新生兒病理性黃疸患兒血清膽紅素、TBA及HS-CRP檢測水平分析

湯 麗,許 欣

(四川大學華西公共衛生學院,四川 成都610041)

新生兒黃疸(NJ)是新生兒期常見疾病之一,分生理性和病理性。病理性黃疸發病機制和原因極其復雜,輕重程度也不一樣,若不及時診治極易發展為膽紅素腦病,不僅會影響新生兒神經系統正常發育,還會留下不同程度的神經系統后遺癥,甚至危及生命。病理性黃疸的早期診治可以減少黃疸并發癥發生、降低其病死率[1]。回顧性分析本院2016年11月-2017年1月間診治的118例新生兒病理性黃疸患兒的臨床資料,旨在探討總膽紅素(TBIL)、非結合膽紅素(UCB)、總膽汁酸(TBA)和超敏C-反應蛋白(HS-CRP)水平變化在新生兒病理性黃疸早期診斷、鑒別及病情評估等方面的臨床應用價值。

1 資料與方法

1.1一般資料病理組選取2016年11月-2017年2月本院新生兒科收治的118例新生兒病理性黃疸患兒作為研究對象,其中男79例,女39例,出生時間4-26 d,平均為10.1±4.2 d；根據《中國防治新生兒黃疸的研究進展》[2]中診斷標準和實驗室檢查結果,118例患兒按病情程度分輕度黃疸患兒(39例)、中度黃疸患兒(46例)和重度黃疸患兒(33例),按病因分主要包括感染性黃疸患兒(32例)、阻塞性黃疸患兒(34例)、溶血性黃疸患兒(27例)和母乳性黃疸患兒(25例),上述患兒的病情病因分類和分級標準均符合《簡介英國國家衛生醫療質量標準署新生兒黃疸診治建議》中規定[3],并排除生理性黃疸、肺炎、肝膽疾病等病癥以及其他類型黃疸的患兒。對照組118例為同期足月健康新生兒,其中男76例,女42例,出生時間3-27 d,平均為11.5±3.8 d,均無黃疸、肺炎、肝膽疾病、腹瀉及感染等病癥。上述納入研究的新生兒均無產前窒息史、無外傷史,家長對本研究知情并簽署知情同意書,研究方案經本院醫學倫理委員會審核通過。兩組新生兒的例數、性別、出生時間等一般資料方面經統計學分析比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2方法使用真空采血管采集入選新生兒(禁食3 h后)的靜脈血2 ml,置室溫30 min后,按常規方法(3 500 r/min,離心10 min)分離并收集的血清。6 h內在XC8001采用釩酸鹽氧化法檢測TBIL(參考值范圍為5.1-28.0 μmol/L)和DBIL(參考值范圍為0.0-10.0 μmol/L),采用循環酶速率法檢測TBA(參考值范圍為0-10 μmol/L),采用免疫比濁法檢測HS-CRP(參考值范圍為≤3.0 mg/L),UCB=TBIL-DBIL(參考值范圍為≤11.1 μmol/L)。儀器為四川新健康成生物股份有限公司自主研發生產的XC8001全自動生化分析儀(規格型號為XC8001)。檢測TBIL、直接膽紅素(DBIL)、TBA和HS-CRP的試劑、校準品、質控品均由四川新健康成生物股份有限公司提供。

2 結果

2.1兩組檢測TBIL、UCB、TBA和HS-CRP結果比較結果顯示病理組檢測TBIL、UCB、TBA和HS-CRP水平顯著高于正常組,組間比較差異有高度統計學意義(P<0.01),見表1。

