高危型HPV-DNA與TCT配合陰道鏡在早期宮頸病變篩查中的分析

河南省焦作市婦幼保健院（454100）竇娟

宮頸癌是最常見的婦科惡性腫瘤，如今已證實宮頸癌的發(fā)生與人類乳頭瘤病毒（HPV）感染密切相關(guān)。高危型人乳頭瘤病毒檢測與液基薄層細胞學檢測（TCT）聯(lián)合陰道鏡下活檢已成為不能明確意義的不典型鱗狀細胞患者進一步檢測并確診的首選方法。我院自2014年3月對宮頸細胞學采用TCT和TBS（The Bethesda System）分級診斷聯(lián)合HPV檢測，必要時陰道鏡下取活檢，現(xiàn)就其陽性檢出率作比較，觀察在宮頸癌前病變早期篩查中的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2014年3月至今在我院門診就診并自愿進行宮頸癌篩查的1562例已婚女性，均有性生活史，年齡25～62歲，平均年齡38.5歲左右，臨床表現(xiàn)主要為不規(guī)則陰道出血、接觸性出血、白帶異常等。排除陰道毛滴蟲、淋球菌及假絲酵母菌感染者。

1.2 方法

附表1 不同檢測方法陽性檢出率比較[n(%)]

附表2 三種不同檢測方法檢查結(jié)果與病理結(jié)果比較

1.2.1 宮頸液基細胞學檢查（TCT）用一次性使用宮頸采樣拭子（細胞刷）刷取子宮頸口及子宮頸管的細胞樣本，將細胞刷置于宮頸外口，以同一方向旋轉(zhuǎn)五周整即可，再將毛刷放入專用的《細胞保存液》中充分振蕩漂洗，經(jīng)手工處理制成薄層細胞涂片，95%乙醇固定，HE染色，鏡檢。

1.2.2 HPV-DNA的檢測采用美國Digene公司推出的第二代雜交捕獲（Hybrid CtureZ，HC-Ⅱ）試驗，病例都采用一次性取樣物品提取宮頸分泌物，放于裝有保存液的瓶中。病毒分型包括16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、和68等13種高危亞型。

1.2.3 在陰道鏡的指導下，對患者的血管變化以及上皮細胞的變化進行觀察，然后在碘試驗以及醋酸白試驗陽性部位，取宮頸組織活檢，必須包含宮頸上皮基底層，組織取出后用4%的甲醛溶液固定，送病理科檢查。取樣避開月經(jīng)期，取樣前24小時禁止性生活，取樣前3天禁止陰道灌洗或局部用藥。

1.3 診斷標準

1.3.1 細胞學診斷采用2001年TBS報告系統(tǒng)，分為：未見上皮內(nèi)病變細胞或惡性細胞（NILM）；意義不明的不典型鱗狀上皮細胞（ASC～US）；不典型鱗狀上皮細胞不除外高度病變（ASC～H）；低度鱗狀上皮內(nèi)病變（LSIL）；高度鱗狀上皮內(nèi)病變（HSIL）；鱗狀細胞癌（SCC）；意義不明的不典型腺細胞（AGUS）和腺癌。

1.3.2 部分細胞學診斷為ASC～H、ASC～US、LSIL、HSIL、SCC、腺癌和臨床疑有病變者均于陰道鏡下活檢或leep刀切除術(shù)后病檢。組織學診斷：宮頸炎；宮頸上皮內(nèi)瘤變CIN（包括CINI、CINII、CINIII）；宮頸腺癌。

1.4 統(tǒng)計學處理 本次研究采用了SPSS15.0軟件對所有數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學處理，計數(shù)資料進行X2檢驗，采用t檢測進行組間比較。如果P＜0.05，說明他們之間的差異有統(tǒng)計學意義，如果P＞0.05，則說明不具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 單獨TCT檢查結(jié)果 1562例中陽性者136例，總檢出率為8.71%，其中病理結(jié)果陽性為61例，符合率44.85%；其中ASCUSO84例，LSIL025例，HSIL20例，SCC6例，LSIL及以上與宮頸活檢陽性符合率為80.95%。

