補肺消積方治療晚期耐藥性非小細胞肺癌療效觀察

呂 行

(解放軍第三醫院,陜西 寶雞 721004)

非小細胞肺癌是臨床常見呼吸系統惡性腫瘤之一，超過60%的患者初次診斷已進入晚期，無法行手術根治切除[1]。目前西醫治療晚期耐藥性非小細胞肺癌主要采用挽救化療方案，使患者生存率獲得明顯提高，但多藥耐藥性導致總體治療效果欠佳，逆轉率極低，而嚴重毒副作用亦使其臨床應用受限[2]。近年來中醫藥以其價格低廉、毒副作用小及多靶點多途徑干預等特點被廣泛應用于肺癌臨床治療，并逐漸成為多藥耐藥挽救治療的重要候選方案之一[3]。2014年1月—2016年1月筆者觀察了補肺消積方治療晚期耐藥性非小細胞肺癌的臨床療效，現將結果報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 本研究經醫院倫理委員會批準。選取我院上述時期收治晚期耐藥性非小細胞肺癌患者70例，均符合《臨床腫瘤內科手冊》西醫[4]和《中醫內科常見病診療指南中醫病證部分》中醫辨證診斷標準[5]，年齡18～80歲，經一線化療方案治療后出現局部復發和遠處轉移，預期生存時間>3個月，且患者及家屬知情同意；排除入組前4周應用研究相關藥物者，合并其他系統惡性腫瘤者，肝腎功能障礙者，精神系統疾病者，藥物過敏者及臨床資料不全者。將患者隨機分為2組：對照組35例，男24例，女11例；年齡38～72(57.6±6.1)歲；鱗癌14例，腺癌21例。觀察組35例，男23例，女12例；年齡37～70(57.4±6.7)歲；鱗癌15例，腺癌20例。2組一般資料比較差異無統計學意義(P均>0.05)。

1.2治療方法 對照組給予挽救化療方案治療：長春瑞濱25 mg/m2靜滴，第1，8天；順鉑80 mg/m2靜滴，第1—3天，均以21 d為1個周期，共行4個周期；觀察組則在對照組基礎上加用補肺消積方治療，組方：黃芪30 g、補骨脂15 g、北沙參15 g、麥冬15 g、桑白皮15 g、半枝蓮15 g、白花蛇舌草15 g、紫菀15 g、款冬花15 g、莪術10 g、浙貝母10 g、甘草10 g，每天1劑，早晚分服，連用直至化療結束。

1.3觀察指標 ①癥狀體征積分：依據《中醫病證診斷療效標準》[6]對咳嗽有痰或無痰、神疲乏力、胸悶氣短及午后潮熱癥狀進行評分，分值越低提示癥狀越輕微。②日常生活質量：采用Kamofsky評分進行日常生活質量評價，分值越高提示生活質量越佳[7]。③實驗室指標：采用酶聯免疫吸附法檢測CEA、CYFRA21-1 及VEGF水平。④臨床療效。完全緩解(CR)：目標病灶消失；部分緩解(PR)：目標病灶長徑減少≥30%；穩定(SD)：目標病灶長徑減少<30%或增加<20%；進展(PD)：目標病灶長徑增加≥20%或出現新病灶[7]；疾病控制=CR+PR+SD。⑤生存率：隨訪12個月記錄患者生存例數。⑥不良反應發生情況。

2 結 果

2.12組治療前后癥狀體征評分比較 2組治療后咳嗽有痰或無痰、神疲乏力、胸悶氣短及午后潮熱評分均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組治療后以上評分均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表1。

2.22組治療前后Kamofsky評分比較 2組治療后Kamofsky評分顯著提高(P均<0.05)，且觀察組治療后Kamofsky評分顯著高于對照組(P<0.05)。見表2。

表1 2組治療前后癥狀體征評分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表2 2組治療前后Kamofsky評分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.32組治療前后CEA、CYFRA21-1及VEGF水平比較 2組治療后CEA、CYFRA21-1及VEGF水平均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組治療后以上指標水平均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表3。

