老年2型糖尿病腎病患者血清胰島素樣生長因子1及胱抑素C與糖尿病腎病的相關性

陳敏 方小正

南京醫科大學附屬淮安第一醫院老年醫學科（江蘇淮安 223300）

糖尿病腎病是臨床常見的慢性腎臟疾病，也是導致慢性腎衰竭的重要原因之一。調查顯示，該疾病的發病率約占糖尿病患者總數的20%～40%左右[1]。研究表明[2]，血清胰島素樣生長因子1（IGF?1）與糖尿病微血管并發癥患者的病情發展有著密切的聯系。血清胱抑素C（CysC）是檢測腎功能損害的靈敏指標之一，可作為早期糖尿病腎損傷的生物標記物。本研究通過對不同尿白蛋白排泄率對糖尿病患者進行分組，探討IGF?1及CysC水平在老年2型糖尿病腎病患者早期診斷中的價值。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集淮安市第一人民醫院老年醫學科2014年1月至2016年10月間接診的192例2型糖尿病患者。入組標準：（1）192例患者均滿足世界衛生組織（WHO）制定的關于糖尿病的診斷及分級標準；（2）128例糖尿病腎病患者均滿足美國糖尿病協會制定的糖尿病腎病相關診斷標準；（3）均簽署知情同意書，同意參與本研究。排除標準：（1）伴腦、心、肝等嚴重器官性疾病者；（2）合并遺傳性腎病、免疫性腎病、急慢性腎小球腎炎等疾病者；（3）伴嚴重糖尿病并發癥者；（4）具有外傷、手術、肝損傷、癌癥、應激及其他內分泌疾病的患者。按照患者的尿白蛋白排泄率情況，將其中尿白蛋白排泄率＜20 μg/min的64例糖尿病患者分為單純2型糖尿病（A組），男36例，女28例。最低年齡者60歲，最高年齡者77歲，平均（65.71±6.97）歲；尿白蛋白排泄率范圍為20～200 μg/min的62例糖尿病患者分為早期糖尿病腎病組（B組），男34例，女28例。最低年齡者60歲，最高年齡者78歲，平均（66.04±8.13）歲；尿白蛋白排泄率＞200 μg/min的66例糖尿病患者分為臨床期糖尿病腎病組（C組），男34例，女32例。最低年齡者61歲，最高年齡者79歲，平均（66.37±10.12）歲；同時收集同期于我院進行健康體檢的60例健康體檢人群作為對照組，包含男29例，女31例。最低年齡者60歲，最高年齡者81歲，平均（65.86±11.07）歲。4組研究對象的一般資料相比較，差異無統計學意義（P＞0.05），存在臨床可比性。

1.2 研究方法于清晨空腹狀態下抽血檢測四組對象的空腹血糖、血肌酐、糖化血紅蛋白水平；通過酶比色法對四組患者的血清肌酐進行檢測；通過透射比濁法對4組患者的血清胱抑素C水平進行檢測；通過電化學分析儀IMMULITE 1000（西門子）使用化學發光法檢測四組對象IGF?1水平。

1.3 統計學方法收集相關數據在SPSS 19.0統計軟件進行分析，計數資料比較經χ2檢驗，以頻數與百分數進行描述；計量資料比較經t檢驗，以均數±標準差表示，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 4組患者的一般臨床指標比較A、B、C組患者病程比較無顯著差異。C組患者的冠心病病史與腦梗塞病史率顯著高于A組與B組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。A、B、C三組患者的空腹血糖水平、餐后2 h血糖水平、糖化血紅蛋白水平，顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。B組與C組患者的血肌酐水平顯著高于對照組與A組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 4組患者的一般臨床指標比較Tab.1 Comparison of general clinical indicators in four groups of patients ±s

表1 4組患者的一般臨床指標比較Tab.1 Comparison of general clinical indicators in four groups of patients ±s

注：與對照組相比，*P＜0.05；與A組相比，#P＜0.05；與B組相比，￥P＜0.05

組別對照組A組B組C組例數60 64 62 66病程（年）-7.47±1.51 7.61±1.58 8.19±2.37冠心病病史例數（n）-16 14 35構成比（%）-25.00 22.58 53.03#￥腦梗死病史例數（n）-21 26 38構成比（%）-32.81 41.94 57.58#￥空腹血糖水平（mmol/L）4.87±0.29 7.91±0.37*7.74±0.59*7.96±0.48*餐后2 h血糖水平（mmol/L）7.29±0.45 10.34±1.47*10.74±1.18*11.34±1.49*糖化血紅蛋白水平（%）4.90±0.91 7.84±1.51*7.79±1.75*7.91±2.54*血肌酐（μmol/L）87.37±11.89 91.01±20.89 95.31±21.31 132.14±47.76*#￥

