益氣養(yǎng)陰清肺方聯合化療治療初治肺結核療效及對免疫功能的影響

馬喜迎

(陜西省結核病防治院，陜西 西安 710100)

肺結核是一類由結核分枝桿菌感染所致的慢性疾病，世界衛(wèi)生組織研究顯示，我國是全球肺結核疫情最為嚴重的22個國家之一，每年新發(fā)患者人數超過160萬，死亡人數為16萬～18萬[1-2]。目前西醫(yī)治療初治肺結核常規(guī)采用化療藥物方案，盡管在改善癥狀體征方面效果尚可，但長期應用后易產生耐藥性，導致療效持續(xù)下降，而嚴重不良反應亦可對治療依從性產生不利影響[3]。近年來中醫(yī)療法輔助應用在抑殺結核分枝桿菌和提高免疫系統(tǒng)功能方面獲得較好療效[4]，越來越受到醫(yī)學界的認可。2015年2月—2016年8月，筆者觀察了益氣養(yǎng)陰清肺方聯合西醫(yī)化療方案治療初治肺結核的療效及對免疫功能的影響，現將結果報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取我院上述時期收治初治肺結核患者100例，均符合《臨床結核病學》[5]和《中醫(yī)內科學》[6]相關診斷標準，年齡18～75歲，痰菌培養(yǎng)結核桿菌陽性；排除入組前4周應用研究相關藥物者，長期服用激素及免疫抑制劑者，心腦肝腎功能障礙者，免疫系統(tǒng)疾病者，代謝性疾病者，研究藥物過敏者，妊娠及哺乳期女性。將患者隨機分為2組：對照組50例，男31例，女19例；年齡26～73(40.92±5.40)歲；病程2～6(3.19±0.70)個月。觀察組50例，男28例，女22例；年齡24～74(40.72±5.36)歲；病程2～7(3.12±0.67)個月。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 對照組給予西醫(yī)化療方案治療，即2E(S)HRZ/4HR方案：乙胺丁醇(長春迪瑞制藥有限公司生產，國藥準字H22022127，規(guī)格0.25 g)口服，0.75 g/次，1次/d；異煙肼(安徽仁和藥業(yè)有限公司生產，國藥準字H34020788，規(guī)格0.1 g)口服，0.3 g/次，1次/d；利福平(鄭州環(huán)科藥業(yè)有限公司生產，國藥準字H41020866，規(guī)格150 mg)口服，450 mg/次，1次/d；吡嗪酰胺(江蘇永大藥業(yè)有限公生產，國藥準字H32024490，規(guī)格0.25 g)口服，0.5 g/次，3次/d。觀察組則在對照組治療的基礎上加用益氣養(yǎng)陰清肺方治療，組方：黃芪30 g、黨參20 g、麥冬20 g、百合20 g、白術20 g、枸杞子15 g、貓抓草15 g、白芨15 g、甘草10 g，1劑/d，早晚頓服。2組治療時間均為6個月。

1.3觀察指標 ①主要癥狀評分：根據《中藥新藥臨床研究指導原則》[7]對咳嗽咳痰、咯血、倦怠乏力、潮熱及盜汗癥狀進行評分，分值越高提示癥狀越嚴重。②免疫功能指標：采用流式細胞學法檢測CD3+、CD4+及CD8+水平，計算CD4+/CD8+比值。③臨床療效：治療結束后參照文獻[7]相關標準制定評定標準。治愈：痰培養(yǎng)結核桿菌(-)，主要癥狀評分減分率≥90%；顯效：痰培養(yǎng)結核桿菌(+)，主要癥狀評分減分率為71%～90%，且胸部影像學檢查病灶吸收超過基線水平50%；有效：痰培養(yǎng)結核桿菌(+)，主要癥狀評分減分率為30%～70%，且胸部影像學檢查病灶吸收未達基線水平50%；無效：未達上述標準。治愈+顯效+有效為總有效。④痰菌轉陰率：隨訪記錄患者療程結束3個月和6個月后痰菌轉陰例數，計算百分比。⑤胸部影像學改善率：隨訪記錄患者療程結束3個月和6個月后胸部影像學改善例數，以胸部影像學檢查病灶吸收超過基線水平50%作為改善判定標準[5]。⑥不良反應發(fā)生情況：記錄患者治療期間肝損害、骨髓抑制及消化道反應發(fā)生例數，計算百分比。

