Agilent OpenLAB軟件在氣相色譜儀計算機化驗證中的應用

(1.海南海靈化學制藥有限公司，海口 570102；2.中國熱帶農業科學院海口實驗站，海口 570102)

1 概述

隨著藥品監管日趨成熟及不斷提升，在GMP法規執行也更加標準化的形勢下，對于藥品生產經營企業，數據完整性的必要性和重要性也更是藥品質量監管的重中之重，而計算機化系統驗證是實現數據完整性的重要一環[1]。氣相色譜儀作為日常藥品生產檢驗殘留溶劑的重要儀器，其在日常檢驗工作中保證檢驗數據完整性的重要性也毋庸置疑，而對于氣相色譜儀數據完整性保障最基本的環節是針對氣相色譜儀進行計算機化系統驗證，其中針對氣相色譜儀的用戶需求和功能規范確認也正是計算機化系統驗證里面的基礎確認章節，現以安捷倫氣相色譜儀Agilent OpenLAB軟件(版本A.01.05)為模板淺析其在計算機化系統驗證中用戶需求和功能規范方面的應用。

2 基本原理

2.1 氣相色譜儀(GC)

氣相色譜法是以氣體為流動相的色譜法。它利用物質在流動相與固定相中分配系數的差異，當兩項作相對運動時，被測樣品組分在兩相之間進行反復多次分配，諸組分的分配系數縱然只有微小的差異，隨著流動相(氣體)的移動也可以有差距，最后被測樣品組分可得到分離，并被測定[2]。氣相色譜儀是由載氣源、進樣部分、色譜柱、柱溫箱、檢測器和數據處理系統組成[3]。

2.2 數據完整性

指在整個數據的生命周期內，保證數據完整、一致、準確的程度。應當以安全的方式收集和維護數據，從而保證數據歸屬至人、清晰可溯、同步記錄、原始一致、準確真實[4]。而整個計算機化系統驗證包含：驗證計劃、配置與設計規范、用戶需求和功能規范、風險分析、安裝確認、性能確認、運行確認和驗證報告[5]。

3 簡介

3.1 目的

用安捷倫氣相色譜儀Agilent OpenLAB軟件(版本A.01.05)在計算機化系統驗證中用戶需求和功能規范確認。該系統也是主要用于管理該氣相色譜儀分析設備，文中也會介紹該系統中所包含的技術要求。

3.2 類別

根據此類需要按照以下類型進行分類[4]

3.2.1 一般需求

與預計信息系統或系統硬件及軟件組件所具有的一般特性與功能相關。

3.2.2 法規需求

指美國聯邦法規第21篇第11部分以及歐盟現行藥品生產管理規范中制定的規定并包括相關確定為適用的法規規定。

3.2.3 工藝需求

則與由計算機系統控制的工藝直接相關。

4 用戶需求和功能規范

4.1 一般需求

以下所列需求為系統所需的一般通用功能，與具體業務流程或法規事宜無關，同時對應這一般通用功能，在計算機化驗系統驗證中，安捷倫氣相色譜儀必須也應該要具備的功能規范內容。

4.1.1 語言

界面及手冊使用語言必須為英語或中文，這里面要求在氣相色譜儀安裝時候必須已經確認清楚所使用的語言是英語或中文，也必須硬件與軟件保持一致[6]。

4.1.2 儀器控制

安捷倫氣相色譜儀系統可以控制的系統包括：低噪音空氣泵、氫氣發生器、氣相色譜儀、頂空進樣器、自動進樣器和檢測器(FID和TCD)，這些系統也是安捷倫氣相色譜儀的主要組成單元。

4.1.3 設備確認

由該系統控制的設備必須提供符合制藥企業質量標準及驗證要求的合格證明文件。安捷倫供應商測試的IQ/OQ/PQ方案是可獲得的，是經過確認驗證的[7]。

4.1.4 用戶手冊

該系統必須配有適當的用戶手冊，這里面也包含了安捷倫設備必須備份的用戶手冊，還有制藥企業在日常使用所參照及依據的氣相色譜儀標準用戶手冊[8]。

4.1.5 標準操作規程

該系統應提供以下經批準的標準操作規程必須涵蓋安全性、變更管理(變更控制/配置管理)、記錄保留、歸檔及檢索、備份與恢復、定期審核、還有4.1.4提到的標準用戶手冊[9]。

