胃蘇顆粒聯(lián)合埃索美拉唑、鋁碳酸鎂治療胃食管反流病療效觀察

黃博 崔德軍（通訊作者） 曹金永 韓斌 馮莉 任映

（1貴州醫(yī)科大學(xué)附屬人民醫(yī)院消化內(nèi)科 貴州 貴陽(yáng) 550002）

（2貴州省交通醫(yī)院內(nèi)科 貴州 貴陽(yáng) 550001）

胃食管反流病（gastroesophageal reflux disease，GERD）為臨床上的常見(jiàn)病之一，主要是胃十二指腸內(nèi)容物反流入食管引起的不適和并發(fā)癥的異種疾病，包括上腹痛、反酸、燒心、口干、口苦、口臭等，可引起食管以外癥狀，甚至食管腺癌，主要包括糜爛性食管炎（reflux esophagitis，RE）、非糜爛性反流病（non-erosive reflux disease，NERD）、Barrett食管三型，發(fā)病有逐年增長(zhǎng)趨勢(shì)[1]，GERD患者因生活質(zhì)量而勞動(dòng)力下降，可嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量、工作效率、睡眠質(zhì)量，給社會(huì)和家庭造成了沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[2]，目前西醫(yī)治療的主要方法是抑制胃酸分泌、減少胃酸反流[3]，療效不理想，且復(fù)發(fā)率高。近年來(lái)中西結(jié)合治療胃食管反流病取得較好療效，本研究旨在觀察胃蘇顆粒聯(lián)合埃索美拉唑、鋁碳酸鎂治療胃食管反流病療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1.資料和方法

1.1 一般資料

選取我院2012年1月—2018年1月門診和住院GERD患者108例，經(jīng)胃鏡、食管黏膜活檢、24小時(shí)食管PH值監(jiān)測(cè)等檢查診斷，診斷標(biāo)準(zhǔn)符合2014年《中國(guó)胃食管反流病專家共識(shí)意見(jiàn)》，所有病例均存在燒心、反酸、上腹痛、口腔異味等癥狀，并除外Barrett食管、食管癌、消化性潰瘍、心血管、胸膜、縱膈、嚴(yán)重的精神心理障礙、嚴(yán)重的肝腎功能不全等疾病、妊娠及哺乳期婦女。胃鏡檢查有RE的鏡下改變，洛杉磯分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)在A級(jí)以上。108例患者年齡20～70歲，平均45.23±4.25，病程6個(gè)月至15年不等，所有患者的治療方式均已得到患者及家屬同意，并簽署知情同意書(shū)，隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，各54例。對(duì)照組男29例，女25例，其中RE患者男16例，女14例；治療組男28例，女26例，其中RE男18例，女12例。兩組患者在性別、年齡、病程等方面比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05），組間具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 患者在治療前均改善生化方式及飲食習(xí)慣，對(duì)照組給予埃索美拉唑鎂腸溶片（阿斯利康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20080033）20mg口服，每日2次；鋁碳酸鎂（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100556）0.5g嚼服，每日三次。治療組加用胃蘇顆粒（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)江蘇制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字Z10950007）5g口服，每日三次。治療前2周及治療過(guò)程中避免服用其他與本病治療相關(guān)的藥物。兩組患者治療8周后行胃鏡、24小時(shí)食管PH值監(jiān)測(cè)檢查，并作臨床癥狀評(píng)分。

1.2.2 胃鏡檢查診斷標(biāo)準(zhǔn) 患者在治療前均行胃鏡檢查，食管炎診斷按洛杉磯分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)分級(jí)[4]：0級(jí)：食管粘膜沒(méi)有破損；A級(jí)：黏膜破損，長(zhǎng)徑＜5mm；B級(jí)：黏膜破損，長(zhǎng)徑≥5mm，病變不融合；C級(jí)：黏膜破損有融合，范圍不超過(guò)食管周徑的75%；D級(jí)：黏膜破損融合，范圍超過(guò)食管周徑的75%以上。治療8周后復(fù)查胃鏡。

