淋巴細胞/單核細胞比值與非ST段抬高型急性冠脈綜合征患者冠狀動脈Gensini評分及預后的相關性

季瑩瑩，湯建民，王豐云，楊雁華

鄭州大學第二附屬醫院心內科，河南鄭州 450014

冠心病的共同病理基礎是動脈粥樣硬化（AS），炎癥不僅貫穿于AS起始和進展，在斑塊形成、破裂/糜爛甚至血栓形成過程中也起重要作用。單核細胞、淋巴細胞及中性粒細胞作為炎癥細胞參與AS整個過程。近來淋巴細胞與單核細胞比值（LMR）作為新的炎癥指標被提出，已有研究示其是STEMI冠狀動脈（冠脈）無復流及全因死亡的獨立預測因素[1-2]。而LMR與NSTEACS患者冠脈Gensini評分及預后關系的研究較少。該研究納入2014年7月—2016年8月收治的NSTEACS患者共245例，旨在探討NSTEACS患者LMR與冠脈Gensini積分及PCI術后不良預后的相關性，現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

納入于該院心內科接受經皮冠脈介入治療（PCI）的NSTEACS患者245例，年齡33～83歲，包括NSTEMI 91例，UA 154例。診斷標準符合中華醫學會心血管分會2016年發布的NSTEACS診療指南。另選冠脈造影正常的非冠心病患者52例為對照組，年齡36～79歲，其中男36例，女16例。兩組間男性比例差異有統計學意義，年齡、高血壓病史、糖尿病病史及吸煙史比較，差異無統計學意義。試驗進行前經醫院倫理委員會批準，并取得患者知情同意。排除 ：陳舊性心肌梗死，既往行冠脈旁路搭橋術或PCI術，合并瓣膜性心臟病、嚴重心力衰竭等，肝腎功能不全，近期外傷、手術病史，合并甲狀腺疾病、卒中、感染性疾病、慢性炎癥性疾病、腫瘤及免疫性疾病等。

1.2 臨床資料及治療方法

收集患者臨床基線資料及心臟彩超結果左室射血分數（LVEF）值。所有患者均于入院后完成血常規、肝腎功、血脂、血糖、C反應蛋白（CRP)等常規生化檢查。計算入院時淋巴細胞計數與單核細胞計數比值(LMR)及GRACE風險評分。術中冠脈血管根據AHA分段標準分為15段，采用Gensini積分法定量評估冠脈狹窄程度，根據血管病變情況確定支架置入個數。

1.3 隨訪

記錄患者1年隨訪期內不良心腦血管事件(MACCE)的發生情況。MACCE定義為嚴重心力衰竭、再發心肌梗死、靶血管血運重建、惡性心律失常、腦卒中/腦缺血及心源性死亡。

1.4 統計方法

采用SPSS 22.0統計學軟件處理數據。定量資料服從正態分布或經對數轉換后服從正態分布的采用（±s）表示；組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗。服從偏態分布的定量資料采用M(Q1,Q3)表示。相關性分別用Spearman及Pearson相關分析。采用多因素Cox回歸分析MACCE發生的危險因素。受試者工作特征曲線(ROC)用于評估LMR對MACCE的預測價值。檢驗水準α=0.05，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 UA組、NSTEMI組及對照組臨床項目的比較

3組間男性、高血壓、吸煙、糖尿病及血脂異常的比例，年齡、甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、及血尿酸比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；余指標組間比較見表1。

2.2 相關性分析

Spearman相關分析示LMR與Gensini積分呈負相關 (r=-0.323，P＜0.01)；Pearson 相關分析示 LMR 與GRACE 評分呈負相關(r=-0.411，P＜0.01)。

2.3 MACCE影響因素的分析及LMR對MACCE的預測價值

隨訪期間共發生MACCE 52例，占隨訪總人數的21.1%，無失訪病例。將年齡、性別、高血壓史、糖尿病史、 吸煙史、BMI、eGFR、LVEF、Gensini評分、GRACE評分、CRP、LMR及血尿酸入帶入多因素Cox回歸模型，結果顯示LMR是預測NSTEACS患者PCI術后1年MACCE發生的獨立危險因子，見表2。ROC曲線示LMR預測MACCE的曲線下面積為0.717（95%CI：0.639～0.795，P＜0.001）；界點是 3.65， 此時敏感度為61.5%,特異度為78.8%。

