七氟醚預防垂體后葉素誘發心血管不良反應的效果研究*

陳蒙蒙，徐芳，陳賢梅，鄧智連

（江西省婦幼保健院1.麻醉科，2.手術室，江西 南昌 330006）

子宮平滑肌瘤是臨床常見疾病。近年來，隨著腹腔鏡下子宮平滑肌瘤剔除術的推廣，對垂體后葉素在婦科方面的應用研究逐漸增多[1]。有研究表明，垂體后葉素可能導致肺水腫、心動過緩，甚至心臟驟停[2]。因此，提供更優化的麻醉方案顯得尤為迫切。研究表明，使用鈣離子通道拮抗劑可減輕垂體后葉素造成的心血管不良反應[3]。在國內，七氟醚在這方面的應用效果尚未見報道[3]。本實驗對七氟醚在預防垂體后葉素誘發的心血管不良反應中的臨床效果進行分析，旨在為圍手術期患者提供更好的麻醉方案。

1 一般資料

選取江西省婦幼保健院2017年1月-2017年5月收治的子宮平滑肌瘤患者60例。納入標準：①經超聲、宮腔鏡檢查確診為子宮平滑肌瘤；②肝、腎功能正常，既往無高血壓、心臟病、傳導阻滯、糖尿病等內科疾病；③B超檢查顯示子宮平滑肌瘤≤3個，最大直徑≤8 cm[4]。排除標準：①凝血功能障礙；②妊娠期、哺乳期婦女；③合并其他嚴重惡性腫瘤。本研究經本院倫理委員會審批通過，所有患者簽署知情同意書。采用隨機數字法將患者分為七氟醚組和全憑靜脈麻醉（total intravenous anesthesia, TIVA）組，每組30例。

1.1 治療方法

兩組患者行腹腔鏡下肌瘤剔除術。患者入室后常規監測心電圖（Electrocardiograph, ECG）、血氧飽和度（blood oxygen saturation, SpO2）、腦電雙頻指數（bispectral index, BIS），并經橈動脈穿刺監測動脈血壓（rterial blood pressure, ABP）。兩組患者靜脈快速誘導后行氣管插管，連接麻醉機后進行機械通氣，并監測呼氣末二氧化碳（end-tidal carbon dioxide pressure,PETCO2）。七氟醚組吸入100%七氟醚（H20110048，英國Abbott Laboratories Limited公司）250 ml，以瑞芬太尼（H20123421，國藥集團工業有限公司廊坊分公司）2 mg（以瑞芬太尼C20H28N2O5計）靜脈泵入維持，同時監測七氟醚吸入和呼出濃度，維持七氟醚呼氣末濃度為1.10%～1.71%，瑞芬太尼效應室靶濃度為2～6 ng/ml，維持BIS在45～55。TIVA組以異丙酚（H20110096，意大利Astra Zeneca UK Limited公司）20 ml：200 mg和瑞芬太尼2 mg靜脈泵入維持，異丙酚效應室靶濃度為2～3μg/ml，瑞芬太尼效應室靶濃度為2～6 ng/ml，維持BIS在45～55。

1.2 觀測指標

記錄兩組患者子宮肌內注射垂體后葉素前（T0），以及注射后 0.5（T1）、1.0（T2）、2.0（T3）、3.0（T4）、5.0（T5）、10.0（T6）、20.0（T7）和 30.0 min（T8）的心率（heart rate, HR）、收縮壓（systolic blood pressure, SBP）、舒張 壓（diastolic blood pressure, DBP）、SpO2、PETCO2、皮質醇水平。比較兩組患者蘇醒時間和出血量。

1.3 統計學方法

數據分析采用SPSS 17.0統計軟件。計量資料以均數±標準差（±s）表示，比較用重復測量設計的方差分析或t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者一般資料比較

兩組患者年齡、體重、子宮平滑肌瘤直徑比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較 （n =30，±s）

表1 兩組患者一般資料比較 （n =30，±s）

組別 年齡/歲 體重/kg 子宮平滑肌瘤直徑/cm七氟醚組 33.14±3.07 53.25±5.64 6.24±0.57 TIVA 組 32.93±2.91 54.01±5.81 6.33±0.64 t值 0.202 0.215 0.243 P值 0.893 0.887 0.811

