愈”。研究發現，冰片可以透過血腦屏障進入腦內，促進藥物吸收入血，提高藥物的生物利用度［13］。故在搐鼻通頂散中通過鼻黏膜吸收法，能迅速引諸藥入里，緩解疼痛。全蝎具有搜風止痙，通絡定痛之功效。搜風與定痛是其特長，治頭痛是其專功［14］，《雜證總訣·頭痛》亦有“病初在經在氣，久病入絡入血，氣血瘀痹而痛者，用蟲蟻搜逐血絡，宣通陽氣”的論述。蟲類藥不僅擅長化瘀通絡止痛，且多具搜風通絡、解痙熄風之功，直趨高巔之位，正符合偏頭痛病程較長，反復發作，久病入絡，久病多瘀之特點［15］。由此可見，蟲類藥物在治療偏頭痛頑固性疼痛的功效上遠勝于普通的草木植物之藥［16］。

綜上所述，搐鼻通頂散鼻腔給藥可以使藥物直達病所，具有起效迅速，生物利用度高，操作簡單方便，給藥靈活，可控、可隨時終止等優點，對于偏頭痛急性發作，療效確切，值得臨床應用推廣。