表1 UA組、NSTEMI組和對照組臨床項目的比較（±s）

表1 UA組、NSTEMI組和對照組臨床項目的比較（±s）

注：*：與對照組比,P＜0.05；#：與 UA 組比，P＜0.05。

項目 對照組（n=52）UA組（n=154）HDL-C/(mmol/L)白細胞/(×109/L)中性粒細胞/(×109/L)淋巴細胞/(×109/L)單核細胞/(×109/L)LMR 1.12±0.25 6.26±1.49 3.67±1.20 2.06±0.53 0.33±0.11 6.88±2.43 1.10±0.32（6.87±1.72）*（4.47±1.56）*（1.81±0.52）*（0.39±0.14）*（5.12±1.85）*NSTEMI組（n=91）F值 P值（1.00±0.30）*#（8.87.±1.83）*#（6.33±1.74）*#（1.78±0.59）*（0.45±0.16）*#（4.42±1.92）*#3.850 52.342 60.412 4.902 12.042 25.739 0.022＜0.001＜0.001 0.008＜0.001＜0.001

表2 多因素Cox回歸分析

3 討論

研究報道炎癥指標與ACS病情及預后相關，而目前國內關于炎癥指標LMR與冠心病預后關系的研究很少。炎癥細胞、炎癥因子、蛋白酶、凝血因子等相互作用促使冠脈斑塊不穩定性增加并導致局部斑塊破裂、急性血栓形成[3]，造成心肌組織由于血液供應急劇減少、中斷而發生缺血缺氧性損傷或壞死，即為UA或急性心肌梗死的主要病理機制。單核細胞作為先天性免疫細胞，參與從AS形成至斑塊破裂的整個過程。陳潔霞等[4]報道冠脈不穩定斑塊中單核細胞聚集增加、吞脂及黏附纖維蛋白原的能力增強，循環單核細胞升高與冠脈斑塊的形成及進展有關。淋巴細胞參與機體炎癥反應，并在ACS的病理生理過程中起重要作用。有研究顯示淋巴細胞計數減少可獨立預測ACS患者死亡率[5-6]。目前淋巴細胞在心血管不良預后中作用機制的研究較少，可能與機體應激狀態下皮質醇、兒茶酚胺釋放增多引起的淋巴細胞凋亡增加有關。AMI中機體免疫系統調節失控引起的調節性T淋巴細胞減少降低了其對細胞因子、中性粒細胞、單核細胞等的促炎作用的抑制，促使缺血部位炎癥反應加劇，并導致微血管阻塞、心肌梗死面積擴大，進而產生不良結局[7]。LMR是聯合單核細胞與淋巴細胞兩種代表機體炎癥狀態的新炎癥指標，已有文獻報道與ISR等有關[8]。

Ji等[9]報道單核細胞/淋巴細胞比值（MLR）與冠心病患者Syntax評分呈正相關(r=0.437,P＜0.001)，而訪研究采用Gensini評分評估冠脈病變，發現其與NSTEACS患者LMR呈負相關，相關系數為-0.323，這與Ji等結果一致。Wang等[10]研究示LMR是STEMI急診PCI術后不良心腦血管事件的獨立預測因子（OR：1.239,95%CI：1.125～1.347,P＜0.001）,ROC 曲線下面積為0.762，截斷值為2.62。而該研究對245例NSTEACS患者PCI術后進行1年的隨訪，發現LMR可作為獨立預測NSTEACS患者遠期發生MACCE的指標，其中ROC曲線下面積為0.717，界點為3.65。

綜上所述,LMR與NSTEACS患者Gensini評分及PCI術后MACCE具有相關性,可用于指導臨床醫生盡早對高風險患者進行有效的干預,從而減少MACCE的發生。