拉米夫定對乙肝合并肺結核患者免疫功能及肝功能的影響

韓美玉

肺結核（pulmonary tuberculosis）是結核分枝桿菌引發的慢性傳染病，以肺部感染最為常見。我國肺結核發病率和死亡率均很高，是22個高發國家其中之一［1］。慢性乙型肝炎簡稱乙肝，是乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）引發的慢性傳染病，一般有3個月左右的潛伏期，也是我國常見傳染病之一［2］。目前，乙肝合并肺結核在臨床上較為多見，發病率約達39%，此類患者本身肝臟功能就有可能存在一定損傷，而常規抗結核治療藥物又對患者肝臟有一定損害，難以避免，副作用嚴重者甚至導致肝臟衰竭致死［3-5］。因此，尋找既能起到抗結核作用，又能起到保護肝臟的理想化治療方法勢在必行。本文在常規抗結核治療的基礎上加用拉米夫定進行治療，旨在分析探究其對乙肝合并肺結核患者免疫功能及肝功能的影響，現具體報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

患者納入標準：①符合乙肝及肺結核防治指南中的診斷標準［6］；②肺結核涂片結果陽性；③肺結核首次治療；④HBV血清標志物結果陽性；⑤無原發性心、腎功能異常。患者排除標準：①患自身免疫性肝病、酒精性肝病等其他肝臟疾病患者；②近期內使用過會引起肝損傷的藥物者，如5-氟尿嘧啶、甲氨蝶呤等；③有飲酒史患者；④有吸煙史者。

選取2015年5月至2016年12月于本院接受治療且符合納入標準的患者146例，采用隨機數字法分為研究組和對照組各73例。2組患者的各項基本資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，詳細數據請見表1。本次研究經醫院醫學倫理委員會批準，所有患者均已告知并簽署知情同意書，同意自愿配合此次研究。

1.2 儀器與試劑

AU5800全自動生化分析儀（美國貝克曼庫爾特公司）；熒光定量PCR分析儀（南京庚辰科學儀器有限公司）；CytoFLEX流式細胞儀（美國貝克曼庫爾特公司）；甘草酸二胺膠囊（正大天晴藥業集團股份有限公司；規格50 mg；批號H10940191）；拉米夫定片（湖南千金湘江藥業股份有限公司；規格0.1 g；批號H20103481）；異煙肼片（安徽華辰制藥有限公司；規格0.1 g；批號H34020110）；利福平膠囊（重慶藥友制藥有限責任公司；規格0.3 g；批號H50020505）；鹽酸乙胺丁醇片（廣州白云山明興制藥有限公司；規格0.25 g；批號H44020250）；ALT、TBiL、AST酶聯免疫吸附法試劑盒（上海酶聯生物科技有限公司，規格96人份，批號：S10910113）。

1.3 治療方法

對照組：采用常規抗結核及護肝治療，護肝治療采用甘草酸二胺；抗結核治療采用異煙肼-利福平-乙胺丁醇治療方案，其中異煙肼口服，0.4 g/次，一日一次；利福平口服，0.6 g/次，一日一次；乙胺丁醇口服，1.0 g/次，一日一次。

表1 2組患者臨床基礎資料比較Table 1 Comparison of basic clinical data of 2 groups

研究組：在對照組治療基礎上加用拉米夫定治療，口服，100 mg/次，一日一次，自治療開始時使用，于3個月治療結束時終止。

2組患者均進行3個月治療后進行評價。

1.4 療效評價指標

采用AU5800全自動生化分析儀分別于治療前、治療1個月及治療3個月后測定谷丙轉氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、總膽紅素（total bilirubin，TBiL）、谷草轉氨酶（aspartate aminotransferase，AST）等肝功能指標水平。采用熒光定量PCR分析儀測定治療前后所有患者HBV-DNA含量。采用CytoFLEX流式細胞儀測定兩組患者治療前后CD4+、CD8+、CD4+/CD8+免疫功能指標水平。并統計兩組治療時不良反應發生情況以作比較。

