鹽酸達泊西汀治療早泄的療效及對精液相關指標的影響

李 松，謝 勝

(湖北省十堰市人民醫院(湖北醫藥學院附屬人民醫院),湖北 十堰 442000)

早泄(PE)是男性常見的性功能障礙性疾病，患者表現為較短射精潛伏期(IELT)、射精控制能力差以及負性情緒等[1]。流行病學研究表明，在我國成年男性中PE的發病率為35%～50%，實際發病率可能遠遠高于預期，必須給予高度重視[2]。鹽酸舍曲林屬于5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)中的一種，多用于抗抑郁治療，但治療中可出現射精以及性高潮延遲等不良反應，因此用來治療PE并取得了一定的效果，但并不理想。鹽酸達泊西汀是目前世界上第一種用于PE治療的專門性藥物，該藥適應證及治療機制明確，治療PE的臨床療效及安全性已經被多個國際多中心隨機研究證實確認，但在我國，鹽酸達泊西汀治療PE的療效、安全性以及對短期生育能力的影響研究較少。本研究比較了鹽酸達泊西汀及舍曲林治療PE的臨床效果及精子相關指標變化情況，旨在為PE的臨床治療提供可參考的依據，現報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 本研究經我院倫理委員會審查批準。選擇2015年3月—2017年3月我院收治的184例PE患者，符合《精神疾病診斷與統計手冊(第五版)》(DSM-V)原發性PE診斷標準[3]：在性生活過程中，射精模式在2 min內持續或者反復性發生，且低于性伴侶所期望時間；PE問題已經干擾自身生活，帶來明顯的煩惱與痛苦；PE癥狀不是因為患有某類型精神障礙所致，也非因使用藥物或者吸食毒品的影響，以上這些癥狀持續存在至少6個月或者在性生活中一直如此或者大多數時間如此。若患者既往已經采用過其他方法治療PE但該治療方法已經停止至少3個月；患者在本治療階段未服用過任何影響治療的藥物；入院體檢及詢問病史均未發現明顯性異常；治療期有較好的治療依從性，能夠配合治療順利完成臨床觀察。排除標準：①急慢性泌尿系感染及相關性疾病者；②由于特定環境或者伴侶所致PE者；③嚴重精神性疾病者；④有超過2年吸毒史以及濫用藥物史者；⑤逆行性射精、勃起功能性障礙、性欲減退者；⑥在參與本研究3個月內接受過其他治療或者藥物試驗者；⑦心腦血管疾病、肝腎功能障礙或者全身系統性疾病者；⑧在治療期接受包皮環切術者；⑨對本研究藥物過敏者；⑩未遵醫囑用藥，中途退出本研究或者失訪者?；颊吣挲g25～49歲，病程1～13年，對本次研究知情，且簽署知情同意書。均已婚，性伴侶固定且有規律的性生活。將患者隨機分為鹽酸達泊西汀組與舍曲林組各92例，2組年齡、病程等資料比較差異無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性，見表1。

表1 2組一般資料比較

1.2治療方法 舍曲林組給予鹽酸舍曲林片(輝瑞制藥有限公司，國藥準字H10980141，規格：50 mg×14片)口服，50 mg/次，1次/d。鹽酸達泊西汀組給予鹽酸達泊西汀片(商品名：必利頸，Berlin-Chemie AG公司，批準文號：H20130184，規格：30 mg×3片)口服，30 mg/次，于每次性生活前1～3 h服用，在4周內服用次數不少于6次。2組在治療期間性生活要規律，確保在2周內性生活不低于4次，或者在4周內保持6次以上的性生活，防止性生活次數少影響IELT的統計。

1.3觀察指標 ①評價2組臨床療效。②統計2組IELT，即陰莖插入陰道直至射精開始時間，由受試者配偶使用秒表記錄，取治療周期的平均值。③觀察2組治療前后早泄量表(PEP)評分，主要包括性生活滿意度、射精控制能力、早泄相關苦惱共3項，以很差、差、一般、好以及很好計0～4分，分值愈高改善情況愈好。④檢測精液中的精子總數、精子密度以及精子總活力。⑤觀察比較2組不良反應情況。

1.4療效評估標準 顯效：治療4周后IELT>2 min，性生活得到了有效改善，患者與配偶對性生活十分滿意；有效：治療4周后IELT>2 min，患者或者配偶對于性生活仍不滿意，需繼續治療；無效：治療4周后IELT<2 min，性生活未得到改善，患者及配偶對性生活不滿意。治療總有效=顯效+有效。

2 結 果

2.12組臨床療效比較 鹽酸達泊西汀組臨床總有效率明顯高于舍曲林組(P<0.05)。見表2。

表2 2組臨床療效比較 例(%)

注：①與舍曲林組比較，P<0.05。

2.22組治療前后IELT比較 治療后，2組IELT均顯著延長(P均<0.05),且鹽酸達泊西汀組明顯長于舍曲林組(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后IELT比較

注：①與治療前比較，P<0.05;②與舍曲林組比較，P<0.05。2.32組PEP各項評分比較 治療后，2組PEP量表中性生活滿意度、射精控制能力、早泄相關苦惱評分均顯著改善(P均<0.05)，且鹽酸達泊西汀組較舍曲林組改善更顯著(P<0.05)。見表4。

