膿毒癥腦病治療中SIRT3表達(dá)量與小膠質(zhì)細(xì)胞水平觀察研究

廖洪利 陳海云 杜春輝 杜希利

（喀什地區(qū)第一人民醫(yī)院檢驗(yàn)科 新疆 喀什 844000）

膿毒癥腦病（sepsis-associated encephalopathy,SAE）是膿毒癥患者嚴(yán)重的中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥[1]。其特點(diǎn)是在無實(shí)驗(yàn)室及臨床證實(shí)腦直接感染或其他類型腦病，有炎癥引起的彌散性腦功能障礙[2]。SAE在中國發(fā)病率約為17%，且發(fā)生過SAE的膿毒癥患者病死率增加20%，出院后的患者仍可能發(fā)生認(rèn)知功能障礙，對(duì)患者日后的工作、生活產(chǎn)生巨大影響，增加社會(huì)負(fù)擔(dān)[3]。目前，對(duì)于SAE的發(fā)病機(jī)制目前尚未明確，小膠質(zhì)細(xì)胞活化以及氧化應(yīng)激可能參與其發(fā)生。細(xì)胞實(shí)驗(yàn)表明，SIRT3能夠抵抗小膠質(zhì)細(xì)胞活化對(duì)神經(jīng)干細(xì)胞失能的影響[4]。因此，本研究探討SIRT3表達(dá)量和小膠質(zhì)細(xì)胞水平與膿毒癥腦病治療效果的關(guān)系，為今后SAE的對(duì)癥治療提供科學(xué)參考依據(jù)。

1.材料與方法

1.1 研究對(duì)象

收集新疆喀什地區(qū)第一人民醫(yī)院2016年1月—2017年12月重癥監(jiān)護(hù)室住院治療的膿毒癥腦病患者128例，根據(jù)治療后的Glasgow意識(shí)障礙昏迷評(píng)分量表（GCS）的評(píng)分情況將患者分為有效組（GCS評(píng)分≥9分）和無效組（GCS評(píng)分＜9分或死亡），其中有效組78例，無效組50例。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合sepsis 3.0膿毒癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，伴有譫妄、昏迷且行為、認(rèn)知、覺醒和意識(shí)改變等彌散性腦功能障礙。

排除標(biāo)準(zhǔn)：入院前2周能存在嚴(yán)重的肝腎功能損傷、過敏體質(zhì)、腦部功能障礙。

1.2 治療方法

所有研究對(duì)象在積極治療原發(fā)疾病基礎(chǔ)上，均給予積極對(duì)癥治療。

1.3 療效評(píng)價(jià)

參照Glasgow意識(shí)障礙昏迷評(píng)分量表（GCS）[4]，GCS評(píng)分≥9分為有效，GCS評(píng)分＜9分或死亡為無效。

1.4 研究指標(biāo)

檢測(cè)兩組患者治療1周后的SIRT3表達(dá)量、小膠質(zhì)細(xì)胞水平、血清C反應(yīng)蛋白水平（C-reactive protein，CRP）。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料統(tǒng)計(jì)描述采用構(gòu)成比（%），假設(shè)檢驗(yàn)采用卡方檢驗(yàn)；對(duì)于計(jì)量資料統(tǒng)計(jì)描述采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差，假設(shè)檢驗(yàn)采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組患者基本資料分析

本研究128例研究對(duì)象中，治療有效組78例，無效組50例。有效組中，男性36例，女性42例，年齡47～67歲，平均年齡55.2±4.7歲，治療前GCS評(píng)分為7.4±1.2分，治療后GCS評(píng)分為11.4±1.2分；無效組中，男性23例，女性27例，年齡44～66歲，平均年齡53.1±5.3歲，治療前GCS評(píng)分為7.6±1.3分，治療后GCS評(píng)分為8.6±1.6分。兩組性別、年齡、治療前GCS評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后GCS評(píng)分差異有 統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 兩組患者研究指標(biāo)結(jié)果