2.2 兩組患者治療前后HR、SBP、DBP、SpO2、PETCO2、皮質醇水平比較

七氟醚組與 TIVA 組患者在 T0、T1、T2、T3、T4、T5、T6、T7、T8時的 HR、SBP、DBP、SpO2、PETCO2、皮質醇水平比較，采用重復測量設計的方差分析，結果：①不同時間點的HR、SBP、DBP、SpO2、PETCO2、皮質醇水平有差別（F=12.982、10.721、11.092、7.672、14.309和6.093，均P=0.000）；②兩組患者 HR、SBP、DBP、SpO2、PETCO2、皮質醇水平有差別（F=8.562、9.225、7.093、5.821、10.311和7.342，均P=0.000）；③兩組患者HR、SBP、DBP、SpO2、PETCO2、皮質醇的變化趨勢有差別（F=12.564、11.304、8.123、7.346、13.341 和 9.345，均P=0.000）。七氟醚組患者 T1時的 HR高于T0（P＜0.05）。TIVA組患者T5、T6、T7、T8時的HR低于T0（P＜0.05），SBP、DBP高于T0（P＜0.05）。七氟醚組 T8時的 HR低于 T0（P＜0.05），但高于 TIVA 組（P＜0.05）。七氟醚組 T1時的 SBP、DBP 低于 T0（P＜0.05），T7、T8時的 SBP、DBP 高于 T0（P＜0.05）。七氟醚組 T8時的SBP、DBP低于TIVA組（P＜0.05）。兩組患者T3、T4、T5、T6、T7、T8時的皮質醇水平高于 T0（P＜0.05）。七氟醚組T5、T6、T7、T8時的皮質醇水平低于TIVA組（P＜0.05）。見表 2。

表2 兩組患者治療前后HR、SBP、DBP、SpO2、PETCO2、皮質醇水平比較 （n =30，±s）

表2 兩組患者治療前后HR、SBP、DBP、SpO2、PETCO2、皮質醇水平比較 （n =30，±s）

組別 T0 T1 T2 T3 T4七氟醚組HR/（次/min） 75.24±9.35 84.37±10.511） 81.24±10.14 80.24±10.06 78.83±9.97 SBP/mmHg 110.35±11.47 97.38±9.651） 111.45±11.66 118.29±11.94 121.44±10.93 DBP/mmHg 88.72±8.17 75.36±7.251） 84.19±8.01 88.17±8.28 91.15±8.64 SpO2/% 97.35±8.67 102.34±9.74 105.25±9.97 104.19±9.86 103.29±9.78 PETCO2 47.73±4.15 51.24±4.87 56.32±4.88 53.34±4.47 51.18±4.85皮質醇/（nmol/L） 411.78±38.55 437.18±40.18 461.24±41.54 493.53±45.641） 514.34±47.351）TIVA組HR/（次/min） 75.33±9.21 85.26±10.631） 77.24±9.91 70.15±9.33 67.64±8.75 SBP/mmHg 111.12±11.24 99.04±9.581） 114.01±11.31 119.21±12.07 129.75±12.83 DBP/mmHg 87.93±8.05 74.37±7.171） 85.63±8.21 90.52±8.37 95.38±9.03 SpO2/% 98.12±8.83 105.45±9.99 107.38±10.31 105.38±10.55 104.94±10.15 PETCO2 48.54±4.23 52.24±4.96 57.37±5.83 55.14±5.67 54.22±4.90皮質醇/（nmol/L） 412.35±39.37 455.35±41.29 495.24±42.65 553.24±49.371） 594.39±51.621）組別 T5T6T7T8七氟醚組HR/（次/min） 75.28±8.98 71.47±8.312） 69.85±7.12 65.28±6.971）2）SBP/mmHg 124.37±10.78 126.12±10.81 130.74±12.151） 131.68±9.911）2）DBP/mmHg 93.24±8.91 95.42±9.15 97.63±9.072） 99.28±10.171）2）SpO2/% 101.58±9.45 99.62±9.16 97.36±8.75 97.38±8.77 PETCO2 50.82±4.65 48.16±4.33 47.63±4.15 47.87±4.27皮質醇 /（nmol/L） 531.52±49.301）2） 548.61±51.051）2） 551.29±55.311）2） 563.91±57.621）2）

