MRI參數與巨噬細胞炎性蛋白3α和鼻咽癌病理特征的關系

劉文洪，羅光華，趙衡

（南華大學附屬第一醫院 放射科，湖南 衡陽 421001）

鼻咽癌是一種源自鼻咽部的上皮細胞癌[1]。根據流行病學統計，鼻咽癌是我國南方地區發生率較高的癌癥，男性較女性易患鼻咽癌，比例約為3∶1，好發年齡40～50歲。鼻咽癌的發生與許多因素有關（例如遺傳，環境因子及EB病毒感染[2]），這3者的交互關系在鼻咽癌中的作用已報道過。本研究應用定量ELISA檢測120例初治無遠處轉移的鼻咽癌患者血清巨噬細胞炎性蛋白3α（macrophage inflammatory protein 3α, MIP-3α）的表達和MRI增強掃描參數情況，以期為鼻咽癌的防治提供實驗依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年4月-2017年2月該院收治的120例初治無遠處轉移的鼻咽癌患者。其中，男性82例，女38例；年齡12～75歲，平均（46.5±4.2）歲；所有患者均經活檢病理證實為鼻咽癌，按照世界衛生組織分型原則：角化型鱗癌4例；分化型非角化性癌16例；未分化型非角化性癌100例。放療前做鼻咽部MRI增強掃描、鼻咽纖維鏡或間接鼻咽鏡檢查。另選100名健康體檢者作為對照組：男性74例，女性26例；年齡20～75歲，平均（48.6±3.7）歲。

1.2 治療方法

所有鼻咽癌患者均接受常規二維放射治療或三維適形放射治療：鼻咽常規劑量68～74 Gy；頸淋巴結常規劑量64～70 Gy；預防劑量為50～56 Gy。

1.3 檢測方法

所需儀器為該院1.5 T超導型MRI成像系統。頭頸部矩陣線圈，掃描時囑咐患者采取仰臥位，鼻咽平掃顯示的腫瘤最大層面為中心展開軸位動態增強MRI，應用定量ELISA檢測120例初治無遠處轉移的鼻咽癌患者治療前、治療后血清中MIP-3α表達。MIP-3α定量ELISA檢測試劑盒購自美國USCN公司。所有操作按試劑說明書進行。

1.4 統計學方法

數據分析采用SPSS 23.0統計軟件，計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗；3組及以上比較采用單因素方差分析，在方差分析有意義的基礎上，兩兩比較再行LSD-t或SNK-q檢驗；計數資料以百分比和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血清MIP-3α檢測與鼻咽癌患者臨床病理特征的關系

MIP-3α與鼻咽癌臨床分期相關，MIP-3α還與T分期有關（P＜0.05）。治療后完全緩解患者的血清MIP-3α降至健康對照者水平；部分緩解患者仍高于健康對照者水平。1年內發生遠處轉移的患者治療后血清MIP-3α水平均高于未發生遠處轉移患者和健康對照者（P＜0.05）。鼻咽癌患者臨床病理特征與MIP-3α表達之間存在相關性（P＜0.05）。見表1。

2.2 動態增強MRI參數與臨床病理特征的關系

動態增強MRI掃描鼻咽癌（見附圖）。不同T分期、N分期及臨床分期患者的曲線最大上升斜率比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

附圖 動態增強MRI掃描鼻咽癌圖像

表1 血清MIP-3α檢測與鼻咽癌臨床病理特征的關系

表2 動態增強MRI參數與臨床病理特征的關系

2.3 活檢部位的MRI動態參數與血清MIP-3α表達的相關性分析

以血清MIP-3α水平為31 pg/mL診斷鼻咽癌的敏感性為92.6%，特異性為87.2%。120例鼻咽癌患者經過治療后均達到完全緩解或者部分緩解。鼻咽癌患者活檢部位MRI的最大上升斜率平均值、最大線性斜率、強化峰值及強化百分數與血清MIP-3α表達呈正相關（r=0.835、0.643、0.542及0.396，P=0.000、0.000、0.005 及 0.035）。

3 討論

近年來雖然對鼻咽癌的診療水平提高，但有研究報道其5年生存率約為70%。治療效果不佳主要是由于局部復發及遠處轉移[3-4]、頸淋巴細胞包膜受侵、臨床分期及放療方式等是影響鼻咽癌患者預后的因素[5]。隨著影像技術的不斷進步，增強掃描在鼻咽癌的臨床診斷以及預后評估中得到一定的應用。增強掃描能對腫瘤進行強化顯示，而動態增強MRI檢查通過造影劑在不同組織間作用差異進行反應，可同時獲取血流動力學的信息，是目前無創評估組織血管情況的方法。對鼻咽癌患者應用動態增強CT掃描，其動態增強CT的曲線特征是速升緩降型，注射造影后，腫瘤病灶強化并迅速[6]。在鼻咽癌動態增強MRI掃描過程中，其動態參數對于鼻咽癌的的療效評估以及預后評價中具有重要的作用。有研究表明，動態增強MRI對鼻咽復發病灶和放療后纖維化病變進行掃描，發現兩者之間存在時間-信號曲線差異：前者為速升緩升緩降型；后者為緩升-緩降型[7]。關于動態增強MRI參數與鼻咽癌患者的病理特征之間的相關性報道極少，本研究結果發現，不同T分期、N分期及臨床分期患者之間的曲線最大上升斜率有差異。這與既往的文獻報道基本相似[8]。可見動態增強MRI的動態參數與鼻咽癌患者的臨床病理特征之間具有相關性。

淋巴細胞侵潤是鼻咽重要的病理特征，淋巴細胞與腫瘤細胞在微環境中的相互作用對腫瘤的形成起重要的作用。腫瘤組織內的調節性T淋巴細胞能夠增強局部的免疫抑制，有利于鼻咽癌細胞逃避抗腫瘤的免疫應答[9]。T淋巴細胞浸潤到腫瘤內主要由趨化性細胞因子起作用。MIP-3α是由CCL20基因編碼，是未成熟樹突狀細胞以及T細胞的趨化物[10]。MIP-3α在肝細胞癌等多種類型腫瘤中表達均上升[11]，另有研究報道指出，MIP-3α表達能促進胰腺癌細胞的增殖與侵襲[12]。關于MIP-3α在鼻咽癌中作用少有報道。本研究結果顯示，MIP-3α與鼻咽癌的T分期和臨床分期均相關。與健康對照者比較，治療后完全緩解患者的血清MIP-3α降低，部分緩解患者仍升高；與未發生遠處轉移患者和健康對照者比較，1年內發生遠處轉移患者治療后血清MIP-3α水平仍升高，這與既往的研究報道基本一致[13]。動態增強MRI的參數與血清MIP-3α的相關性分析結果顯示，由于MIP-3α引起炎癥細胞浸潤，促進腫瘤組織生長迅速，新生血管生長以及毛細血管通透性增加，這些均會導致造影劑容易通透、彌散快，造成動態增強MRI的信號-強度曲線明顯。可見MIP-3α能作為鼻咽癌預后評估以及療效預測的生物學指標。

綜上所述，動態增強MRI的掃描參數以及MIP-3α表達與鼻咽癌的臨床病理特征存在相關性，能作為鼻咽癌分期以及治療后療效評估的指標，但今后仍需通過多中心、大樣本實驗進一步證實。