膿毒癥腦病治療中SIRT3表達量與小膠質細胞水平觀察研究

廖洪利 陳海云 杜春輝 杜希利

（喀什地區第一人民醫院檢驗科 新疆 喀什 844000）

膿毒癥腦病（sepsis-associated encephalopathy,SAE）是膿毒癥患者嚴重的中樞神經系統并發癥[1]。其特點是在無實驗室及臨床證實腦直接感染或其他類型腦病，有炎癥引起的彌散性腦功能障礙[2]。SAE在中國發病率約為17%，且發生過SAE的膿毒癥患者病死率增加20%，出院后的患者仍可能發生認知功能障礙，對患者日后的工作、生活產生巨大影響，增加社會負擔[3]。目前，對于SAE的發病機制目前尚未明確，小膠質細胞活化以及氧化應激可能參與其發生。細胞實驗表明，SIRT3能夠抵抗小膠質細胞活化對神經干細胞失能的影響[4]。因此，本研究探討SIRT3表達量和小膠質細胞水平與膿毒癥腦病治療效果的關系，為今后SAE的對癥治療提供科學參考依據。

1.材料與方法

1.1 研究對象

收集新疆喀什地區第一人民醫院2016年1月—2017年12月重癥監護室住院治療的膿毒癥腦病患者128例，根據治療后的Glasgow意識障礙昏迷評分量表（GCS）的評分情況將患者分為有效組（GCS評分≥9分）和無效組（GCS評分＜9分或死亡），其中有效組78例，無效組50例。

納入標準：符合sepsis 3.0膿毒癥診斷標準[3]，伴有譫妄、昏迷且行為、認知、覺醒和意識改變等彌散性腦功能障礙。

排除標準：入院前2周能存在嚴重的肝腎功能損傷、過敏體質、腦部功能障礙。

1.2 治療方法

所有研究對象在積極治療原發疾病基礎上，均給予積極對癥治療。

1.3 療效評價

參照Glasgow意識障礙昏迷評分量表（GCS）[4]，GCS評分≥9分為有效，GCS評分＜9分或死亡為無效。

1.4 研究指標

檢測兩組患者治療1周后的SIRT3表達量、小膠質細胞水平、血清C反應蛋白水平（C-reactive protein，CRP）。

1.5 統計方法

采用SPSS19.0統計軟件，計數資料統計描述采用構成比（%），假設檢驗采用卡方檢驗；對于計量資料統計描述采用均數±標準差，假設檢驗采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2.結果

2.1 兩組患者基本資料分析

本研究128例研究對象中，治療有效組78例，無效組50例。有效組中，男性36例，女性42例，年齡47～67歲，平均年齡55.2±4.7歲，治療前GCS評分為7.4±1.2分，治療后GCS評分為11.4±1.2分；無效組中，男性23例，女性27例，年齡44～66歲，平均年齡53.1±5.3歲，治療前GCS評分為7.6±1.3分，治療后GCS評分為8.6±1.6分。兩組性別、年齡、治療前GCS評分差異無統計學意義（P＞0.05），治療后GCS評分差異有 統計學意義（P＜0.05）。

2.2 兩組患者研究指標結果

有效組中，SIRT3高表達有18例（24.0%），小膠質細胞活化水平低有34例（43.6%），血清C反應蛋白水平為32.1±6.3mg/L；無效組中，SIRT3蛋白高表達有12例（24.0%），小膠質細胞活化水平低有30例（60.0%），血清C反應蛋白水平為143.1±13.3mg/L，兩組SIRT3表達水平，小膠質細胞活化水平以及血清C反應蛋白差異具有統計學意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組患者研究指標結果

3.討論

SAE是由全身性炎癥引起的彌散性腦功能障礙，其在膿毒癥患者中發病率較高，增加膿毒癥患者病死率，嚴重影響患者正常工作和生活質量[5]。目前對于膿毒癥腦病的治療通常采用以治療原發疾病為根本，進行對癥治療，但是療效不佳，預后較差[9]。因此，了解其發病機制，對于膿毒癥腦病的對癥治療提供新方案具有重要意義。

目前，對于膿毒癥腦病的發病機制尚不明確，可能的機制包括小膠質細胞活化、神經遞質改變、血腦屏障損傷、氧化應激等。目前已有研究表明[6]，小膠質細胞作為中樞神經系統固有的免疫細胞，其活化能產生大量的促炎介質和細胞毒性介質導致細胞凋亡和神經元損傷。研究表明[7]，小膠質細胞的活化是膿毒癥患者發生譫妄和認知功能障礙的機制之一。本研究中，通過治療后患者GCS評分將研究對象分為有效組與無效組，結果顯示有效組中小膠質細胞活化水平高的患者為23例（33.3%），無效組小膠質細胞活化水平高的個體為30例（60.0%），兩組差異具有統計學意義（P＜0.05），說明治療效果不佳的患者小膠質細胞活化水平高與療效好的患者，因此，通過降低小膠質細胞活化水平，可能對SAE的治療具有顯著作用。Sirtuin3（SIRT3）

是Sirtuin家族成員之一，其廣泛存在與能量代謝旺盛的組織器官中（如心臟、大腦、肝臟等），具有去乙酰化酶活性。SIRT3具有多種重要生物學功能，包括參與氧化應激、線粒體功能、能量代謝等，在許多疾病中（神經退行性變、癌癥等）發生發展中具有重要作用[8]。研究表明，SIRT3表達能夠顯著降低胞內活性氧水平，抵抗小膠質細胞活化導致的神經干細胞失能[9]。本研究結果顯示，治療有效組中SIRT3表達水平高的個體有34例（43.6%），

無效組中SIRT3表達水平高的個體有12例（24.0%），差異有統計學意義，表明SIRT3表達水平與SAE治療效果相關，治療效果好的患者SIRT3表達水平較高，這可能與過往研究中SIRT3能夠抵抗小膠質細胞活化相關。本研究還發現，有效組中CRP水平低于無效組，說明治療效果好的患者，全身性炎癥反應控制較好，提示在SAE的治療中，要重視原發感染的控制，在此基礎上進行有效的對癥治療才能提高治療效果，預防后遺癥的發生。綜上所述，本研究發現SIRT3表達水平，小膠質細胞活化水平以及全身性炎癥的嚴重程度均與SAE治療效果相關，應加強控制原發感染，有利于降低后遺癥發生率