2.42組治療前后精液相關指標比較 治療后，2組精子總數、精子密度、精子總活力均無明顯變化(P均>0.05)。見表5。

2.52組不良反應情況 治療結束后，2組不良反主要包括頭暈、頭痛、惡心、口干、嗜睡及腹瀉。鹽酸達泊西汀組頭暈1例，頭痛2例，惡心1例，嗜睡1例，腹瀉2例，不良反應性發生率為7.61%；7.61%，舍曲林組頭暈2例，頭痛2例，惡心1例，口干1例，嗜睡2例，腹瀉1例，不良反應發生率為9.78%。2組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。2組均未停止用藥，自行緩解。

表4 2組治療前后PEP各指標評分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05;②與舍曲林組比較，P<0.05。

表5 2組治療前后精液相關指標比較

3 討 論

PE是男性常見性功能障礙性疾病之一，但目前其病因仍不完全明確，諸多定義及概念仍舊不能得到多數研究者的認可與接受，近年來認為PE的定義主要包括了三大要素：IELT較短，性滿足程度差，射精控制能力弱[4-5]。PE已經影響到患者的生活質量，同時也給配偶或者性伴侶帶來了困擾或煩惱，最終甚至導致諸多家庭問題或者社會問題。國外最新的研究指南將PE分成了4大類型，即原發型、繼發型、自然變異型以及PE樣射精功能障礙型[6-7]。

據統計，我國PE在中青年男性中的發病率高達35%[8-9]，但由于受人們傳統觀念的影響，實際發病率應該高于這個比例，同時臨床就診的比例也較低。目前臨床對于PE的治療主要包括心理行為療法、藥物治療以及手術治療[10]。心理行為療法屬于常見的臨床干預方法，主要作用機制是通過指導患者學習控制射精技巧，并通過調節患者的心理狀態來提高射精的控制能力，進一步改善患者及其性伴侶對性生活的滿意度，雖然心理行為療法無不良反應，在臨床應用也十分普遍，但該方法耗時長且患者配合度差，治療效果并不十分明顯[11]。臨床手術治療主要為包皮環切術，該手術雖然可延長性交時間，但會影響陰莖的感覺神經，導致感覺功能減退甚至誘發勃起障礙等，無法有效提高患者的性生活滿意度[12-13]，因此藥物治療是當前PE的主要方法。傳統的PE治療藥物雖然無明確的適應證，但已經被廣泛用于PE治療，尤其是SSRIs，該藥物屬于抗抑郁癥藥物，用其治療抑郁癥時發現有延緩射精作用，因此被作為非處方藥應用于PE治療。鹽酸舍曲林是常用SSRIs藥[14-15]，在臨床使用中，其起效時間較長，需連續用藥10 d方能起效，在口服用藥2周時能夠起到一定的治療效果，且不良反應也較多，主要包括頭暈、頭痛、疲勞、嗜睡、惡心以及腹瀉等，且不良反應一般會出現在第1周，持續時間較長，在3周左右。

鹽酸達泊西汀是目前一種吸收快，血漿半衰期短，起效迅速且可以迅速消除的SSRIs藥物，其臨床治療PE的有效性以及安全性已經得到了諸多大型隨機對照研究證實[16-17]，適合患者的按需服用。

鹽酸達泊西汀最為常見的不良反應包括頭痛、頭暈、腹瀉、失眠、嗜睡等[18-19]，與舍曲林相似，但多數不良反應較舍曲林短暫且輕，患者易于接受，適用一些特定職業患者，如飛行員、精細操作工作者、機動車駕駛人員等[20]。本研究發現應用鹽酸達泊西汀治療后，PE患者的IELT顯著延長，且治療總有效率高達69.57%，不良反應發生情況與舍曲林組比較差異無統計學意義，提示鹽酸達泊西汀治療PE療效較好，安全可靠。此外，本研究發現鹽酸達泊西汀和舍曲林治療后患者的精液相關指標無明顯變化，可見鹽酸達泊西汀治療PE不會影響患者的短期生育能力。同時鹽酸達泊西汀組患者的PEP各項評分，包括性生活滿意度、射精控制能力、早泄相關苦惱評分均明顯高于舍曲林組，表明鹽酸達泊西汀治療PE能夠明顯改善早泄相關癥狀，尤其是射精控制能力，鹽酸達泊西汀較舍曲林效果更為顯著。

綜上所述，鹽酸達泊西汀治療PE臨床療效顯著且安全性高，不良反應輕微，持續時間較短，患者耐受好，對于精液相關指標無較大影響，因此不影響患者的短期生育能力，且鹽酸達泊西汀已經被國家食品以及藥品監督管理局所批準，官方認定為PE的治療藥物，而舍曲林屬于非適應證藥物，使用該藥會給泌尿醫生及患者帶來一定的風險性。因此鹽酸達泊西汀具有一定的潛在應用前景，可作為治療PE的首選藥物。但本研究樣本量較小，隨訪時間較短，鹽酸達泊西汀組只是單劑量應用，因此還需要進行大樣本量的研究分析，從而證實其近期療效及遠期預后。