息風(fēng)平肝湯輔助西藥治療腦梗死急性期療效及對IL-6、TNF-α水平的影響

朱 凱 王凱華 班欣欣

（廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院，廣西 南寧 530011）

急性腦梗死是腦血管系統(tǒng)多發(fā)病，其患者人數(shù)約占缺血性腦卒中總數(shù)50%~55%［1］；該病可造成嚴重神經(jīng)系統(tǒng)功能損傷，遠期致死致殘率居高不下［2］。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對于腦梗死急性期患者并無特效手段，常規(guī)對癥干預(yù)存在癥狀控制效果不佳，遠期死亡率高等問題，無法滿足臨床需要［3］。近年來中醫(yī)藥治療腦梗死臨床研究不斷深入，證實較西醫(yī)單用更加安全有效［4］。本研究以本院近年來收治腦梗死急性期患者共140例作為研究對象，分別采用西醫(yī)單用和在此基礎(chǔ)上加用息風(fēng)平肝湯輔助治療，探討息風(fēng)平肝湯輔助西藥治療腦梗死急性期療效及對白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平的影響。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 納入標準：符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南 2010》［5］西醫(yī)診斷標準；符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［6］中醫(yī)診斷標準；年齡50~75歲；腦梗死病程＜72 h；GCS評分≥8分；方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，且患者及家屬知情同意。排除標準：近3個月應(yīng)用研究相關(guān)藥物者；短暫性腦缺血發(fā)作者；行溶栓治療者；昏迷狀態(tài)者；合并腦腫瘤、腦出血及腦外傷者；惡性腫瘤者；過敏體質(zhì)者；肝腎功能障礙者；臨床資料不全者。

1.2 臨床資料 選取本院2015年1月至2017年9月收治腦梗死急性期患者共140例，以隨機數(shù)字表法分為對照組與觀察組各70例。對照組男性47例，女性23例；平均年齡 （62.41±7.85）歲；平均腦梗死病程（31.56±6.41） h。觀察組男性 49例，女性 21例；平均年齡（61.79±7.80）歲；平均腦梗死病程（31.98±6.45） h。兩組臨床資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 對照組采用西醫(yī)治療，包括持續(xù)氧療、降血壓、控制顱內(nèi)壓、預(yù)防感染、糾正水/電解質(zhì)及酸堿失衡；同時給予阿司匹林0.1 g口服，每日1次；依達拉奉0.03 g靜脈滴注，每日1次。觀察組則在此基礎(chǔ)上加用息風(fēng)平肝湯：牛膝30 g，赭石 20 g，牡蠣 20 g，龜甲 15 g，天冬 15 g，白芍 15 g，龍骨 15 g，玄參 15 g，麥芽8 g，川楝子8 g，炙甘草6 g。每日1劑加水300 mL煎至150 mL，早晚分服；兩組治療時間均為2周。

1.4 觀察指標 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［6］計算舌質(zhì)舌體、舌苔、神情、熱象、頭暈?zāi)垦＜氨I汗耳鳴積分，分值越高提示證候越嚴重；神經(jīng)功能損傷程度評價采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分［5］；日常生活質(zhì)量評價采用日常生活能力量表 （ADL）評分；采用美國貝克曼公司生產(chǎn)ACL7000全自動血凝儀檢測凝血功能指標水平，包括血漿黏度、PT及APTT；采用美國Beckman Coulter公司生產(chǎn)AU4800全自動生化分析儀檢測炎性細胞因子水平，包括IL-6和TNF-α。

1.5 療效標準 參考文獻［7］擬定。顯效：中醫(yī)證候積分減分率＞70%。有效：中醫(yī)證候積分減分率為＞40%，≤70%。無效：未達上述標準。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計軟件。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料采用 χ2檢驗，以%表示。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 見表1。觀察組總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）。

表1 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 見表2。兩組治療后中醫(yī)證候積分均顯著低于治療前（P＜0.05）；觀察組低于對照組（P＜0.05）。

2.3 兩組治療前后不同時間點NIHSS評分和ADL評分比較 見表3。兩組治療后NIHSS評分和ADL評分改善均顯著優(yōu)于治療前（P＜0.05），且觀察組優(yōu)于對照組（P＜0.05）。

2.4 兩組治療前后凝血功能指標水平比較 見表4。兩組治療后凝血功能指標改善均顯著優(yōu)于治療前（P＜0.05），且觀察組優(yōu)于對照組（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。下同

組 別 時 間 舌質(zhì)舌體 舌苔 神情 熱象 頭暈?zāi)垦?盜汗耳鳴觀察組 治療前（n＝70）治療后對照組 治療前4.25±1.08 4.00±0.96 4.01±0.87 0.82±0.19*△ 0.96±0.21*△ 0.95±0.18*△4.19±1.05 3.85±0.93 4.09±0.92 4.11±0.80 0.90±0.16*△4.03±0.83 3.70±0.89 3.67±0.74 0.85±0.18*△ 0.83±0.16*△3.77±0.92 3.80±0.81（n＝70）治療后1.35±0.45*1.43±0.38*1.42±0.39*1.58±0.34*1.48±0.36*1.46±0.35*

表3 兩組治療前后不同時間點NIHSS評分和ADL評分比較（分，±s）

表3 兩組治療前后不同時間點NIHSS評分和ADL評分比較（分，±s）

組 別 時間 NIHSS評分 ADL評分觀察組 治療前 7.69±0.87 23.80±4.51（n＝70） 治療后 7 d 5.30±0.57*△ 42.91±8.65*△治療后 14 d 4.11±0.37*△ 59.90±10.79*△對照組 治療前 7.82±0.92 23.47±4.46（n＝70） 治療后 7 d 6.02±0.70* 30.54±6.84*治療后 14 d 4.97±0.58* 44.69±8.01*