4.2 法規需求

對于安捷倫氣相色譜儀的通用功能和具體業務流程涉及的與法規需求相關的事宜，安捷倫氣相色譜儀必須也應該要具備的功能規范內容。

4.2.1 本節主要依據的法規規定

《美國食品藥品監督管理局-美國聯邦法規，第21篇，第11部分：“電子記錄；電子簽名；最終規定”》[10]和《藥品生產質量管理規范指南(歐盟醫藥產品管理規則，第4卷)》[11]。

4.2.2 根據以上法規主題對法規需求進行分類4.2.2.1 質量體系

與質量體系及其相關文件有關。此類要求直接與預計信息系統具備的功能相關，并可為制藥企業的工藝管理提供支持。包括：文件變更控制、文件控制、人員培訓、風險管理、驗證標準、系統清單、事件日志、系統變更控制和第三方質量協議[12]。

4.2.2.2 安全性

與系統安全性一般功能及由系統管理的受管制電子記錄的安全性一般功能有關。包括：備份、數據保存、恢復、記錄可檢測性、限制訪問、編號唯一性、授權檢查、自動注銷和用戶配置文件安全性[9]。

4.2.2.3 完整性

與由系統管理的受管制電子記錄及相關驗證文件完整性有關。包括數據完整性/更改記錄檢測、無效輸入檢測、設備檢查、驗證、定期審核、用戶需求、系統規范、驗證測試、業務連續性和準確性檢查[13]。

4.2.2.4 可追溯性

與由系統管理的受管制電子記錄的可追溯性有關。包括：審計追蹤、審計追蹤審核、變更信息打印和時間參照[14]。

4.2.2.5 責任要求

與由系統管理的受管制電子記錄和電子簽名有關。

(1)受管制電子記錄

是指由計算機化系統創建、修改、維護、存檔、檢索或發布的任何文檔、圖像、數據、音頻、圖片或以數字形式呈現的其他信息的任何組合。如果電子記錄需要根據GxP法規進行進行保存或提交，或是依靠其執行GxP法規要求的活動，則該電子記錄規定為受管制狀態[9]。該系統管理的受管制電子記錄明細包含：分析方法、序列、原始數據和結果[10]。

(2)受管制電子簽名(問責)

該系統不包括以具有法規意義為導向的電子簽名機制。按照法規，需要簽字獲得批準的記錄應通過紙質文件形式執行，對其進行保存并且內容應與由該系統管理的電子記錄保持一致(混合管理)。因此，該系統不應包括以具有法規意義為導向的電子簽名機制[15]。

4.3 工藝需求

本節說明了與安捷倫氣相色譜儀系統處理的工藝流程直接相關的需求，以及在計算機化驗系統驗證過程中，安捷倫氣相色譜儀這些環節必須也應該要具備的功能規范[16]。

4.3.1 系統配置與方法創建

這里規范包含配置氣相色譜儀儀器參數、儀器方法管理、處理方法管理(積分參數)和樣品序列管理。

4.3.2 分析執行和數據處理

這里規范包含數據獲取、數據可視化、獲取時間、原始數據識別、原始數據管理、數據處理、數據回顧、再處理、峰鑒別和峰積分、峰面積和保留時間、修改峰、結果、運行、分析結果修改和索引[17]。

4.3.3 報告

這里規范的包含分析報告(系統應當能夠打印用戶定義好的報告，并包含必須打印報告的內容)和色譜圖和峰值表報告。

4.3.4 系統使用的工藝流程(圖1)

圖1 系統使用的工藝流程

5 結語

用戶需求和功能規范只是安捷倫氣相色譜儀計算化系統驗證的其中一個基礎環節，但已經涉及到安捷倫氣相設備的構造原理、計算機運用、氣相色譜儀的操作軟件和眾多制藥行業法規藥典等等。對于氣相色譜儀的計算機化系統驗證的應用研究，本文也只是闡述了其中的一小部分模塊和某個設備例子，希望可以提供一點幫助和啟發。相信隨著計算機化系統驗證的不斷成熟及推廣，數據的完整性更加得以保障，為制藥行業、為人民健康大事業添磚加瓦。