苯巴比妥聯合地西泮治療熱性驚厥患兒的臨床效果及對血清S-100β與T淋巴細胞亞群的影響

李 剛，申迎春，張 勇

熱性驚厥是由發熱性疾病導致驚厥發作的一種臨床綜合征，5歲以下的嬰幼兒人群是主要發病群體，發病率約為5%[1]。小兒熱性驚厥發病速度急，病情變化較快，患兒體溫可在短時間內超過38℃，若不給予及時治療，長期的高熱極易損傷患兒神經系統的組織器官，部分患兒甚至可能發展為癲癇，嚴重影響患兒的生活質量[2]。小兒熱性驚厥的發病機制較復雜，目前尚未明確。但有大量研究表示，小兒熱性驚厥是由多種誘發因素引起的疾病，如病毒感染、代謝性疾病及顱腦損傷等[3-4]。因此，尋求一種具有良好療效且安全性較高的方法治療小兒熱性驚厥是臨床上亟待解決的問題。本次研究采用苯巴比妥聯合地西泮對熱性驚厥患兒進行治療，取得了良好療效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1納入與排除標準 ①納入標準：所選患者均符合中華醫學會兒科學會制定的有關小兒熱性驚厥的診斷標準[5]，并經顱腦CT、MRI等檢查證實診斷；患兒及家屬知情同意參與本次研究，并簽署知情同意書；本研究經醫院倫理委員會審核通過。②排除標準：神志或精神障礙者；合并心、肝、腎等器官功能嚴重異常者；合并造血系統、免疫系統嚴重疾病者；顱腦出血、顱腦外傷、腦水腫等導致的驚厥；中樞神經系統感染伴有驚厥發生；對本次研究藥物存在禁忌證或過敏反應者。

1.2一般資料 按上述納入與排除標準選取2015年4月—2017年7月于我院接受治療的122例熱性驚厥患兒作為研究對象。按照治療方法不同分為觀察組和對照組，每組61例。觀察組男33例，女28例；年齡4個月～6(2.4±0.4)歲；病程1.5～3.3(2.1±0.7)個月；體溫37.6～39.2(38.1±0.4)℃；原發疾病：支氣管肺炎5例，急性支氣管炎9例，呼吸道感染47例。對照組男34例，女27例；年齡3個月～7(2.6±0.3)歲；病程1.2～3.6(2.3±0.5)個月；體溫37.7～39.4(38.3±0.3)℃；原發疾病：支氣管肺炎4例，急性支氣管炎11例，呼吸道感染46例。兩組的性別、年齡、病程、體溫及原發疾病比較差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3治療方法 兩組入院后使患兒側臥，解開衣領，清除口、鼻、咽喉分泌物和嘔吐物，以防吸入窒息，保持呼吸道通暢。呼吸困難嚴重者給予吸氧；高熱者給予物理降溫或解熱藥物；存在呼吸衰竭的患兒給予呼吸興奮劑，通過降低顱內壓，維持水、電解質和酸堿平衡，從而維持機體正常的生理功能；存在感染者積極給予抗感染治療。對照組給予地西泮(山西振東安特生物制藥有限公司，國藥準字：H14022662)0.3～0.5 mg/kg靜脈注射，1/d，注射速度控制在0.3 mg/min，可根據患兒的病情程度適當增加劑量，最大用藥劑量每天不超過4 mg。觀察組在對照組基礎上聯合苯巴比妥(江蘇亞邦愛普森藥業有限公司，國藥準字：H20080420)0.5 mg/kg靜脈滴注，1/d，時間控制在0.5～1 h，后逐漸減量，24 h后按5 mg/kg維持劑量給藥。兩組均連續治療1周。

1.4觀察指標 ①臨床療效評定標準[6]，顯效：患兒臨床癥狀、體征明顯改善，持續10 min未出現驚厥，30 min后體溫恢復正常水平，經影像學檢查顯示基本恢復正常；有效：患兒臨床癥狀、體征有一定改善，持續30 min未出現驚厥，患兒體溫有所降低，但未恢復正常，經影像學檢查顯示異常大部分好轉；無效：患兒臨床癥狀、體征無改善，甚至出現加重的情況。總有效率=(顯效+有效)/該組例數×100%。②兩組均于治療前后抽取靜脈血5 ml，置于抗凝管中，在4℃條件下靜置60 min，以3000 r/min離心10 min，取上清液分裝于Eppendorf管中并標記，置-80℃冰箱冷凍保存，待測。采用酶聯免疫吸附法測定神經元特異性烯醇化酶(NSE)及S-100β蛋白的水平，試劑盒均購自上海酶聯生物科技有限公司，具體操作按照試劑盒說明書嚴格進行。③T淋巴細胞亞群(CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)采用美國BD Biosciences FACSAria Ⅲ流式細胞分選儀進行測定。④觀察記錄兩組治療后并發癥發生情況。

2 結果

2.1臨床療效比較 觀察組的臨床總有效率明顯高于對照組(P<0.01)。見表1。

表1 兩組熱性驚厥患兒臨床療效比較[例(%)]