2.2 單獨HPV-DNA檢測結(jié)果 1562例受檢者中高危陽性者114例，總檢出率為7.30%，其中病理結(jié)果陽性為35例，符合率30.70%；其中CINⅠ29例，CINⅡ～Ⅲ21例，SCC7例，CINⅠ及以上病變與活檢符合率為90.47%。

2.3 TCT聯(lián)合HPV-DNA檢測結(jié)果 1562例受檢者中兩項均為陽性者58例，總檢出率3.71%，其中病理結(jié)果陽性為63例，符合率92.1%。

2.4 宮頸活組織檢查結(jié)果 TCT或HPV陽性受檢者中在陰道鏡下進行宮頸活組織檢查，其中CINⅠ31例，CINⅡ13例，CINⅢ11例，SCC 8例。CIN及以上病變63例，慢性炎癥140例，見附表1、附表2。

3 討論

宮頸癌是女性最常見的惡性生殖道腫瘤，宮頸癌的發(fā)生從CIN至早期浸潤癌到浸潤癌是一個連續(xù)的過程，如果CIN得到及時的診斷治療就會完全治愈。宮頸癌前病變反映宮頸癌發(fā)生發(fā)展中的過程，常發(fā)生于25～35歲婦女，由于宮頸細胞學篩查的普遍應(yīng)用，使宮頸癌和宮頸癌前病變得以早發(fā)現(xiàn)和治療，宮頸癌的發(fā)病率和死亡率有明顯的下降。因此宮頸癌是一種可預(yù)防、可治愈的疾病，關(guān)鍵是進行篩查，防患于未然。

目前在全世界范圍內(nèi)公認的專門用于篩查、診治早期宮頸癌及其癌前期病變的診斷技術(shù)是三階梯技術(shù)，即宮頸細胞學-陰道鏡-宮頸病理學。而宮頸癌的發(fā)生和發(fā)展與高危型人乳頭瘤病毒（highrisk human papillomavirus，HR-HPV）感染密切相關(guān)是已經(jīng)被公認的事實，它的持續(xù)感染是宮頸癌的主要致病因素及危險因素，90%以上的宮頸癌伴有高危型HPV感染，HPV與鱗狀細胞癌和高度鱗狀上皮內(nèi)病變的相關(guān)關(guān)系已被證實。該研究中宮頸癌TCT檢查陽性符合率為80.95%，HPVDNA陽性檢出率為90.47%，高于TCT陽性檢出率，表明HPV-DNA檢測敏感性高于TCT。但HPV-DNA檢測即使使陽性的，也只能說明現(xiàn)階段患者是有病毒感染，而相當一部分病毒感染是可以被機體免疫系統(tǒng)清除的，只有持續(xù)存在的病毒感染才有可能進展為高度病變。TCT結(jié)果陰性也不能掉以輕心，因為TCT檢測與取材好壞、制片情況、閱片醫(yī)生的經(jīng)驗等方面有關(guān)，可能會有假陰性。TCT聯(lián)合HPV-DNA檢測效果明顯優(yōu)于單用TCT或HPV-DNA檢測（P＜0.05），能明顯提高宮頸癌前病變的陽性檢出率。TCT檢查、HPV-DNA檢測作為宮頸癌或?qū)m頸癌癌前病變的篩查方法，無論哪種檢測結(jié)果陽性，均需進行陰道鏡下宮頸活檢，可進一步確診病變及嚴重程度。由此可見，HPV-DNA和TCT檢測配合陰道鏡是合理有效的篩查手段，可彌補各自局限性和不足之處，降低漏診率，提高診斷準確性，共同用于癌前病變檢查中，對判斷宮頸病變發(fā)展趨勢，從而積極處理癌前病變、預(yù)防宮頸癌的發(fā)生發(fā)展有重要作用，從而更利于早期發(fā)現(xiàn)宮頸病變，協(xié)助于臨床進一步診治。