慢性阻塞性肺病急性加重期聯合檢測胱抑素C、前白蛋白和降鈣素原的臨床效果分析

韋蘭區 王雪艷 莫忻霖 莫益福 藍秋萍 樊雪安 樊利紅 藍艷春 莫小梅 羅葵良

（廣西忻城縣人民醫院 廣西 來賓 546200）

我國40歲以上人群中慢性阻塞性肺病（chronic obstructive pulmonary disease,COPD），COPD患病率已達到8.2%，成為嚴重危害國民健康的重要慢性呼吸系統疾病[1]。慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）是近年國內呼吸領域研究的熱點[2]，COPD患者每年約出現0.5～3.5次急性加重,AECOPD是導致COPD 進展及死亡率增加的最主要原因,也是導致患者社會經濟負擔沉重的主要原因[3-4]。因此，預防、早期診斷以及治療COPD急性加重對于減輕患者負擔尤為重要[5]。盡管目前的研究表明降鈣素原（PCT）參與了COPD的發生及發展，但不能判斷病情的嚴重程度。課題擬通過聯合檢測胱抑素C（Cys C），前白蛋白（PALB）和PCT血清中的含量，以評估患者的病情和預后。

1.研究人群與方法

1.1 研究設計及研究人群

選擇在我院呼吸科住院的AECOPD病人500名做病例組，同期選擇在我院進行健康體檢的普通人群500名作為對照組。病例的納入標準：按2013年中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年版）》診斷標準納入病例組[6]。對照組的納入標準：選擇在同期我院進行健康體檢，且無任何呼吸道疾病的研究對象作為對照組。研究對象排除標準：排除有傳染性疾病、惡性腫瘤或存在心臟、腎臟等疾病的研究對象。研究時間節點為2015年1月—2018年7月。

1.2 外周血Cys C、PALB和PCT檢測

Cys C及PA采用日立7600-020全自動生化分析儀測定，PCT采用熒光免疫定量分析法進行測定。所有檢測項目均按試劑盒的要求進行，每天上機前按要求做好當天質控。

1.3 統計分析

使用IBM SPSS23.0軟件對數據進行統計分析，連續型變量用均數±標準差表示，使用t檢驗對各項指標進行分析，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2.結果

2.1 病例對照組人員的血氣及外周血炎癥因子結果分析

病例組平均年齡61.6±9.3歲，對照組平均年齡62.8±10.1歲，兩組比較無統計學差異（P=0.073）。與對照組比較，病例組呼吸頻率加快（P＜0.001）、呼吸困難評分增加（P＜0.001）、血氣分析中pH值、PCO2、PO2以及外周血外周血CysC、PALB和PCT檢測均在兩組中有顯著差異（P值均＜0.05），見表1。

表1 兩組研究對象血氣及外周血炎癥因子比較分析

2.2 AECOPD患者治療前后血氣及外周血炎癥因子的治療效果分析

經臨床積極救治治療后，AECOPD患者的血氣參數有明顯改善，前白蛋白、胱抑素C及降鈣素原的數值下降，表明上述3個炎癥因子是較好的反映治療效果的生物標志物，見表2。

表2 AECOPD患者治療前后血氣及外周血炎癥因子的變化分析

2.3 不同時期 AECOPD患者與對照組的肺功能分級分析

在入院時，由于AECOPD患者的病情較重，無法對其進行肺功能分析，但治療后的肺功能結果與對照組比較，有顯著性差異，表明AECOPD患者的肺功能結果不太理想，見表3。

表3 不同時期 AECOPD患者與對照組的肺功能分級分析

3.討論

血漿前白蛋白是一種成熟的營養狀況指標，已被證實是心力衰竭、心梗、肺炎、急性胰腺炎和失代償性肝硬化等情況下的反映病情可靠的生物標記之一[7-10]。前白蛋白是最早的血清蛋白，在急性營養不良的情況下發生改變，而在營養補充后能迅速回升，是機體較為敏感的能反映營養的指標之一。前白蛋白在體內的半衰期較短（約2天），且在體內儲備較少，當出現全身性炎癥時，肝臟產生前白蛋白的數量下降，并迅速反映在血清水平。相反，如果提供足夠的補充，則會迅速恢復。王慧等人[7]的研究表明前白蛋白與定義疾病嚴重程度（FEV1和FEV1/ FVC值）的參數之間存在顯著相關性。我們的大多數患者在基線時具有正常/輕度缺乏的前白蛋白水平，隨著臨床恢復而改善，這與文獻報道的結果相符。

有研究表明各種肺部炎癥性疾病如肺炎、支氣管擴張、哮喘和肺氣腫中Cys C的血清含量可發生顯著改變[11]。進一步的研究表明，與沒有肺氣腫的吸煙者相比，患有肺氣腫的吸煙者的Cys C在支氣管肺泡灌洗液中有明顯升高跡象[12]。最近的一項研究報道顯示，老年男性COPD患者血清Cys C水平升高，肺功能降低[13]。為了限制混雜因素，我們選擇了適當的病例和對照組，并發現血清Cys C水平遵循COPD臨床過程，在惡化期間達到峰值并且在恢復期間下降。此外，隨著氣道受限的嚴重程度，Cys C的血清濃度逐漸增加。這些結果表明血清Cys C是COPD進展的潛在生物標志物。

作為炎癥生物標志物，人們認為血清PCT是唯一的可顯示全身細菌感染的生物標志物。但血清PCT在診斷局部細菌感染方面也顯示出應用價值，檢測方法靈敏度提高，診斷閾值降低（過去0.5μg/ l被用作細菌感染的診斷閾值）。劉麗娟等得出結論，與非感染性肺病患者相比，感染性肺病患者的血清PCT水平顯著增加。在李亞娜等人[15]進行的另一項研究中，在穩定期測量了AECOPD或COPD患者的血清PCT水平。他們還進行了誘導痰的定量培養，結果顯示急性發作期血清PCT水平明顯高于穩定期。急性發作患者（AECOPD患者）的血清PCT水平和細菌培養陽性結果顯著高于細菌培養陰性患者。對于在細菌培養中給出陰性結果的患者，顯示穩定期患者與急性加重患者之間的PCT水平無統計學差異。該研究還表明，COPD急性加重患者的血清PCT水平顯著高于健康對照組。我們的數據也與上述的研究結果一致，與健康對照組相比，AECOPD患者的血清PCT水平明顯升高，且治療后呈顯著下降趨勢，因此血清PCT濃度也可作為COPD急性加重期患者下呼吸道細菌感染診斷的輔助診斷指標之一。

綜上所述，血清學炎癥因子如Cys C、前白蛋白、PCT均可作為AECOPD患者感的炎癥生物標志物之一，在AECOPD的輔助診斷中發揮重要作用。