1.2.3 24小時(shí)食管PH值監(jiān)測(cè) 食管pH＜4的時(shí)間百分比＞4%，認(rèn)為食管酸暴露異常。

1.2.4 臨床癥狀評(píng)分 記錄GERD患者常見(jiàn)的燒心、反酸、上腹痛、口腔異味4個(gè)癥狀。根據(jù)每個(gè)癥狀嚴(yán)重程度評(píng)分：1分為輕度，有感覺(jué)，輕而易耐受；2分為中度，不適癥狀可干擾日常生活和工作；3分為重度，癥狀明顯，嚴(yán)重影響日常生活和工作[5]。每個(gè)癥狀最高3分。每個(gè)癥狀出現(xiàn)頻率評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)：癥狀出現(xiàn)頻度＜ld/周、2～3d/周、4～5d/周及6～7d/周分別計(jì)1、2、3、4分，最高4分。讓患者首先填寫(xiě)服藥前1周的癥狀積分，治療8周后填寫(xiě)評(píng)分表。每個(gè)癥狀總分為嚴(yán)重程度及頻率評(píng)分的總和，最高7分。

1.2.5 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) （1）治療8周后臨床癥狀療效評(píng)價(jià)：痊愈：癥狀完全緩解；有效：癥狀評(píng)分降低＞25%，但未完全消失；無(wú)效：癥狀評(píng)分降低＜25%。以痊愈+有效計(jì)算總有效率。（2）胃鏡下療效評(píng)價(jià)：治愈：食管黏膜正常；有效：至少改善1個(gè)級(jí)別；無(wú)效：改善不明顯。以治愈+有效計(jì)算總有效率。（3）24小時(shí)食管PH值監(jiān)測(cè)療效評(píng)定：有效：食管pH＜4的時(shí)間百分比＜4%，無(wú)效則＞4%。

1.2.6 遠(yuǎn)期療效 療程完畢，停藥觀察一月，比較兩組復(fù)發(fā)情況。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2.結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后主要臨床癥狀評(píng)分及療效比較

結(jié)果詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后主要臨床癥狀評(píng)分比較

2.2 兩組臨床療效比較

結(jié)果詳見(jiàn)表2。

表2 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.3 兩組患者內(nèi)鏡復(fù)查情況比較

結(jié)果詳見(jiàn)表3。

表3 兩組內(nèi)鏡復(fù)查情況比較[n（%）]

2.4 兩組患者治療后食管PH值測(cè)定情況比較

結(jié)果詳見(jiàn)表4。

表4 兩組治療后食管PH值測(cè)定情況比較[n（%）]

2.5 兩組復(fù)發(fā)情況比較

治療8周以后，對(duì)所有患者停藥觀察1月，治療組復(fù)發(fā)2例，再次治療仍有效；對(duì)照組復(fù)發(fā)8例，復(fù)發(fā)率14.8%。兩組復(fù)發(fā)率比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.6 不良反應(yīng)

對(duì)治療組和對(duì)照組治療前后常規(guī)檢測(cè)肝腎功能、血常規(guī)未見(jiàn)明顯異常，在治療組有1例患者出現(xiàn)口干，均自行緩解，不影響治療。

3.討論

GERD是上胃腸動(dòng)力障礙性疾病，在東亞發(fā)病率為2.5～7.8%[6]，發(fā)病機(jī)制與胃食管動(dòng)力障礙、反流物的侵襲作用等有關(guān)。胃酸、胃蛋白酶、膽汁在存在反流的解剖基礎(chǔ)上反流至食管遠(yuǎn)端可損傷食管粘膜引起炎癥反應(yīng)[7]。GERD成為近年來(lái)消化系統(tǒng)疾病研究的熱點(diǎn)[8]。目前的治療方法有飲食治療、藥物治療和抗反流手術(shù)治療[9]。抗反流手術(shù)的療效存在爭(zhēng)議，藥物治療成為GERD患者的主要選擇，PPI是治療GERD的主要藥物，強(qiáng)力抑酸在治療RE中療效明顯。但單純的抑酸治療不能改善胃食管動(dòng)力，不能從根本上阻止反流，不能有效的患者患者上腹脹、口干、口苦等癥狀，且強(qiáng)力抑酸可能會(huì)帶來(lái)更多的不良反應(yīng)，停藥后也易復(fù)發(fā)。還有NERD患者PPI治療效果不佳。故聯(lián)合用藥治療GERD成為一種趨勢(shì)。且GERD在不同的年齡段有不同的特點(diǎn)，老年人易發(fā)生重度食管炎[10]，還與阻塞性睡眠呼吸暫停發(fā)病有關(guān)[11]。尋找更好的、不良反應(yīng)少的藥物配合PPI治療GERD是一個(gè)重要的研究方向。