2.2病理性黃疸患兒不同病情程度檢測TBIL、UCB、TBA和HS-CRP結果比較結果顯示隨著黃疸病情的加重TBIL、UCB、TBA和HS-CRP檢測水平,呈逐漸上升趨勢。重度黃疸患兒TBIL、UCB、TBA和HS-CRP檢測水平明顯高于中度黃疸患兒(T值分別為48.981,27.051,6.678,9.115,P值均<0.05)和輕度黃疸患兒(T值分別為31.024,11.025,15.243,12.189,P值均<0.01),中度黃疸組TBIL、UCB、TBA和HS-CRP檢測水平高于輕度黃疸組(T值分別為3.487,4.101,3.754,4.001,P值均<0.05),見表2。

表1 兩組新生兒檢測TBIL、UCB、TBA及HS-CRP結果比較

表2 病理性黃疸患兒不同病情檢測TBIL、UCB、TBA及HS-CRP結果比較

2.3病理性黃疸患兒不同病因檢測TBIL、UCB、TBA和HS-CRP結果比較結果顯示感染性黃疸患兒的血清TBIL、UCB、TBA和HS-CRP檢測水平明顯高于阻塞性黃疸患兒(T值分別為8.981,7.051,6.678,4.115,P值均<0.05)、溶血性黃疸患兒(T值分別為6.152,5.751,4.982,5.214,P值均<0.05)、母乳性黃疸患兒(T值分別為6.152,5.751,4.982,5.214,P值均<0.05)。阻塞性黃疸患兒的血清TBIL、UCB、TBA和HS-CRP檢測水平與溶血性黃疸患兒組(T值分別為3.741,2.988,3.785,2.345,P值均<0.05)和母乳性黃疸患兒(T值分別為5.142,3.451,4.357,5.324,P值均<0.05)無顯著差異。溶血性黃疸患兒的血清TBIL、UCB、TBA和HS-CRP檢測水平與母乳性黃疸患兒組無顯著差異(T值分別為1.241,0.987,1.325,0.782,P值均>0.05)。

表3 病理性黃疸患兒不同病因檢測TBIL、UCB、TBA及HS-CRP結果比較

注：與感染性黃疸比較,aP<0.05；與阻塞性黃疸,比較bP<0.05；與溶血性黃疸比較,cP>0.05。

3 討論

膽紅素由含血紅素的蛋白質和膽固醇在肝細胞內經過復雜的化學反應代謝轉變而來,是血紅素的代謝產物,隨膽汁分泌排泄。新生兒體內保持一定水平的膽紅素,可起到抗氧化和免疫調節的作用[4]。但其水平過度升高就導致新生兒組織器官(血液、免疫、神經等系統)損傷,如新生兒肺炎、敗血癥、膽道閉塞等病癥,就會發展為高膽紅素血癥。嚴重者可致新生兒致殘致死。據報道[5],我國新生兒病理性黃疸患兒居新生兒常見疾病前三位之首,且有逐年增高的趨勢,是目前影響新生兒健康的重要疾病之一。因此,臨床如何及時準確的診斷鑒別NJ,并盡早給予相應的干預治療,可有效降低高膽紅素血癥及膽紅素腦病發病率,對提高患兒的生命質量具有重要的意義。