1.4統(tǒng)計學方法 選擇SPSS 20.0軟件進行數據處理；計量資料以均數±標準差表示，比較采用t檢驗；計數資料比較采用2檢驗；檢驗水準為α=0.05。

2 結 果

2.12組治療前后主要癥狀評分比較 2組治療后咳嗽咳痰、咯血、倦怠乏力、潮熱及盜汗評分均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組治療后以上評分均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后中醫(yī)證候評分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后免疫功能指標水平比較 觀察組治療后CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平顯著高于治療前及對照組(P均<0.05)，CD8+水平顯著低于治療前及對照組(P均<0.05)，對照組以上指標均無明顯變化(P均>0.05)。見表2。

2.32組臨床療效比較 觀察組治療總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表3。

表2 2組治療前后免疫功能指標水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表3 2組臨床療效比較

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.42組痰菌轉陰率比較 觀察組隨訪痰菌轉陰率顯著低于對照組(P<0.05)。見表4。

2.52組胸部影像學改善率比較 觀察組隨訪胸部影像學改善率顯著高于對照組(P<0.05)。見表5。

2.62組不良反應發(fā)生情況比較 觀察組肝損害、骨髓抑制及消化道反應發(fā)生率均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表6。

表4 2組痰菌轉陰情況比較 例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

表5 2組胸部影像學改善情況比較 例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

表6 2組不良反應發(fā)生情況比較 例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

3 討 論

已有研究顯示，影響肺結核患者臨床預后因素除病原菌感染量和毒力外，還與機體細胞免疫功能密切相關[8]；該病患者機體往往處于免疫功能低下狀態(tài)， 其中T淋巴細胞介導細胞免疫在初治結核病病情進展過程中發(fā)揮著關鍵作用[9]。相關研究顯示，結核分支桿菌感染機體并大量繁殖后可激活抑制性T細胞和單核細胞表達，導致內環(huán)境抗結核免疫活性喪失，難以有效清除病原菌[10]。CD3+、CD4+及CD8+是反映機體細胞免疫功能主要指標之一，其水平與初治肺結核患者病原菌清除效果和遠期預后關系密切，初治肺結核患者CD3+、CD4+及CD4+/CD8+比例均較健康人群顯著下降，而外周血CD8+水平則顯著提高[11-12]。

2E(S)HRZ/4HR方案是目前初治肺結核常用化療方案之一，可在一定程度上緩解全身癥狀和促進病灶吸收，但在促進痰培養(yǎng)病原菌轉陰方面效果欠佳；而化療藥物聯用還可誘發(fā)多種藥物不良反應，部分患者難以耐受而中斷治療[13]。中醫(yī)認為肺結核可歸為“肺癆”“虛勞”范疇，其基本病機為素體虧虛、氣血損傷，如外感瘵蟲，則傷肺耗陰，虛火灼津，日久諸臟皆傷[14]；而腎屬水臟，虛火與其相克，久之則可致肺腎虛耗，合癆蟲感染則發(fā)為本病[15]。故中醫(yī)治療初治肺結核當以益氣血、養(yǎng)腎陰及清肺熱為主。本研究所用益氣養(yǎng)陰清肺方組分中黃芪益氣養(yǎng)陰，黨參大補元氣，麥冬潤肺滋陰，百合清肺瀉火，白術補脾燥濕，枸杞子益腎養(yǎng)陰，貓抓草散結消腫，白芨益肺活血，而甘草則調和諸藥以共奏益氣扶正、祛邪養(yǎng)陰之功效。現代藥理學研究證實，黨參提取物可有效增強機體免疫系統(tǒng)功能，提高結核桿菌清除效果[16]；麥冬可加快消化道排空，刺激骨髓造血，緩解化療藥物所致多種不良反應[17]；而百合則具有抑殺結核桿菌，促進痰菌培養(yǎng)轉陰及改善臨床預后等作用[18]。

本研究結果顯示，觀察組治療后咳嗽咳痰、咯血、倦怠乏力、潮熱、盜汗評分及CD8+水平均顯著低于對照組，CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平顯著高于對照組，治療總有效率、隨訪胸部影像學改善率顯著高于對照組，隨訪痰菌轉陰率及肝損害、骨髓抑制、消化道反應發(fā)生率均顯著低于對照組。提示益氣養(yǎng)陰清肺方聯合西醫(yī)化療方案治療初治肺結核可有效緩解臨床癥狀體征，提高細胞免疫功能，清除病原菌，促進胸部影像改善，并有助于減輕藥物不良反應。