1.5 統計學方法

采用SPSS 19.0統計學軟件對所得所有數據進行統計分析。連續變量使用（）表示。研究組與對照組比較計量資料采用獨立樣本t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用卡方（χ2）檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者治療前后肝功能指標情況

分別于治療前、治療1個月及治療3個月后測定所有患者ALT、TBiL、AST等肝功能指標水平，具體結果如表2所示。研究發現，治療前，2組各項指標差異無統計學意義（P均＞0.05）。治療后，2組各項肝功能指標水平均有所增加，且對照組增加幅度更大。治療3個月后，研究組的各項指標值明顯低于對照組，差異具有統計學意義（P均＜0.05）。

2.2 2組患者治療前后免疫功能指標情況

治療前后分別測定2組患者CD4+、CD8+、CD4+/CD8+等免疫功能指標水平，具體結果如表3所示。研究結果提示，治療前，2組各項指標相比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，2組CD4+和CD4+/CD8+水平均有所上升，CD8+水平均有所下降，但研究組是變化明顯，而對照組較治療前無明顯變化。2組治療后數據相比較，差異具有統計學意義（P＜0.05）。

2.3 2組患者治療前后血清HBV-DNA含量情況

分別于治療前后測定患者血清HBV-DNA含量，具體數據如表4所示，研究發現，治療后研究組患者HBV-DNA水平呈下降趨勢，對照組HBVDNA水平呈上升趨勢，最終研究組HBV-DNA含量低于對照組，2組治療后數據相比較，差異具有統計學意義（P＜0.05）。

表2 2組患者治療前后肝功能指標情況比較（±s）Table 2 Comparison of liver function indexes before and after treatment in the 2 groups of patients（±s）

表2 2組患者治療前后肝功能指標情況比較（±s）Table 2 Comparison of liver function indexes before and after treatment in the 2 groups of patients（±s）

與研究組相比，bP<0.05；同組與治療前相比，aP＜0.05。

研究組對照組AST（U/L）TBiL（μmol/L）ALT（U/L）治療前18.27±6.18 9.41±5.78 20.96±5.37治療1個月后78.59±12.3a 45.34±6.48a 75.67±9.44a治療3個月后89.51±16.42a 65.25±9.58a 91.87±13.65a治療前19.04±6.24 9.66±5.37 20.58±5.22治療1個月后97.15±12.34a/b 66.18±6.34a/b 105.19±9.83a/b治療3個月后108.63±16.18a/b 78.16±9.78a/b 119.31±13.54a/b

表3 2組患者治療前后肝功能指標情況比較（±s）Table 3 Comparison of immune function indexes before and after treatment in the 2 groups of patients±s）

表3 2組患者治療前后肝功能指標情況比較（±s）Table 3 Comparison of immune function indexes before and after treatment in the 2 groups of patients±s）

與研究組相比，bP＜0.05。

研究組（n=73） 對照組（n=73）治療前治療后t P CD4+（%）36.78±5.66 39.86±5.47 3.343＜0.001 CD8+（%）27.63±4.25 23.89±4.64 5.078＜0.001 CD4+/CD8+1.33±0.23 1.66±0.14 10.471＜0.001 CD4+（%）36.54±5.79 37.08±5.16b 0.595 0.276 CD8+（%）27.67±4.55 26.66±4.31b 1.377 0.085 CD4+/CD8+1.32±0.25 1.36±0.11b 1.251 0.106

表4 2組患者治療前后血清HBV-DNA含量比較（copies/mL±s）Table 4 Comparison of serum HBV-DNA levels before and after treatment in the 2 groups of patients（copies/mL±s）

表4 2組患者治療前后血清HBV-DNA含量比較（copies/mL±s）Table 4 Comparison of serum HBV-DNA levels before and after treatment in the 2 groups of patients（copies/mL±s）

