淋巴細胞/單核細胞比值與非ST段抬高型急性冠脈綜合征患者冠狀動脈Gensini評分及預后的相關性

季瑩瑩，湯建民，王豐云，楊雁華

鄭州大學第二附屬醫(yī)院心內(nèi)科，河南鄭州 450014

冠心病的共同病理基礎是動脈粥樣硬化（AS），炎癥不僅貫穿于AS起始和進展，在斑塊形成、破裂/糜爛甚至血栓形成過程中也起重要作用。單核細胞、淋巴細胞及中性粒細胞作為炎癥細胞參與AS整個過程。近來淋巴細胞與單核細胞比值（LMR）作為新的炎癥指標被提出，已有研究示其是STEMI冠狀動脈（冠脈）無復流及全因死亡的獨立預測因素[1-2]。而LMR與NSTEACS患者冠脈Gensini評分及預后關系的研究較少。該研究納入2014年7月—2016年8月收治的NSTEACS患者共245例，旨在探討NSTEACS患者LMR與冠脈Gensini積分及PCI術后不良預后的相關性，現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

納入于該院心內(nèi)科接受經(jīng)皮冠脈介入治療（PCI）的NSTEACS患者245例，年齡33～83歲，包括NSTEMI 91例，UA 154例。診斷標準符合中華醫(yī)學會心血管分會2016年發(fā)布的NSTEACS診療指南。另選冠脈造影正常的非冠心病患者52例為對照組，年齡36～79歲，其中男36例，女16例。兩組間男性比例差異有統(tǒng)計學意義，年齡、高血壓病史、糖尿病病史及吸煙史比較，差異無統(tǒng)計學意義。試驗進行前經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，并取得患者知情同意。排除 ：陳舊性心肌梗死，既往行冠脈旁路搭橋術或PCI術，合并瓣膜性心臟病、嚴重心力衰竭等，肝腎功能不全，近期外傷、手術病史，合并甲狀腺疾病、卒中、感染性疾病、慢性炎癥性疾病、腫瘤及免疫性疾病等。

1.2 臨床資料及治療方法

收集患者臨床基線資料及心臟彩超結果左室射血分數(shù)（LVEF）值。所有患者均于入院后完成血常規(guī)、肝腎功、血脂、血糖、C反應蛋白（CRP)等常規(guī)生化檢查。計算入院時淋巴細胞計數(shù)與單核細胞計數(shù)比值(LMR)及GRACE風險評分。術中冠脈血管根據(jù)AHA分段標準分為15段，采用Gensini積分法定量評估冠脈狹窄程度，根據(jù)血管病變情況確定支架置入個數(shù)。

1.3 隨訪

記錄患者1年隨訪期內(nèi)不良心腦血管事件(MACCE)的發(fā)生情況。MACCE定義為嚴重心力衰竭、再發(fā)心肌梗死、靶血管血運重建、惡性心律失常、腦卒中/腦缺血及心源性死亡。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。定量資料服從正態(tài)分布或經(jīng)對數(shù)轉(zhuǎn)換后服從正態(tài)分布的采用（±s）表示；組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗。服從偏態(tài)分布的定量資料采用M(Q1,Q3)表示。相關性分別用Spearman及Pearson相關分析。采用多因素Cox回歸分析MACCE發(fā)生的危險因素。受試者工作特征曲線(ROC)用于評估LMR對MACCE的預測價值。檢驗水準α=0.05，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 UA組、NSTEMI組及對照組臨床項目的比較

3組間男性、高血壓、吸煙、糖尿病及血脂異常的比例，年齡、甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、及血尿酸比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；余指標組間比較見表1。

2.2 相關性分析

Spearman相關分析示LMR與Gensini積分呈負相關 (r=-0.323，P＜0.01)；Pearson 相關分析示 LMR 與GRACE 評分呈負相關(r=-0.411，P＜0.01)。

2.3 MACCE影響因素的分析及LMR對MACCE的預測價值

隨訪期間共發(fā)生MACCE 52例，占隨訪總?cè)藬?shù)的21.1%，無失訪病例。將年齡、性別、高血壓史、糖尿病史、 吸煙史、BMI、eGFR、LVEF、Gensini評分、GRACE評分、CRP、LMR及血尿酸入帶入多因素Cox回歸模型，結果顯示LMR是預測NSTEACS患者PCI術后1年MACCE發(fā)生的獨立危險因子，見表2。ROC曲線示LMR預測MACCE的曲線下面積為0.717（95%CI：0.639～0.795，P＜0.001）；界點是 3.65， 此時敏感度為61.5%,特異度為78.8%。