2.2 4組患者的血清胰島素樣生長因子1及胱抑素C水平比較A、B、C組患者的IGF?1水平分別為（176.41 ± 12.62）mg/L、（222.31 ± 24.96）mg/L、（249.12±36.14）mg/L，顯著高于對照組的（135.97±27.78）mg/L，差異有統計學意義（P＜0.05）；B組與C組患者的CysC水平分別為（2.09±0.51）μg/L、（2.71±0.81）μg/L，顯著高于對照組（0.97±0.89）μg/L、A組（1.08±0.86）μg/L，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 4組患者的IGF?1及CysC水平比較Tab.2 Comparison of IGF?1 and CysC levels in four groups of patients±s

表2 4組患者的IGF?1及CysC水平比較Tab.2 Comparison of IGF?1 and CysC levels in four groups of patients±s

注：與對照組相比，*P＜0.05；與A組相比，#P＜0.05；與B組相比，￥P＜0.05

組別對照組A組B組C組例數（n）60 64 62 66 IGF?1（mg/L）135.97±27.78 176.41±12.62*222.31±24.96*#249.12±36.14*#￥CysC（μg/L）0.97±0.89 1.03±0.78 2.09±0.51*#2.71±0.81*#￥

3 討論

糖尿病腎病是糖尿病的嚴重并發癥之一，是引發終末期腎病的高度危險因素。該疾病的發病機制相對比較復雜，相關學者認為，腎臟血流動力學異常且引發高血糖、高灌注造成的生化變化與細胞因子、遺傳及激素代謝等因素均與其發病有著密切的聯系。尋找靈敏性和特異性較高的腎功能評價指標對及早發現糖尿病腎損害和治療具有重要意義[3]。

IGF屬于分子結構上和胰島素相近的活性蛋白多肽，是機體中多種細胞分泌的產物，主要經機體肝臟合成[4]。IGF?1屬于單鏈顯性蛋白，分子量約為7 500 Da，是一種結構非常類似的胰島素家族，可達降糖、調脂、擴血管，促生長、骨代謝、創傷修復與細胞分化等效果[5]。相關研究表明[6]，血清胰島素樣生長因子1水平和慢性腎病病變程度表現為正相關關系，是評估慢性腎病的主要危險因素。本研究中，A、B、C組患者的血清IGF?1水平均較對照組顯著升高，其中C組升高最為明顯，可見患者的IGF?1水平隨著糖尿病腎病病變程度表現為進行性上升的趨勢，與文獻報道相符。

CysC是一種非糖化小分子蛋白質。作為半胱氨酸蛋白酶的一種分泌性抑制劑，CysC可對半胱氨酸蛋白酶的活性起到調節作用。腎臟是CysC的唯一清除器官，當腎小球出現輕微損傷時，血液中的血清CysC水平就會升高。近年來，越來越多的研究聚焦于血清CysC對糖尿病腎病的早期診斷。由于血清CysC的生成率和釋放入血率保持穩定，血清CysC分子量小，且本身帶正電荷，可以自由穿過腎小球濾過膜，全部于近曲小管重吸收且很快代謝分解，不會與其他蛋白發生作用，所以，血清CysC在血清中的濃度很大程度上由腎小球濾過率決定。目前，臨床上主要通過血清CysC監測患者的腎功能，其反映患者腎功能損傷程度的效果較血肌酐更加敏感[7]，是反映腎小球濾過率的內源性標記物之一。本文B組、C組患者的CysC水平較對照組、A組顯著更高，其中又以C組的差異更為顯著，提示胱抑素C水平隨患者腎功能的下降表現出逐步升高的趨勢。

另外，本研究還發現，C組患者的冠心病病史與腦梗死病史率較A組與B組患者顯著升高，而流行病學的調查也顯示[8-10]，大多數慢性腎功能不全者主要死于心血管疾病。隨著糖尿病腎病患者的疾病進展，其心腦血管疾病發生率亦在逐漸上升，其原因可能與氧化應激、內皮功能受損與炎性細胞因子等因素相關。

綜上所述，隨著糖尿病患者的IGF?1與CysC水平的上升，糖尿病腎病的發生率也越高，病情亦越嚴重，可見兩個指標均能夠評估糖尿病腎病患者的病情狀況，也可作為該疾病的早期診斷重要指標。本研究新穎之處，如果選擇檢測總的IGF水平來判斷其與并發癥糖尿病腎病的關系是不全面的，IGF?1能使腎血流增加，腎小球增生肥大，導致糖尿病腎病的發生，選擇IGF?1檢測作為早期診斷糖尿病腎病重要指標更有價值。

本研究不足之處，本研究病例數較少，還需更多的病例研究支持本研究結果，下一步將納入更多的病例進行更深入的研究，同時探討對于早期發現腎損害給予有效的治療并進行隨訪，觀察早期發現及治療對逆轉或延緩腎功能損害方面的重要作用，研究聯合檢測以更早更敏感更特異地診斷糖尿病腎病。