銀杏葉提取物聯合巴曲酶對突發性耳聾患者血液流變學及凝血功能的影響

孟曉敏,李華瑞，劉 峰，白治田

(陜西省榆林市第二醫院，陜西 榆林 719000)

突發性耳聾是臨床耳鼻喉科較為常見病變，近年來其發病率不斷升高，影響患者生活質量。突發性耳聾發病原因較為復雜，與生活習慣、環境以及壓力等因素相關，最新研究發現，機體內的凝血、抗凝、纖溶系統的異常改變可引起內耳微循環障礙，導致突發性耳聾發生[1]。目前突發性耳聾無明顯特效方法，主要給予改善循環以及營養神經等藥物治療，其中巴曲酶是臨床治療突發性耳聾的常用藥物，可明顯改善局部微循環，但受到各方面因素影響，單一用藥治療效果往往不能達到滿意[2]。2014年7月—2016年4月，筆者觀察了銀杏葉提取物聯合巴曲酶對突發性耳聾患者血液流變學及凝血功能的影響，現報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取上述時期在我院接受治療的128例突發性耳聾患者進行研究，均符合《突發性耳聾診斷和治療指南》[3]關于突發性耳聾診斷標準。患者年齡>18歲，無研究用藥禁忌證，近1個月內無對血液系統造成影響的藥物應用史，患者能積極配合治療且身體狀況可耐受治療，患者及家屬知情同意并簽署知情同意書。排除妊娠、哺乳期者；過敏體質者；中耳病變或蝸后病變者；其他原因所致耳聾者；伴較嚴重心肝腦腎功能障礙及液系統疾病者；精神系統病變，認知、語言障礙、不能有效溝通者；不能配合治療或中斷治療者。將患者隨機分為2組：對照組64例，男35例，女29例；年齡34～76(55.3±7.1)歲；病程1～15(6.7±2.0)d;耳聾程度：輕度14例，中度30例，重度20例；耳聾類型：平坦型31例，高頻型16例，全聾型17例。觀察組64例，男36例，女28例；年齡32～77(55.4±6.7)歲；病程1～13(6.5±2.2)d;耳聾程度：輕度15例，中度28例，重度21例；耳聾類型：平坦型32例，高頻型16例，全聾型16例。2組患者性別、年齡、病程、耳聾程度及耳聾類型比較差異均無統計學意義(P均>0.05)，有可比性。

1.2治療方法 2組患者均給予相同方法常規治療，對照組同時給予巴曲酶注射液(北京托畢西藥業有限公司生產，國藥準字H20031074)靜脈滴注，首日劑量為10BU，隨后隔日1次，共給藥5次。觀察組在對照組治療基礎上聯合應用銀杏葉提取物(臺灣濟生化學制藥廠股份有限公司生產，批準文號：HC20140019，5 mL/支)5支/次靜脈滴注，1次/d，連續給藥10 d。

1.3觀察指標 ①臨床療效：根據《突發性耳聾診斷依據和療效分級》[4]對患者治療效果進行評價，痊愈：眩暈、嘔吐、耳鳴等臨床癥狀完全消失，聽力恢復至正常水平；顯效：臨床各項癥狀基本消失，聽力水平較治療前上升超過30 dB；有效：臨床各項癥狀有所緩解，聽力水平較治療前上升15～30 dB；無效：各項臨床癥狀均無變化，甚至加重，聽力改善不足10 dB，甚至下降。總有效率=(痊愈例數+顯效例數+有效例數)/總例數。②血液流變學指標：應用丹麥生產無創血液流變學檢測儀檢測2組患者治療前后全血黏度(WBV)、血漿黏度(PV)以及血細胞比容(HCT)。③凝血功能指標：于治療前后抽取患者靜脈血，應用德國生產BE凝血檢測儀檢測纖維蛋白原(FIB)、血小板因子(PF)、凝血酶原時間(PT)以及活化部分凝血酶時間(APTT)。④記錄2組不良反應發生情況。

2 結 果

2.12組臨床療效比較 治療10 d后，觀察組痊愈率和總有效率均明顯高于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效比較 例(%)

2.22組治療前后血液流變學指標比較 治療前2組WBV、PV、HCT水平比較差異均無統計學意義(P均>0.05)；治療后2組WBV、PV、HCT水平均明顯下降(P均<0.05)，且觀察組明顯低于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后血液流變學指標比較