續表2

2.3 兩組患者蘇醒時間和出血量比較

七氟醚組與TIVA組患者的蘇醒時間、出血量比較，經t檢驗，差異有統計學意義（P＜0.05），七氟醚組患者蘇醒時間短于TIVA組；七氟醚組患者出血量小于TIVA組。見表3。

表3 兩組患者蘇醒時間和出血量比較 （n =30，±s）

表3 兩組患者蘇醒時間和出血量比較 （n =30，±s）

組別 蘇醒時間/min 出血量/ml七氟醚組 17.25±4.98 46.53±15.38 TIVA組 31.55±10.37 71.34±20.13 t值 5.537 6.134 P值 0.000 0.003

3 討論

手術治療是子宮平滑肌瘤的主要治療手段。近年來，腔鏡技術發展快速，腹腔鏡下子宮平滑肌瘤剔除術在臨床廣泛開展，為減少術中出血，術中多采用子宮肌內注射垂體后葉素[5]。研究表明，垂體后葉素含縮宮素和血管加壓素2種成分，短期內使用大劑量縮宮素可直接擴張血管，降低血壓，同時引起HR反射性增快，該現象持續時間短，呈一過性，隨后由于其血管加壓素的作用，子宮血管強烈收縮，外周阻力增加，引起血壓急劇升高、HR反射性減慢，增加患者心血管不良事件的發生率，給患者圍手術期的安全造成巨大威脅[6-8]。以往對垂體后葉素的研究大多關注其在消化道大出血時止血的有效性，而對其心血管不良反應的研究不多。因此，尋找更優化的麻醉方案，以減輕垂體后葉素心血管不良反應顯得尤為迫切。

七氟醚是一種新型的吸入麻醉藥，與傳統的吸入麻醉藥比較，具有誘導迅速，刺激性小，蘇醒快，無明顯毒副作用的優點，廣泛應用于臨床[9-11]。以往研究認為，1.2 MAC七氟醚對血壓的抑制作用主要由全身血管舒張引起，在2.0 MAC時血壓進一步降低是心肌抑制的結果，而在七氟醚靜吸復合麻醉中，其吸入濃度一般＜1.2 MAC，對心肌收縮功能影響輕微。七氟醚還具有一定的鎮痛作用，能減輕應激反應，有利于維持穩定機體內環境[12-13]。

本研究中，肌內注射垂體后葉素后，SpO2和PETCO2水平無明顯改變，說明垂體后葉素對呼吸系統影響較小。肌內注射垂體后葉素后，兩組患者出現SBP和DBP一過性降低后升高，HR一過性增快后減慢，與以往報道相同[14]。七氟醚組與TIVA組比較，SBP和DBP升高幅度較小，HR減慢幅度較小，說明七氟醚能有效預防垂體后葉素誘發的心血管不良反應，使全身血管舒張，從而降低患者血壓，防止心血管不良反應的發生。皮質醇是一種對刺激非常敏感的激素，腹腔鏡下子宮平滑肌瘤剔除術中腹腔內的二氧化碳引起腹腔壓力增高，胸腔壓力繼發性增高，加上術中疼痛，導致患者應激增強，皮質醇升高。而七氟醚還具有鎮痛作用，減輕應激反應，并且能夠避免氣管插管過程中的應激反應，有利于維持機體內環境的穩定。本研究中，七氟醚組患者蘇醒時間為短于TIVA組，七氟醚組患者出血量小于TIVA組，與楊曉瑞等[15]的研究結果一致。筆者考慮其原因與七氟醚在體內代謝快，以及其降血壓作用能減少傷口滲血有關。

綜上所述，七氟醚能有效預防垂體后葉素誘發的心血管不良反應，與TIVA比較，能夠減小血壓升高幅度，減輕應激反應，縮短蘇醒時間，減少出血量，值得臨床推廣應用。