表1 UA組、NSTEMI組和對照組臨床項目的比較（±s）

表1 UA組、NSTEMI組和對照組臨床項目的比較（±s）

注：*：與對照組比,P＜0.05；#：與 UA 組比，P＜0.05。

項目 對照組（n=52）UA組（n=154）HDL-C/(mmol/L)白細胞/(×109/L)中性粒細胞/(×109/L)淋巴細胞/(×109/L)單核細胞/(×109/L)LMR 1.12±0.25 6.26±1.49 3.67±1.20 2.06±0.53 0.33±0.11 6.88±2.43 1.10±0.32（6.87±1.72）*（4.47±1.56）*（1.81±0.52）*（0.39±0.14）*（5.12±1.85）*NSTEMI組（n=91）F值 P值（1.00±0.30）*#（8.87.±1.83）*#（6.33±1.74）*#（1.78±0.59）*（0.45±0.16）*#（4.42±1.92）*#3.850 52.342 60.412 4.902 12.042 25.739 0.022＜0.001＜0.001 0.008＜0.001＜0.001

表2 多因素Cox回歸分析

3 討論

研究報道炎癥指標與ACS病情及預后相關，而目前國內(nèi)關于炎癥指標LMR與冠心病預后關系的研究很少。炎癥細胞、炎癥因子、蛋白酶、凝血因子等相互作用促使冠脈斑塊不穩(wěn)定性增加并導致局部斑塊破裂、急性血栓形成[3]，造成心肌組織由于血液供應急劇減少、中斷而發(fā)生缺血缺氧性損傷或壞死，即為UA或急性心肌梗死的主要病理機制。單核細胞作為先天性免疫細胞，參與從AS形成至斑塊破裂的整個過程。陳潔霞等[4]報道冠脈不穩(wěn)定斑塊中單核細胞聚集增加、吞脂及黏附纖維蛋白原的能力增強，循環(huán)單核細胞升高與冠脈斑塊的形成及進展有關。淋巴細胞參與機體炎癥反應，并在ACS的病理生理過程中起重要作用。有研究顯示淋巴細胞計數(shù)減少可獨立預測ACS患者死亡率[5-6]。目前淋巴細胞在心血管不良預后中作用機制的研究較少，可能與機體應激狀態(tài)下皮質(zhì)醇、兒茶酚胺釋放增多引起的淋巴細胞凋亡增加有關。AMI中機體免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)失控引起的調(diào)節(jié)性T淋巴細胞減少降低了其對細胞因子、中性粒細胞、單核細胞等的促炎作用的抑制，促使缺血部位炎癥反應加劇，并導致微血管阻塞、心肌梗死面積擴大，進而產(chǎn)生不良結局[7]。LMR是聯(lián)合單核細胞與淋巴細胞兩種代表機體炎癥狀態(tài)的新炎癥指標，已有文獻報道與ISR等有關[8]。

Ji等[9]報道單核細胞/淋巴細胞比值（MLR）與冠心病患者Syntax評分呈正相關(r=0.437,P＜0.001)，而訪研究采用Gensini評分評估冠脈病變，發(fā)現(xiàn)其與NSTEACS患者LMR呈負相關，相關系數(shù)為-0.323，這與Ji等結果一致。Wang等[10]研究示LMR是STEMI急診PCI術后不良心腦血管事件的獨立預測因子（OR：1.239,95%CI：1.125～1.347,P＜0.001）,ROC 曲線下面積為0.762，截斷值為2.62。而該研究對245例NSTEACS患者PCI術后進行1年的隨訪，發(fā)現(xiàn)LMR可作為獨立預測NSTEACS患者遠期發(fā)生MACCE的指標，其中ROC曲線下面積為0.717，界點為3.65。

綜上所述,LMR與NSTEACS患者Gensini評分及PCI術后MACCE具有相關性,可用于指導臨床醫(yī)生盡早對高風險患者進行有效的干預,從而減少MACCE的發(fā)生。