中醫(yī)認(rèn)為脾主運(yùn)化，升則健，胃主受納，降則和。肝隨脾升，膽隨胃降，諸臟和諧，納化有常，升降協(xié)調(diào)，疏泄調(diào)達(dá)，脾胃功能正常發(fā)揮。若脾胃升降失司，或由于情志不遂，思慮過(guò)度，以致肝膽失于疏泄，橫逆犯胃；飲食不節(jié)，無(wú)度灼傷胃腑；或素罹膽病，肝邪犯胃，濕熱中阻，以致濁陰不降，胃氣反逆，導(dǎo)致GERD的發(fā)生[12]，其中胃失和降、胃氣上逆是GERD的基本病機(jī)[13]，中醫(yī)可以通過(guò)降氣和胃來(lái)抑制胃氣上逆，通過(guò)疏肝利膽來(lái)緩解膽汁反流引起的癥狀，通過(guò)健脾和胃來(lái)改善脾胃功能，促進(jìn)胃排空[14]。胃蘇顆粒含有紫蘇梗、香附、陳皮、香櫞、檳榔、佛手、枳殼等中藥成分，紫蘇梗順氣開(kāi)郁、和胃止痛；香附疏肝解郁、理氣和胃；陳皮梳理脾胃；枳殼有破氣消積，諸藥合用有疏肝理氣、和胃止痛的作用，可增強(qiáng)胃腸動(dòng)力，體現(xiàn)了中醫(yī)整體與局部兼治，可以彌補(bǔ)西醫(yī)對(duì)難治性GERD治療方案的不足。

近年來(lái)，中西醫(yī)結(jié)合治療GERD研究較多，根據(jù)臨床觀察也取得了較好的療效，有報(bào)道[15]胃蘇顆粒聯(lián)合多潘立酮治療RE臨床有效率94.12%，內(nèi)鏡下有效率88.24%。另有報(bào)道[16]蘭索拉唑聯(lián)合胃蘇顆粒治療RE，8周后臨床有效率91.67%。但未見(jiàn)有胃蘇顆粒聯(lián)合埃索美拉唑、鋁碳酸鎂治療GERD的報(bào)道。本研究選取典型的GERD患者，從臨床癥狀、內(nèi)鏡、食管PH值監(jiān)測(cè)三方面對(duì)胃蘇顆粒聯(lián)合用藥治療GERD療效觀察，證實(shí)胃蘇顆粒聯(lián)合用藥治療GERD臨床有效率90.7%，對(duì)RE內(nèi)鏡下有效率93.3%，治療后PH值明顯下降有效率88.3%，明顯高于對(duì)照組的74.1%、73.3%、66.7%，治療組與對(duì)照組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。在治療后復(fù)發(fā)率低，且治療過(guò)程中藥物不良反應(yīng)發(fā)生率低。

綜上所述，胃蘇顆粒聯(lián)合埃索美拉唑、鋁碳酸鎂治療胃食管反流病可以在抑酸、抗膽汁反流的基礎(chǔ)上增加胃腸動(dòng)力，減少酸堿的反流，減輕食管黏膜的損傷。且胃蘇顆粒不良反應(yīng)少、治療效果較好、復(fù)發(fā)率低，適合長(zhǎng)期服用。