有效組中，SIRT3高表達(dá)有18例（24.0%），小膠質(zhì)細(xì)胞活化水平低有34例（43.6%），血清C反應(yīng)蛋白水平為32.1±6.3mg/L；無效組中，SIRT3蛋白高表達(dá)有12例（24.0%），小膠質(zhì)細(xì)胞活化水平低有30例（60.0%），血清C反應(yīng)蛋白水平為143.1±13.3mg/L，兩組SIRT3表達(dá)水平，小膠質(zhì)細(xì)胞活化水平以及血清C反應(yīng)蛋白差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組患者研究指標(biāo)結(jié)果

3.討論

SAE是由全身性炎癥引起的彌散性腦功能障礙，其在膿毒癥患者中發(fā)病率較高，增加膿毒癥患者病死率，嚴(yán)重影響患者正常工作和生活質(zhì)量[5]。目前對(duì)于膿毒癥腦病的治療通常采用以治療原發(fā)疾病為根本，進(jìn)行對(duì)癥治療，但是療效不佳，預(yù)后較差[9]。因此，了解其發(fā)病機(jī)制，對(duì)于膿毒癥腦病的對(duì)癥治療提供新方案具有重要意義。

目前，對(duì)于膿毒癥腦病的發(fā)病機(jī)制尚不明確，可能的機(jī)制包括小膠質(zhì)細(xì)胞活化、神經(jīng)遞質(zhì)改變、血腦屏障損傷、氧化應(yīng)激等。目前已有研究表明[6]，小膠質(zhì)細(xì)胞作為中樞神經(jīng)系統(tǒng)固有的免疫細(xì)胞，其活化能產(chǎn)生大量的促炎介質(zhì)和細(xì)胞毒性介質(zhì)導(dǎo)致細(xì)胞凋亡和神經(jīng)元損傷。研究表明[7]，小膠質(zhì)細(xì)胞的活化是膿毒癥患者發(fā)生譫妄和認(rèn)知功能障礙的機(jī)制之一。本研究中，通過治療后患者GCS評(píng)分將研究對(duì)象分為有效組與無效組，結(jié)果顯示有效組中小膠質(zhì)細(xì)胞活化水平高的患者為23例（33.3%），無效組小膠質(zhì)細(xì)胞活化水平高的個(gè)體為30例（60.0%），兩組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說明治療效果不佳的患者小膠質(zhì)細(xì)胞活化水平高與療效好的患者，因此，通過降低小膠質(zhì)細(xì)胞活化水平，可能對(duì)SAE的治療具有顯著作用。Sirtuin3（SIRT3）

是Sirtuin家族成員之一，其廣泛存在與能量代謝旺盛的組織器官中（如心臟、大腦、肝臟等），具有去乙酰化酶活性。SIRT3具有多種重要生物學(xué)功能，包括參與氧化應(yīng)激、線粒體功能、能量代謝等，在許多疾病中（神經(jīng)退行性變、癌癥等）發(fā)生發(fā)展中具有重要作用[8]。研究表明，SIRT3表達(dá)能夠顯著降低胞內(nèi)活性氧水平，抵抗小膠質(zhì)細(xì)胞活化導(dǎo)致的神經(jīng)干細(xì)胞失能[9]。本研究結(jié)果顯示，治療有效組中SIRT3表達(dá)水平高的個(gè)體有34例（43.6%），

無效組中SIRT3表達(dá)水平高的個(gè)體有12例（24.0%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明SIRT3表達(dá)水平與SAE治療效果相關(guān)，治療效果好的患者SIRT3表達(dá)水平較高，這可能與過往研究中SIRT3能夠抵抗小膠質(zhì)細(xì)胞活化相關(guān)。本研究還發(fā)現(xiàn)，有效組中CRP水平低于無效組，說明治療效果好的患者，全身性炎癥反應(yīng)控制較好，提示在SAE的治療中，要重視原發(fā)感染的控制，在此基礎(chǔ)上進(jìn)行有效的對(duì)癥治療才能提高治療效果，預(yù)防后遺癥的發(fā)生。綜上所述，本研究發(fā)現(xiàn)SIRT3表達(dá)水平，小膠質(zhì)細(xì)胞活化水平以及全身性炎癥的嚴(yán)重程度均與SAE治療效果相關(guān)，應(yīng)加強(qiáng)控制原發(fā)感染，有利于降低后遺癥發(fā)生率