2.42組臨床療效比較 觀察組疾病控制率顯著高于對照組(P<0.05)。見表4。

2.52組隨訪生存情況比較 觀察組隨訪1年生存率為51.43%(18/35)，對照組為28.57%(10/35)，觀察組顯著高于對照組(P<0.05)。

表3 2組治療前后CEA、CYFRA21-1及VEGF水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表4 2組臨床療效比較

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.62組不良反應發生情況比較 觀察組各不良反應發生率均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表5。

表5 2組不良反應發生情況比較 例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

3 討 論

目前原發性肺癌發病率、發病人數及病死率均居各種惡性腫瘤首位，且該病患者對于放療敏感性較差，而化療藥物應用后短期內即可產生耐藥性[8]。已有研究顯示，腫瘤細胞多藥耐藥被認為是導致肺癌患者化療失敗的主要原因，其中血液中VEGF水平與腫瘤組織微血管密度間呈正相關關系，是預測非小細胞肺癌患者預后敏感指標；VEGF可有效刺激腫瘤組織合成大量幼稚血管，因血管結構存在缺陷，腫瘤細胞極易侵襲血管而進入血液，增加遠期轉移風險[9]，通過有效降低原發性肺癌患者體內VEGF水平可延長生存時間和提高生存率[10]。

長春瑞濱+鉑類聯合化療方案是晚期耐藥性非小細胞肺癌常用挽救化療方案之一，其中長春瑞濱是新型長春堿類抗腫瘤藥物，主要通過干擾細胞有絲分裂，拮抗微管蛋白聚和加速微管解聚，影響紡錘體形成而達到抑制腫瘤細胞增殖的作用，但長春瑞濱+鉑類治療僅能延長中位生存時間3～4個月，且其嚴重毒副作用使得部分患者無法耐受而中斷治療[11]。

祖國傳統醫學認為晚期非小細胞肺癌患者因淫邪、煙毒及穢氣內侵日久，肺絡損傷，血瘀氣滯而發為積塊；同時毒熱襲體，灼陰傷津，肺腎虧虛，腎難以滋肺，肺熱葉焦；患者脾氣虛弱，失之健運，水濕內阻，蘊為痰濁，進一步加重病情[12]。而患者化療后耐藥的基本病機為肺氣虧虛，痰瘀阻滯，久之素體難以載藥，化療藥物無法抵達病所而導致治療失敗[13]。故中醫治療該病當以滋陰潤肺、祛痰散瘀為主。本研究所用補肺消積方組方中黃芪健脾益氣，補骨脂滋腎壯陽，北沙參滋陰補腎，麥冬清熱養陰，桑白皮瀉肺散結，半枝蓮散瘀降火，白花蛇舌草清熱解毒，紫菀潤肺化痰，款冬花降氣止咳，莪術祛瘀散結，浙貝母止咳化痰，而甘草則調和諸藥以共奏扶正祛邪、益腎化瘀之功效。現代藥理學研究顯示，白花蛇舌草提取物具有糾正肺癌細胞多藥耐藥性，加快細胞凋亡進程等作用[14]；莪術揮發油成分能夠拮抗耐藥腫瘤細胞相關蛋白表達，提高細胞內化療藥物濃度，促進AIF轉位至細胞核而增加腫瘤細胞凋亡速率[15]；而浙貝母堿則可降低LRP蛋白表達量，阻斷P-gp基因功能發揮，從而達到逆轉腫瘤耐藥性的目的[16]。

本研究結果顯示，2組治療后咳嗽有痰或無痰、神疲乏力、胸悶氣短及午后潮熱評分，CEA、CYFRA21-1及VEGF水平均顯著降低，Kamofsky評分顯著提高，且觀察組治療后以上指標均顯著優于對照組；觀察組疾病控制效率、隨訪1年生存率顯著高于對照組，各種不良反應發生率均顯著低于對照組。提示補肺消積方治療晚期耐藥性非小細胞肺癌可有效緩解肺部及全身癥狀體征，改善日常生活質量，調節CEA、CYFRA21-1及VEGF水平，延長生存時間，且有助于降低不良反應發生風險。