表4 兩組治療前后凝血功能指標水平比較（±s）

表4 兩組治療前后凝血功能指標水平比較（±s）

組 別 時 間 APTT（s）血漿黏度（mPa·s） PT（U/mL）觀察組 治療前 25.96±2.64（n＝70） 治療后 36.31±4.01*△對照組 治療前 25.82±2.60 2.15±0.67 11.86±2.00 1.53±0.40*△ 15.10±2.70*△2.11±0.63 11.78±1.98（n＝70） 治療后 28.46±3.29*1.86±0.51* 13.53±2.32*

2.5 兩組治療前后IL-6和TNF-α水平比較 見表5。兩組治療后IL-6和TNF-α水平改善均顯著優(yōu)于治療前（P＜0.05），且觀察組優(yōu)于對照組（P＜0.05）。

表5 兩組治療前后IL-6和TNF-α水平比較（ng/L，±s）

表5 兩組治療前后IL-6和TNF-α水平比較（ng/L，±s）

組 別 時 間 IL-6 TNF-α觀察組 治療前 44.67±9.19 31.29±7.40（n＝70） 治療后 10.19±2.04*△ 13.02±2.89*△對照組 治療前 44.31±9.13 30.75±7.34（n＝70） 治療后 18.56±3.59* 21.17±4.67*

3 討 論

急性腦梗死是一類因局部動脈供血不足而導(dǎo)致神經(jīng)組織缺氧缺血、水腫甚至壞死的神經(jīng)內(nèi)科急重癥；該病具有起病急、進展快、病情復(fù)雜及致死致殘率高等特點。流行病學(xué)報道，世界范圍內(nèi)其死亡率僅次于心肌梗死和癌癥［7］。大部分學(xué)者認為炎性細胞因子水平異常可加重缺血性腦血管疾病病情［8］。已有研究顯示，IL-6能夠誘導(dǎo)磷脂酶合成分泌，經(jīng)花生四烯酸途徑形成氧自由基，刺激溶酶體釋放，進而加重腦組織缺血缺氧狀態(tài)；其水平與腦梗死范圍和神經(jīng)功能損傷程度呈明顯正相關(guān)［9］；TNF-α屬于多效性炎性細胞因子，能夠通過對機體炎癥反應(yīng)和免疫應(yīng)答調(diào)節(jié)，干擾血管內(nèi)皮細胞功能活性，導(dǎo)致機體凝血亢進和血栓形成，而由此形成神經(jīng)毒性介質(zhì)被認為是腦組織缺血缺氧損傷關(guān)鍵機制所在［10-11］。

中醫(yī)學(xué)將腦梗死急性期歸于“中風(fēng)”范疇，《素問》云“甘肥膏粱乃發(fā)為偏枯、痿厥及氣滿”［12］。而《素問》則曰“卒中乃肝陽上擾，氣升火升，痰濁挾胸，壅阻氣道，以致蒙蔽靈竅。古代方家認為“中風(fēng)”基本病機為陰虛燥熱，在此基礎(chǔ)上因情志內(nèi)傷、飲食不節(jié)致陰虛難以制陽，肝陽化風(fēng)而發(fā)為中風(fēng)［13］。故中醫(yī)對于腦梗死急性期當以平肝息風(fēng)，滋陰潛陽為主。本研究所用熄風(fēng)平肝湯組分中，牛膝滋陰補腎，赭石息風(fēng)平肝，牡蠣潛陽降逆，龜甲養(yǎng)血滋陰，天冬養(yǎng)陰清熱，白芍養(yǎng)血柔肝，龍骨斂汗固精，玄參滋陰涼血，麥芽清肝抑陽，川楝子疏肝行氣，而炙甘草則調(diào)和諸藥以共奏息風(fēng)邪、平肝陽及養(yǎng)陰精之功效。現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，牛膝可有效降低血液黏稠度、加快纖維蛋白溶解及改善局部微循環(huán)狀態(tài)［14］；龍骨能夠顯著擴張微動脈、增加血流速度及拮抗血小板聚集［15］；同時龜甲具有保護紅細胞變形性，維持血漿TXB2和6-Keto-PGF1α水平動態(tài)平衡及降低血栓形成風(fēng)險等多方面作用［16］。

本觀察結(jié)果中，觀察組臨床療效顯著優(yōu)于對照組；觀察組治療后中醫(yī)證候積分均顯著低于對照組、治療前；觀察組治療后NIHSS評分和ADL評分改善均顯著優(yōu)于對照組。證實中藥方劑輔助用于腦梗死急性期治療在改善臨床癥狀、促進神經(jīng)功能修復(fù)及生活質(zhì)量改善方面具有優(yōu)勢。觀察組治療后凝血功能指標水平均顯著優(yōu)于對照組、治療前；同時觀察組治療后IL-6和TNF-α水平均顯著低于對照組、治療前，表明腦梗死急性期患者采用中西醫(yī)結(jié)合療法治療有助于改善凝血功能指標，下調(diào)炎性細胞因子水平。筆者認為這可能是該方案具有更佳總體療效重要機制所在。

綜上所述，息風(fēng)平肝湯輔助西藥治療腦梗死急性期可有效控制病情進展，促進受損神經(jīng)功能，提高日常生活質(zhì)量，改善凝血功能，并有助于降低IL-6和TNF-α水平。