用藥也是男女有別嗎？

趙寒

71歲的林大爺是位高血壓患者，他特地來咨詢劉朝宏院長：您是高級藥劑師，您說說為什么我和老伴一樣都吃“絡活喜”穩定血壓，她吃了就管用，我吃就不管用呢？劉院長仔細詢問了他們倆的癥狀以及用藥的劑量。原來醫生考慮林大爺和老伴（69 歲）年齡比較大，所以給的都是最低劑量，就是每天服用2.5毫克（正常人每天服用5～10 毫克）。劉院長告訴林大爺，男女在身體狀況、生理結構上有差異，用藥效果有的時候也存在差異。你的身材體量比較大，可以服用5毫克。劉大爺回去以后，加大了劑量，果然控制住了血壓。

那么，男女在疾病方面存在哪些差異？用藥也是男女有別嗎？

男女用藥確有差異。

據劉院長介紹，在用藥的性別差異方面我們國家研究的還比較少，但已經引起了很多醫生的關注。發達國家研究的略早，兩年多以前，歐洲心臟病學會就發布了心血管藥物的性別差異。

歐洲心臟病學會的專家指出，由于身體組成、血漿蛋白結合、代謝酶和排泄特征之間存在性別差異，藥物因而也存在與性別相關的差異。一般女性的體脂偏高，從而讓親脂性藥物起效更快，作用時間更長；而男性用親脂性藥物效果相對略差。但盡管男女在藥物動力學方面存在著差異，目前卻缺乏對一般藥物潛在的性別差異的研究。

劉院長指出，現在的臨床用藥只分兒童劑量、成人劑量和老年人劑量，忽略了性別方面的差異。隨著醫學向精準方向發展，藥物的性別差異肯定會成為一個重要的研究課題。

那么，用藥的性別差異有哪些呢？

女性心臟對藥物敏感。

多年前，就有研究人員注意到男女體內藥物動力學存在著差異：特非那定對女性的副作用較大，女性心臟對藥物的敏感度要比男性高出一倍。在女性月經周期的排卵期和黃體期，安替比林通過肝臟代謝的速度比男性快很多。有報道指出，藥物的累積作用對婦女的健康造成了危害，由于藥物代謝率的不同，出現了不少導致女性死亡的病例。

而年輕女性藥物代謝更快。藥物代謝的性別差異有雌激素的因素—年輕女性體內的雌激素較高，藥物代謝也較快，其他因素還包括飲食、體重、抽煙、飲酒、日照時間、年齡等等。如年輕女性對治療哮喘的藥物茶堿、抗生素類藥物紅霉素、消炎藥物甲基強的松、治療癲癇的抗驚厥藥苯妥英鈉類衍生物等的代謝都比男性快。

而對于抗抑郁類的藥物，女性的代謝似乎較慢。有學者指出，少數年輕婦女服用抗組胺藥特非那定時，由于性別對藥物反應的差異而引發室性心動過速，甚至可能導致意外死亡，這種情況使特非那定后來撤出了市場。

生理結構、代謝功能等都會對用藥產生影響。

據劉院長介紹，男性和女性在生理結構方面差異很大，有的藥物是根據體重下藥，一般男性體重高于女性，所以，用藥的劑量相對要大一些。英國的一項調查顯示，在常用的處方藥中，男性和女性的使用效果不一樣。男性服用降脂類藥物比例大，英國男性用他汀類降脂藥的比例比女性高25%左右。而《中國心血管病報告2015》顯示，中青年男性高脂血癥患病率明顯高于女性。如果體檢中發現了高脂血癥，一般會使用他汀類藥物降脂，而體重較高、特別是不良生活方式可能導致藥效不佳，男性或許需要加大劑量。

女性比男性更易“吃錯藥”。

“吃錯藥”是很有風險的事兒，但也是經常出現的事兒。美國哥倫比亞大學的研究者發現，65歲以上的女性中，約有三分之一出現過吃錯藥的情況，風險比男性高出近四分之一。有專家認為，女性的經期、懷孕期、分娩期等，都伴隨著體內雌激素的升降變化，會在一定程度上影響女性的判斷，從而導致服藥時容易出錯。

