外周血脂蛋白磷脂酶A2與老年高血壓病人頸動(dòng)脈粥樣斑塊的相關(guān)性研究

人脂蛋白磷脂酶A2(lipoprotein phospholipase A2,Lp-PLA2)主要由巨噬細(xì)胞合成,并受炎性介質(zhì)的調(diào)節(jié),具有促進(jìn)炎性反應(yīng)作用,和冠心病、腦卒中等疾病關(guān)系密切,是冠心病的一個(gè)獨(dú)立預(yù)測(cè)危險(xiǎn)因子[1-2]。近年來認(rèn)為L(zhǎng)p-PLA2的檢測(cè)能夠動(dòng)態(tài)地反映血管內(nèi)膜的炎癥程度。動(dòng)脈粥樣硬化是冠心病和腦卒中的重要危險(xiǎn)因素,本研究旨在探討老年高血壓病人血漿Lp-PLA2水平與頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年8月至2016年12月在本院干部保健科住院的60例老年高血壓病人作為高血壓組,年齡>65歲,平均(78.34±9.68)歲,其中男47例,女13例。選擇同期住院的30例非高血壓老年住院病人作為對(duì)照組,年齡>65歲,平均(80.56±10.72)歲,其中男23例,女7例。測(cè)定2組空腹血糖、血脂、血尿酸、血漿 Lp-PLA2、頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度(intima-media thickness,IMT)以及頸動(dòng)脈狹窄程度。高血壓診斷依據(jù)2015 年中國(guó)高血壓防治指南擬訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn):繼發(fā)性高血壓、急性冠脈綜合征、心功能3～4級(jí)、急性腦卒中、肝腎功能或凝血功能異常、惡性腫瘤、惡性貧血、近期服用葉酸和B族維生素。2組的年齡、性別、血糖、血脂、血尿酸水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,具有可比性。見表1。

1.2 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測(cè)

1.2.1 標(biāo)本采集:從研究對(duì)象前臂周圍靜脈采取空腹血標(biāo)本10 mL兩管,標(biāo)本置入肝素鈉抗凝管內(nèi),離心后留取血清,置于-20 ℃保存。

1.2.2 血漿Lp-PLA2濃度檢測(cè)：采用酶聯(lián)免疫分析法，檢測(cè)試劑由天津康爾克生物科技有限公司提供，正常值為175 ng/mL。操作步驟：從冰箱中取出試劑盒，室溫平衡20 min，將標(biāo)準(zhǔn)品離心1 min，1000 r/min；分別加入80μL稀釋液(1倍)和20μL待測(cè)樣品或標(biāo)準(zhǔn)品于反應(yīng)孔內(nèi),混勻,37 ℃溫育20 min；棄去孔內(nèi)液體，每孔加300μL洗液(1倍)，振蕩20～30 s后棄去洗液，重復(fù)4次，拍干殘液；加入100μL酶標(biāo)記物，混勻，37 ℃溫育30 min；重復(fù)步驟 3；每孔加入顯色液100μL，混勻，37 ℃溫育20 min，避光；加入50μL終止液；立即用酶標(biāo)儀在450 nm條件下測(cè)定各孔OD值；以O(shè)D值為縱坐標(biāo)(Y)，相應(yīng)Lp-PLA2標(biāo)準(zhǔn)品濃度為橫坐標(biāo)(X)，制作標(biāo)準(zhǔn)曲線；根據(jù)樣品的OD值計(jì)算得出樣品的Lp-PLA2含量。

1.2.3 生化指標(biāo)檢測(cè):使用強(qiáng)生Vitros 350全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定空腹血糖(FPG)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和血尿酸(UA)水平。

1.3 頸動(dòng)脈粥樣斑塊檢測(cè) 采用美國(guó)VIVID7 數(shù)字彩色多普勒超聲儀(線陣式探頭7.5 Hz)檢測(cè)頸動(dòng)脈IMT。內(nèi)膜增厚:1.0 mm≤IMT<1.3 mm或分叉處1.2 mm≤IMT<1.5 mm;斑塊形成:IMT≥1.5 mm。頸動(dòng)脈狹窄程度的分級(jí)參考超聲指南:頸動(dòng)脈狹窄<50%無臨床意義;50%≤頸動(dòng)脈狹窄<70%為中度狹窄,頸動(dòng)脈狹窄≥70%為重度狹窄。

2 結(jié)果

2.1 2組血糖、血脂、血UA水平比較 2組血糖、血脂、血UA水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P>0.05),具有可比性。見表1。

表1 2組血糖、血脂、血UA水平比較

2.2 2組血漿Lp-PLA2水平及頸動(dòng)脈超聲結(jié)果比較 與對(duì)照組比較,高血壓組Lp-PLA2水平和IMT值均較高，頸動(dòng)脈狹窄程度更為嚴(yán)重,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組血漿Lp-PLA2水平及頸動(dòng)脈超聲結(jié)果比較