注：對照組給予地西泮，觀察組在對照組基礎上聯合苯巴比妥；與對照組比較，bP<0.01

2.2血清NSE和S-100β水平比較 治療前，兩組的血清NSE和S-100β水平比較無差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組的血清NSE和S-100β水平明顯低于治療前，觀察組低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組熱性驚厥患兒治療前后血清NSE和S-100β水平比較

注：對照組給予地西泮，觀察組在對照組基礎上聯合苯巴比妥；NSE為神經元特異性烯醇化酶；與治療前比較，aP<0.05；與對照組比較，cP<0.05

2.3T淋巴細胞亞群比較 治療前，兩組的T淋巴細胞亞群指標比較均差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組CD8+水平明顯低于治療前，觀察組低于對照組(P<0.05)。治療后，兩組CD4+和CD4+/CD8+水平明顯高于治療前，觀察組高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組熱性驚厥患兒治療前后T淋巴細胞亞群比較

注：對照組給予地西泮，觀察組在對照組基礎上聯合苯巴比妥；與治療前比較，aP<0.05；與對照組比較，cP<0.05

2.4并發癥發生情況 經治療后，觀察組出現腦障礙綜合征3例、癲癇2例，并發癥總發生率為8.20%；對照組出現腦障礙綜合征1例、癲癇3例、共濟失調2例，并發癥總發生率為9.84%。兩組并發癥總發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

熱性驚厥是嬰幼兒常見的神經系統疾病，據流行病學研究報道，兒童期熱性驚厥病的發病率為4%，其中以18～22個月的兒童發病率最高，隨著年齡的增加，兒童機體逐漸發育完善，該病的發病率也隨之下降[7]。小兒熱性驚厥的發病機制較為復雜，臨床多表現為突發性的肌群強直、陣攣性癲癇，同時還伴有嚴重的意識障礙[8-10]。雖然導致該病發病的誘因有很多，但感染仍是主要發病誘因，通常會引起發熱。有研究表示，小兒熱性驚厥的發病時間較早，易出現反復長程熱性驚厥，當患兒體溫驟然升高時，驚厥發作的次數也會明顯增加[11]。臨床對該病的常規治療方式以抗癲癇藥物為主，但由于小兒腦神經系統發育不完全，長期使用抗癲癇藥物易導致多種不良反應，升高了治療過程發生病毒、微生物感染的風險[12-13]。苯巴比妥是一種長效鎮靜催眠藥物，因其抗驚厥起效時間短、作用時間長而被廣泛應用[14-15]。同時地西泮作為苯二氮卓類藥物，具有抗焦慮、抗驚厥、鎮靜催眠、松弛肌肉的作用，與苯巴比妥聯合使用可發揮協同作用，進一步降低谷氨酸的興奮作用，抑制中樞神經之間單突觸和多突觸傳遞，增強抗驚厥的作用效果[16-17]。

NSE是一種能特異性反應神經元損傷的標志物，存在于中樞神經系統的神經元和神經內分泌細胞內，當神經細胞受到損傷后，NSE迅速釋放到腦脊液，進而進入血液，從而導致血清NSE升高，因此NSE被認為是神經系統損傷的標志[18-19]。血清S-100β是可溶解在100%硫酸銨中的鈣結合酸性蛋白，是構成神經膠質細胞胞質的主要成分[20]。關于血清S-100β的功能尚未明確，但有證據證明其不僅可以反映膠質細胞的功能，還能通過調控相關細胞因子的表達而影響神經元與膠質細胞相互作用，以及周圍神經組織細胞的炎性損傷程度[21-22]。本研究中，治療后，觀察組的血清NSE和S-100β水平明顯低于對照組，同時本研究發現，觀察組的臨床總有效率明顯高于對照組。說明采用苯巴比妥聯合地西泮治療小兒熱性驚厥可發揮良好的協同作用，臨床療效肯定，同時可有效降低患兒中樞神經系統損傷程度，達到抗驚厥的作用。

近年來，關于小兒熱性驚厥與免疫功能關系的研究越來越受到關注。通過對熱性驚厥患兒T淋巴細胞增殖反應、T淋巴細胞亞群分布、T淋巴細胞活化狀態3個方面進行研究發現，熱性驚厥患兒存在著免疫功能損傷。CD8+T淋巴細胞廣泛分布在氣道、肺實質及肺血管中，在神經組織的破壞及修復中起重要作用，也被稱為細胞毒性T淋巴細胞[23]。CD4+T淋巴細胞被稱為輔助T淋巴細胞，主要通過分析細胞因子和表達的表面分子來調節免疫網絡中其他細胞的生物活性[24]。由于T淋巴細胞的免疫調節作用主要是由CD4+和CD8+完成，兩者的協調維持著機體的正常免疫應答[25]。本研究中，治療后，觀察組的CD8+水平明顯低于對照組，CD4+與CD4+/CD8+水平明顯高于對照組。說明采用苯巴比妥聯合地西泮治療小兒熱性驚厥可有效降低機體CD8+水平，提高CD4+與CD4+/CD8+水平，有助于患兒免疫功能的恢復。同時本研究還發現，兩組并發癥總發生率比較差異無統計學意義，說明聯合用藥并不顯著增加并發癥的發生率，安全性較好。