與研究組相比，bP＜0.05。

對照組(n=73)6.44±1.13 8.56±1.23b 11.384＜0.001治療前治療后t P研究組（n=73）6.39±1.04 3.14±1.25 17.077＜0.001

2.4 2組患者不良反應情況

2組均出現不良反應情況，主要表現為惡心嘔吐、消化不良、皮疹、腹瀉、乏力等。其中研究組不良反應共15例，不良反應發生率為20.55%；對照組不良反應共17例，不良反應發生率為23.29%。2組不良反應無顯著差異（P=0.160，χ2=0.689）。

3 討論

近年來，我國肺結核發病率逐漸增高，至今已有大于450萬肺結核患者，常規抗結核治療即會對患者肝臟造成一定的損傷，而合并乙肝患者在抗結核治療中相比于單一肺結核患者更易造成肝損傷［7-8］。因此，尋找既能達到治療目的，又能起到肝保護作用的藥物十分重要。拉米夫定是一種抗病毒藥物，對病毒DNA的合成和延長有競爭性抑制的作用，但不干擾正常細胞脫氧核苷的代謝，長期運用可有效改善肝臟炎癥及壞死情況［9-10］。本文旨在探究其對乙肝合并肺結核患者肝功能的影響，并從免疫功能及HBV-DNA復制等多方面進行輔助說明。

本研究發現，治療前，所有患者ALT、TBiL、AST等肝功能指標水平差異無統計學意義。通過治療，2組各項指標均呈上升趨勢，由以上數據可知，肝功能的各項指標亦呈現高表達狀態，不使用拉米夫定治療的對照組各項指標呈持續增高趨勢，而加用拉米夫定抗病毒治療的研究組各項指標雖也升高，但相比于對照組上升幅度得到有效控制，最終研究組各項肝功能指標值遠低于對照組，其數據差異具有統計學意義（P<0.05）。說明拉米夫定可有效減輕患者肝臟損傷，減緩患者肝功能指標水平上升趨勢，改善患者肝功能狀態，這與李多云等人［11］的研究相符。有研究提示，CD4+、CD8+作為機體重要的免疫細胞，其比例失衡可能與肝細胞損傷相關，其比值的變化與HBV感染患者免疫功能的變化相關［12］。本研究結果顯示，通過治療，2組患者CD4+和CD4+/CD8+水平均有所上升，CD8+水平均有所下降，且研究組變化明顯，2組治療后數據相比較，差異具有統計學意義（P<0.05）。說明研究組的治療方法對于患者免疫功能的改善具有更好的效果，其指標變化與厲景南等人［13］報道相一致。除此以外本研究對2組治療時的不良反應進行了統計，研究組不良反應發生率為20.55%，低于對照組不良反應發生率23.29%，2組不良反應發生率均較低，且無明顯差異（P>0.05）。說明拉米夫定抗病毒治療具有較好的使用安全性。血清HBV-DNA作為乙肝病毒復制的可靠指標，其含量降低表示患者病情減輕，因此，測定其含量能了解患者乙肝病情［14］。研究發現，通過治療，研究組患者HBV-DNA含量有所降低，對照組HBV-DNA含量有所增加，治療后研究組HBV-DNA水平低于對照組，2組數據差異具有統計學意義（P<0.05）。說明聯用拉米夫定進行抗病毒治療，對于乙肝病毒的控制具有良好的效果，這與大多數拉米夫定抗病毒治療報道相符。

綜上，拉米夫定抗病毒治療對于乙肝合并肺結核患者來說，能有效提高患者免疫功能，減輕患者肝損傷從而改善其肝功能狀態，提高治療有效率，在臨床實踐中具有實用和推廣價值。當然，慢性病除了積極配合治療以外，良好的生活習慣和心理建設也是十分重要，患者應當保持良好的休息，培養良好的生活習慣，調整好心理狀態，積極對待疾病和生活［15］。