注: 與對(duì)照組比較,*P<0.05

2.3 高血壓組頸動(dòng)脈不同狹窄程度病人生化指標(biāo)及Lp-PLA2水平比較 3組不同程度的頸動(dòng)脈狹窄的老年高血壓病人中,血糖、血脂、血UA水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Lp-PLA2水平在3 組間比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

項(xiàng)目頸動(dòng)脈狹窄<50%(n=23)50%≤頸動(dòng)脈狹窄<70%(n=28)頸動(dòng)脈狹窄≥70%(n=9) FBS(mmol/L)6.48±0.976.12±1.536.81±0.45 TC(mmol/L)4.23±0.98 3.79±0.764.19±1.03 HDL-C(mmol/L)1.23±0.591.22±0.351.19±0.34 LDL-C(mmol/L)1.98±0.872.23±0.682.48±0.72 TG(mmol/L)1.23±0.781.18±0.431.28±0.67 UA(μmol/L)343.82±98.37305.19±107.35 340.53±79.36 Lp-PLA2(ng/mL)178.13±123.41186.54±93.78*196.80±153.47*△

注:與頸動(dòng)脈狹窄<50%組比較,*P<0.05;與50%≤頸動(dòng)脈狹窄<70%組比較,△P<0.05

2.4 高血壓組病人血漿Lp-PLA2與頸動(dòng)脈狹窄程度的相關(guān)性分析 相關(guān)性分析顯示, Lp-PLA2水平與頸動(dòng)脈狹窄程度成線性相關(guān)(r=0.318,P<0.05)。

3 討論

老年高血壓病人隨著老齡化的進(jìn)展越來越多,心血管疾病發(fā)生率高、腦卒中風(fēng)險(xiǎn)高、心衰發(fā)生率高、加速動(dòng)脈粥樣硬化、致殘致死率高是其特點(diǎn)。同時(shí)老年人由于肝腎功能的生理性退化,多重用藥可能帶來諸多的不良影響,導(dǎo)致老年高血壓的用藥存在困難。因此有針對(duì)性地治療具有高危心腦血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的人群,是老年高血壓治療的重要目標(biāo)。

動(dòng)脈粥樣硬化的病變特征是脂質(zhì)在動(dòng)脈內(nèi)膜沉積、平滑肌細(xì)胞和結(jié)締組織增生,引起內(nèi)膜灶性纖維性增厚及粥樣斑塊形成,使動(dòng)脈壁變硬,管腔狹窄,主要累及大動(dòng)脈、中動(dòng)脈,可導(dǎo)致冠心病、腦卒中、腎功能不全、認(rèn)知功能下降等多種疾病[3]。頸動(dòng)脈超聲簡(jiǎn)單、無創(chuàng),能夠協(xié)助判斷動(dòng)脈粥樣硬化嚴(yán)重程度[4-5]。血漿Lp-PLA2作為一種新興的炎性標(biāo)志物,是由炎性細(xì)胞產(chǎn)生的一種磷酯酶,具有促進(jìn)炎性反應(yīng)作用,是冠心病的一個(gè)獨(dú)立預(yù)測(cè)危險(xiǎn)因子[6-8]。Lavi等[8]、Kolodgie等[9]研究顯示,Lp-PLA2和冠心病、腦卒中等疾病關(guān)系密切, Lp-PLA2的檢測(cè)有助于診斷動(dòng)脈血管結(jié)構(gòu)和功能病變,認(rèn)為L(zhǎng)p-PLA2能夠直接準(zhǔn)確動(dòng)態(tài)的反映血管內(nèi)膜的炎癥程度。Lp-PLA2可以激活還原-氧化敏感的炎癥反應(yīng),不僅削弱內(nèi)皮依賴的血管擴(kuò)張功能,還募集更多的單核細(xì)胞,在內(nèi)膜下聚集后衍生為巨噬細(xì)胞,巨噬細(xì)胞吞噬OX-LDL,變成泡沫細(xì)胞,此過程可以循環(huán)反復(fù)[10]。

我們的研究發(fā)現(xiàn)老年高血壓組頸動(dòng)脈粥樣硬化程度較對(duì)照組嚴(yán)重,IMT和頸動(dòng)脈狹窄程度明顯較對(duì)照組高,同時(shí)血漿Lp-PLA2水平明顯高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,提示血漿Lp-PLA2可能參與了動(dòng)脈粥樣硬化性的病理生理過程。同時(shí)我們的研究發(fā)現(xiàn),高血壓組病人血漿Lp-PLA2水平與頸動(dòng)脈狹窄程度存在線性相關(guān),提示Lp-PLA2不僅參與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生,可能還參與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展,與頸動(dòng)脈粥樣硬化的嚴(yán)重程度有關(guān)。頸動(dòng)脈粥樣硬化越嚴(yán)重,頸動(dòng)脈狹窄越嚴(yán)重,Lp-PLA2水平越高。

綜上,在老年高血壓人群中同時(shí)檢測(cè)Lp-PLA2以及頸動(dòng)脈超聲,有助于及時(shí)識(shí)別心腦血管風(fēng)險(xiǎn)的高危人群,進(jìn)行有針對(duì)性的干預(yù)。