2.32組治療前后凝血功能指標比較 治療前2組FIB、PF、PT、APTT比較差異均無統計學意義(P均>0.05)；治療后2組FIB、PF水平均明顯降低(P均<0.05)，PT、APTT均明顯延長(P均<0.05)，且觀察組各檢測指標改善情況均明顯優于對照組(P均<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后凝血功能指標比較

2.42組不良反應情況比較 對照組出現耳鳴2例，嘔吐1例，眩暈2例，不良反應發生率為7.8%；觀察組出現耳鳴2例，嘔吐1例，眩暈1例，不良反應發生率為6.3%。2組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)，且均不影響治療。

3 討 論

突發性耳聾主要是指突然發生的、不明原因的感音性、神經性聽力障礙，是臨床常見的神經性耳聾，其起病較急，患者聽力在3 d時間內出現急劇下降，可伴耳聾前后不同程度的耳鳴、嘔吐、暈眩等癥狀，如不能給予及時有效治療極易引起不可逆性聽力損傷，影響患者正常生活[5-6]。突發性耳聾病變原因復雜，可能與生活壓力、血管病變、病毒感染、自身免疫等因素相關，目前普遍認為其發病機制是因多種因素所致內耳微循環障礙引起的，因為迷路動脈是為耳蝸提供血供的主要血管，屬終末血管，使得內耳功能極易被微循環改變影響[7-8]。隨著對突發性耳聾研究的不斷深入，發現機體凝血功能以及血液流變學的異常改變在突發性耳聾的發生發展過程中發揮著重要作用。機體內凝血、纖溶和抗凝系統平衡紊亂可致內耳微循環障礙，導致耳蝸血流再灌注明顯降低，引起局部缺氧，誘發螺旋器感覺結構變性，致使突發性耳聾發生[9]。FIB作為機體內重要凝血參與因子，其水平的升高可對凝血因子Ⅶ產生激活作用，增加血液凝固性，加強血小板聚集，引起纖溶機制異常變化，促進病變進展[10]。因此對突發性耳聾的治療中在改善內耳微循環的同時還應注重對機體凝血功能和血液流變學的調節。

巴曲酶是臨床治療突發性耳聾的常用藥物，其是由生物基因合成的強效單成分降纖劑，其主要成分凝血酶樣酶能夠作用于血漿纖維蛋白A2鏈，誘導內皮細胞釋放纖維蛋白和溶解酶原激活劑，使纖溶酶原被激活轉化為纖溶酶，降解血液纖維蛋白原，使形成的纖維蛋白迅速在血液中發生裂解，分化成具有可溶性的小分子片段，易于徹底清除，這樣大幅度消耗了血栓形成底物，產生去蛋白效應，從根本上阻止血栓形成，且其可有效抑制血小板聚集，降低血液黏稠度，可增強血液中紅細胞的變形能力，降低血管阻力，從而有效增加灌注量，清除過量氧自由基，緩解微循環障礙[11-13]。但突發性耳聾病情頑固，很多患者短期內病情改善不明顯。隨著中醫藥的不斷發展，多數學者認為聯合用藥可進一步提高治療效果，促進患者聽力恢復，在此基礎上，同樣具有改善微循環障礙的銀杏葉提取物被廣泛應用。銀杏葉提取物所含主要成分為銀杏內酯和黃酮苷，在改善血管功能以及促血液循環方面具有顯著作用，其可通過抑制血管壁通透性調節機體內異常改變的血液流變性，阻斷血栓形成通路，還可清除氧自由基，調節神經遞質釋放，具有抗氧化以及保護神經元作用[14-15]。兩者聯合應用后，在提高治療效果的同時，是否會對機體凝血功能及血液流變學學造成影響也引起廣泛關注。

本研究結果顯示，觀察組療效明顯優于對照組；治療后2組血液流變學和凝血功能指標均明顯改善，且觀察組改善幅度明顯大于對照組；2組不良反應均較少。這說明銀杏葉提取物聯合巴曲酶治療突發性耳聾相較于單一用藥具有更為顯著的優勢，兩者治療效果具有疊加效應，可有效改善機體血液流變學及凝血功能，緩解患者內耳微循環障礙，提升臨床治愈率，且安全性高，不會引起出血等較嚴重不良反應發生，值得研究應用。