美國阿爾茨海默癥協會的統計顯示，65歲以上的女性中，約有六分之一有患阿爾茨海默癥的高風險。而在同齡的男性中，這種風險只有十分之一。這個高風險，也在一定程度上增加了老年女性服錯藥的幾率。因此，需要家人、親人多操一點心，最好幫老人建立一個“藥物檔案”，列出一段時間內需要服藥的時間、種類、劑量、注意事項等。如果出現漏服，最好咨詢醫生再采取補救措施。有的可能需要補服；有的可能不可補服，如降糖類藥物一般不可補服。

藥物的起效男女不同。

生理結構上的差異，使男女在服用同樣藥物時，產生的效果會不盡相同。下列的常用藥比較容易出現起效男女不同的情況。

阿司匹林。以往對阿司匹林的研究大多是針對男性進行的。有研究提示，阿司匹林對女性心臟的保護作用不及男性；有時有心臟病發作史的女性需要服用更多劑量的阿司匹林。然而，在預防中風方面，阿司匹林對女性的保護效果要優于男性。但需要留意的是，阿司匹林會使女性月經量增多，經期應該慎用。

安眠藥。統計顯示，由于生理條件和社會角色不同，在失眠患者中，女性要比男性多出一倍。但是，女性對唑吡坦類安眠藥的體內清除速度明顯慢于男性，因而藥物維持作用的時間更長，第二天的覺醒度降低，尤其是清晨的駕駛風險升高。所以，美國食品藥品管理局建議，將女性該藥的起始用量減半（即5 毫克），從而降低不良反應的風險。

鐵劑。成年女性體內脂肪含量平均為16.5 千克，男性為13.5 千克，因此，女性服用脂溶性藥物后，利用度更高。研究發現，青春期前女性服鐵劑后，45% 能進入紅細胞發揮作用，而男性僅為35%。

臨床醫學統計顯示，女性在手術進行過程中從麻醉狀態中醒過來的人數是男性的3倍。這可能是由于某些麻醉藥在女性血液中的衰退速度更快。還需提醒的是，女性肺活量比男性小，這使得她們在使用病毒唑氣霧劑、環孢素氣霧劑等吸入型藥物時，吸收率較低。這時要在醫生指導下，通過適當增大給藥時間等方式確保藥效。

受生活方式影響，男性用藥效果差。

中青年男性一般是家里和單位的“頂梁柱”，他們一般在外要拼事業，掙錢養家，壓力大、應酬多、睡眠少，不少人養成了極不合理的生活習慣。男性的吸煙、酗酒問題遠遠高于女性，吸煙不光會直接危害健康，還會影響藥效或增大出現藥物不良反應的風險。吸煙與藥物相互作用可能會導致吸煙者需要調整所使用藥物的劑量，包括抗凝藥、麻醉藥、精神治療藥物、抗心律失常藥、降糖藥等。譬如，長期吸煙的人，可增加平喘類藥物如茶堿的清除率，因此，對于重度吸煙者，茶堿與氨茶堿的劑量應加倍。

很多人都知道，服用抗生素不能飲酒。服頭孢類抗生素飲酒，可能影響酒精代謝，引起雙硫侖反應。主要表現為面部發熱、面色潮紅、頭痛、煩躁不安等。在停藥后7天內飲酒也可發生不良反應。因此，用藥期間及停藥后1周內都應遠離酒精。男性飲酒幾率多，若酒后出現發燒、咳嗽等癥狀，需抗生素治療，應提前和醫生說明，以便選擇合適種類，避免出現風險。還要提醒男性高脂血癥患者，服藥降脂時，要改變不合理的生活方式，控制飲食、規律作息、戒煙限酒、加強鍛煉，這樣才能保證藥效，控制病情。