血漿半乳糖凝集素3水平與老年慢性心力衰竭患者微量白蛋白尿的關系研究

李紹華，黃鴻輝，張永佳

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是一種復雜的臨床癥候群，是多種心血管疾病的終末階段，其致殘率及致死率均較高。據調查數據顯示，截至2013年我國CHF患病率高達0.9%［1］，且隨著人口老齡化進程加劇，其發病率呈現逐年上升趨勢。CHF是一種進展性疾病，早期階段即可出現腎功能損傷，臨床稱之為心腎綜合征，導致患者病死率增加［1］。半乳糖凝集素3（galetin-3，Gal-3）是一種β-半乳糖苷結合凝集素。既往研究表明，血漿Gal-3水平與心肌纖維化嚴重程度密切相關［2-3］，且其是評估急性心力衰竭［4］和CHF［5］患者預后的重要指標；此外，血漿Gal-3水平還與腎功能不全［6］及腎臟纖維化嚴重程度［7-8］有關。本研究旨在探討血漿Gal-3水平與老年CHF患者微量白蛋白尿（MAU）的關系，為早期診斷心腎綜合征提供參考依據。

1 對象與方法

1.1 納入與排除標準 納入標準：（1）年齡＞65歲；（2）接受正規抗心力衰竭藥物治療≥3個月；（3）病情穩定≥30 d。排除標準：（1）合并急性失代償性心力衰竭、嚴重肝腎功能不全者；（2）合并惡性腫瘤、創傷、結締組織疾病者；（3）急性腎功能損傷、腎衰竭需透析或移植者；（4）出現大量蛋白尿者。

1.2 研究對象 選取2014年8月—2017年1月在普寧華僑醫院門診治療的老年CHF患者143例，均符合《慢性心力衰竭診斷治療指南》［9］中的CHF診斷標準。根據有無MAU將所有患者分為非MAU組89例和MAU組54例。本研究經普寧華僑醫院倫理委員會審核批準，所有患者知情并簽署知情同意書。

1.3 方法 比較兩組患者臨床資料，包括年齡、性別、合并癥（包括缺血性心肌病、糖尿病、高血壓）、體質指數、收縮壓、紐約心臟病協會（NYHA）分級及藥物使用情況；采用飛利浦IE33彩色多普勒超聲診斷儀檢測左心室舒張末期容積（LVEDV）、左心室射血分數（LVEF）；采用簡化CKD-EPI公式估算腎小球濾過率（eGFR）；采集所有患者空腹肘靜脈血4 ml，置于含乙二胺四乙酸（EDTA）的抗凝管中，4 ℃3 000 r/min離心20 min，分離血漿并置于-80 ℃環境下保存待測，采用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）檢測血漿N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）、Gal-3水平，試劑盒購自R&D公司；采用全自動蛋白分析儀檢測尿微量白蛋白，采用ELISA檢測尿肌酐（試劑盒購自上海通蔚實業有限公司），以尿微量白蛋白/尿肌酐比值（UACR）為30～299 mg/g定義為MAU。

1.4 統計學方法 采用SPSS 18.0統計軟件進行數據處理，符合正態分布的計量資料以（±s）表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；不符合正態分布的計量資料以M（QR）表示，組間比較采用非參數檢驗；計數資料分析采用χ2檢驗；等級資料分析采用秩和檢驗；老年CHF患者MAU影響因素分析采用多因素Logistic回歸分析；繪制ROC曲線以評價血漿Gal-3水平對老年CHF患者MAU的預測價值。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床資料 兩組患者年齡、男性比例、缺血性心肌病發生率、高血壓發生率、體質指數、收縮壓、使用血管緊張素轉換酶抑制劑/血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ACEI/ARB）者所占比例、使用β-受體阻滯劑者所占比例、使用利尿劑者所占比例、使用醛固酮受體拮抗劑者所占比例、LVEDV及LVEF比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組患者糖尿病發生率、NYHA分級、eGFR及血漿NT-proBNP、Gal-3水平比較，差異有統計學意義（P＜0.05，見表1）。

2.2 多因素Logistic回歸分析 將MAU作為因變量，將糖尿病、NYHA分級、eGFR、血漿NT-proBNP水平、血漿Gal-3水平作為自變量（變量賦值見表2）進行多因素Logistic回歸分析，結果顯示，糖尿病和血漿Gal-3水平是老年CHF患者MAU的獨立影響因素（P＜0.05，見表3）。

2.3 ROC曲線 繪制血漿Gal-3水平預測老年CHF患者MAU的ROC曲線，結果顯示，血漿Gal-3水平預測老年CHF患者MAU的曲線下面積（AUC）為0.724，最佳截斷值為13.1 μg/L，靈敏度為49.3%，特異度為92.3%，見圖1。

表1 兩組患者臨床資料比較Table 1 Comparison of clinical information between the two groups

圖1 血漿Gal-3水平預測老年CHF患者MAU的ROC曲線Figure 1 ROC curve for plasma Gal-3 level predicting MAU in elderly patients with CHF

表2 變量賦值Table 2 Variable assignment

表3 老年CHF患者MAU影響因素的多因素Logistic回歸分析Table 3 Multivariate Logistic regression analysis on influencing factors of MAU elderly in patients with CHF

3 討論

既往研究表明，腎功能不全或腎臟病是CHF患者預后不良的獨立危險因素［1］。心臟和腎臟同為人體重要臟器，心、腎疾病可相互影響，進而導致患者病死率升高。目前，心力衰竭導致腎功能不全的機制尚未完全明確，可能與血管內皮功能損傷、交感神經系統激活有關［10］。

Gal-3是一種可溶性β-半乳糖苷結合凝集素，廣泛分布于心、腎、肝、肺及腸道等組織器官中，其能和細胞表面及細胞外基質多種配體結合，在一系列生理及病理過程中扮演著重要角色，包括細胞凋亡、黏附、增殖、遷移、炎性應答、免疫應答和纖維化過程等［4］。既往研究表明，Gal-3是促進心臟纖維化的生物標志物之一［11］。動物實驗表明，Gal-3與慢性腎小管損傷及腎毒性損傷所致的纖維化有關［12］，其可能在腎組織持續損傷情況下促進纖維化［13-14］。HENDERSON等［7］研究發現，Gal-3水平升高與腎小球濾過率（GFR）下降及慢性腎臟病風險增加有關，提示Gal-3可能參與腎功能不全的發生發展過程。

UACR檢測方法簡單，且可避免尿量對尿微量白蛋白濃度的影響，可較準確、客觀地反映早期腎功能損傷［15-17］，故筆者將UACR作為MAU的診斷依據。本研究結果顯示，血漿Gal-3水平是老年CHF患者MAU的獨立影響因素，且血漿Gal-3水平預測老年CHF患者MAU的AUC為0.724，提示血漿Gal-3水平對老年CHF患者發生MAU具有一定預測價值。筆者推測血漿Gal-3水平可能對心腎綜合征診斷價值具有一定參考價值，但仍需進一步研究探討。

綜上所述，血漿Gal-3水平是老年CHF患者MAU的獨立影響因素，且其對老年CHF患者發生MAU具有一定預測價值。但本研究尚不能明確血漿Gal-3水平升高是CHF患者發生MAU的后果亦或是始動因素，尚需進一步研究證實。