新生兒時期造成新生兒膽紅素升高的原因包括胎兒紅細胞生成過多,腸道內β-葡萄糖醛酸酶活性高,母嬰血型(ABO系統或Rh系統)不合、6-磷酸葡萄糖脫氫酶缺陷、各種原因感染以及膽汁瘀積等眾多因素,引起新生兒機體對膽紅素代謝紊亂進而發生黃疸[6]。因此,在新生兒病理性黃疸診斷過程中除臨床體征檢查外,篩選理想的血清學指標對新生兒膽紅素升高的原因全面評估具有重要意義。TBIL是UCB和結合膽紅素之和,郝樹彬等文獻證實[7],檢測TBIL有助于判斷新生兒是否患上NJ及黃疸的程度。UCB主要是由紅細胞破壞而來,未在肝內和葡萄糖醛酸結合的產物。楊繼英等[8]研究證實,UCB是目前一項在NJ病情評價和病因診斷中重要的輔助指標。TBA是膽汁的重要成分,是膽固醇在肝中降解的代謝產物,利于脂質在腸道的消化吸收。吳海蘭報道[9],TBA是一項新生兒病理性黃疸患兒較為敏感的肝實質損傷指標。CRP是機體在應激狀態下由肝臟產生的急性時相蛋白,是非特異性反應細菌性炎癥的一個非常重要的指標。新生兒患NJ原因大多是細菌或病毒感染所致,特別是細菌感染可以產生毒素使紅細胞加速破壞,使葡萄糖醛酸轉移酶的活性受抑制,影響患兒食欲出現低血糖,而進一步加重黃疸[10]。本研究結果顯示,病理組檢測TBIL、UCB、TBA和HS-CRP水平顯著高于正常組,組間比較差異有高度統計學意義(P<0.01),與文獻[11]報道一致。說明新生兒病理性黃疸可致患兒肝細胞受損、肝細胞膜結構和肝功能的改變,使膽紅素的合成、分泌、排泄發生障礙,致患兒血液中上述指標升高,新生兒病理性黃疸的發生與肝臟膽紅素代謝障礙、膽汁排泄障礙、感染等因素密切相關。故筆者認為TBIL、UCB、TBA和HS-CRP指標可作為新生兒病理性黃疸診斷中的輔助檢測指標,其水平變化有利于NJ診斷。重度黃疸患兒TBIL、UCB、TBA和HS-CRP檢測水平明顯高于中度黃疸患兒(T值分別為8.981,7.051,6.678,9.115,P值均<0.05)和輕度黃疸患兒(T值分別為11.024,9.025,15.243,12.189,P值均<0.01),中度黃疸組TBIL、UCB、TBA和HS-CRP檢測水平高于輕度黃疸組(T值分別為3.487,4.101,3.754,4.001,P值均<0.05),與文獻[12]報道一致。說明隨著黃疸病情的加重TBIL、UCB、TBA和HS-CRP檢測水平,呈逐漸上升趨勢。提示上述指標可預示新生兒病理性黃疸病情嚴重程度,有助于新生兒病理性黃疸的病情評估。

感染、膽管阻塞、溶血、母乳等是引起NJ的常見原因。本研究結果顯示,感染性黃疸患兒的血清TBIL、UCB、TBA和HS-CRP檢測水平明顯高于阻塞性黃疸患兒(T值分別為8.981,7.051,6.678,4.115,P值均<0.05)、溶血性黃疸患兒(T值分別為6.152,5.751,4.982,5.214,P值均<0.05)、母乳性黃疸患兒(T值分別為6.152,5.751,4.982,5.214,P值均<0.05)。阻塞性黃疸患兒的血清TBIL、UCB、TBA和HS-CRP檢測水平高于溶血性黃疸患兒(T值分別為3.741,2.988,3.785,2.345,P值均<0.05)和母乳性黃疸患兒(T值分別為5.142,3.451,4.357,5.324,P值均<0.05)。溶血性黃疸患兒的血清TBIL、UCB、TBA和HS-CRP檢測水平與母乳性黃疸患兒組無顯著差異(T值分別為1.241,0.987,1.325,0.782,P值均>0.05)。提示檢測上述指標在一定程度上可協助新生兒黃疸病因的判斷、分析,便于為新生兒病理性黃疸患兒制定合理的治療方案,對其治療、預防有著重要的應用價值。

綜上所述表明,檢測TBIL、UCB、TBA和HS-CRP水平在病理性黃疸進展中均呈升高趨勢,其水平變化與病情嚴重程度、病因類型具有一定的相關性。同時檢測有利于臨床上對新生兒黃疸的類型、病情進展等方面的判斷,對新生兒病理性黃疸的早期診治、病因分析及預后處理等方面有一定的臨床應用價值。但由于本研究黃疸病因、類型、病例數量有限,有待病例資料的積累對其更進一步的研究。