3類16味臨床常用抗動脈粥樣硬化中藥的作用機制研究

侯騰飛 陳媛媛 張群群 孫愛萍 陳雅慧 孫洪勝

中圖分類號 R285.5 文獻標志碼 A 文章編號 1001-0408（2018）17-2432-07

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2018.17.30

摘 要 目的：為中藥治療動脈粥樣硬化（AS）的開發和應用提供參考。方法：以“中藥”“動脈粥樣硬化”“作用機制”“TaditionalChinese medicine”“Atherosclerosis” “Active mechanism”等為關鍵詞，組合查詢2005年6月-2017年11月在中國知網、萬方數據、PubMed、Scopus等數據庫中的相關文獻，對臨床常用于治療AS的3類（補虛藥、活血化瘀藥、清熱藥）共16味中藥（人參、黃芪、甘草、淫羊藿、當歸、何首烏、枸杞子、川芎、丹參、紅花、桃仁、水蛭、黃芩、黃連、赤芍、牡丹皮）的作用機制進行論述。結果與結論：共檢索到相關文獻376篇，其中有效文獻79篇。臨床常用于治療AS的3類中藥的作用機制包括抗炎、抗氧化、調節脂質代謝、改善血液流變性、保護血管內皮細胞、抑制血管平滑肌細胞增殖遷移等。目前，針對中藥治療AS作用機制的研究多局限于單味藥或主要活性成分在機體中的作用，忽視了主要成分與非主要成分或復方中其他藥味之間相互作用的研究。

關鍵詞 中藥；補虛藥；活血化瘀藥；清熱藥；動脈粥樣硬化；作用機制

動脈粥樣硬化（Atherosclerosis，AS）是由多種復雜因素所引起的一種慢性炎癥性疾病，是造成心腦血管疾病的主要病理基礎。炎癥、高血脂、脂質過氧化反應、血管內皮細胞損傷、血管平滑肌細胞增殖遷移等都是AS形成的原因。現代醫學在AS防治中常用的保守治療藥物主要為他汀類藥，但他汀類藥的肝損傷、橫紋肌溶解等副作用使患者長期服藥時產生大的身體負擔[1]。從中醫角度分析，AS的病因病機有本虛標實之分，本虛多為腎虛、氣虛，標實多為瘀、痰、熱等。針對AS多因素、多層次的發展過程，具有單一作用機制的藥物難以取得滿意療效，而中藥的成分多、作用機制多，能有效抑制AS發生和發展[2]。但中藥復雜的成分和不甚明確的作用機制無疑是制約其應用的兩大難題[3]。筆者以“中藥”“動脈粥樣硬化”“作用機制”“Taditional Chinese medicine”“Atherosclerosis” “Active mechanism”等為關鍵詞，組合查詢2005年6月-2017年11月在中國知網、萬方數據、PubMed、Scopus等數據庫中的相關文獻。結果，共檢索到相關文獻376篇，其中有效文獻79篇。現對臨床常用于治療AS的3類（補虛藥、活血化瘀藥、清熱藥）[4-5]共16味中藥（人參、黃芪、甘草、淫羊藿、當歸、何首烏、枸杞子、川芎、丹參、紅花、桃仁、水蛭、黃芩、黃連、赤芍、牡丹皮）的作用機制進行論述，以期為中藥治療AS的開發和應用提供參考。

1 補虛藥

凡中藥中以補虛扶弱，糾正人體氣血陰陽不足為主要功效，常用以治療虛癥的藥物，稱為補虛藥，主要有人參、黨參、黃芪、白術、甘草、淫羊藿、巴戟天、當歸、熟地黃、何首烏、枸杞子等[6]。本文選取臨床常用于治療AS的7味補虛藥[4-5]進行論述。

1.1 人參

人參為五加科人參屬植物人參的干燥根和根莖，可用于心血管疾病的治療，主要有效成分為人參皂苷[7]。樊繼山等[8]采用大鼠AS模型，研究人參皂苷Rb1抑制AS的作用機制。研究發現，人參皂苷Rb1能抑制AS大鼠炎癥因子的表達，得出人參皂苷Rb1通過抗炎來發揮抗AS的作用。人參Rb組皂苷Rb1、Rb2、Rb3還能對急性血瘀模型大鼠血液黏度、血小板聚集及血液流變學的異常變化有明顯改善作用，能有效抑制AS的發生和發展[9]。高楊等[10]采用球囊損傷致頸動脈內膜增生大鼠模型，研究人參皂苷Re對球囊損傷所致血管狹窄的影響。研究發現，人參皂苷Re能使血管壁新生內膜面積、新生內膜/中膜面積的比值明顯減小，得出人參皂苷Re通過抑制血管平滑肌細胞增殖來發揮抗AS的作用。孔繁利等[11]采用大鼠AS模型，研究人參皂苷Rh2抑制AS的作用機制。研究發現，人參皂苷Rh2能降低AS大鼠血清低密度脂蛋白和總膽固醇水平，提升血清一氧化氮水平、血清超氧化物歧化酶活力，得出人參皂苷Rh2通過調節脂質代謝和抗氧化來發揮抗AS的作用。人參皂苷與人參中非皂苷類成分聯合使用后，抗AS的作用機制、作用效果是否發生改變還需進一步研究。

1.2 黃芪

黃芪為豆科植物蒙古黃芪或膜莢黃芪的干燥根，能有效防治和緩解AS癥狀，主要有效成分為黃芪多糖和黃芪皂苷[12]。黃芪多糖可通過抗炎、抗氧化、調節脂質代謝、保護血管內皮細胞的途徑來抑制AS的發展[13]。馬旭等[14]采用急性血瘀大鼠模型，研究黃芪總皂苷對血瘀大鼠血液流變性的影響。研究發現，黃芪總皂苷能顯著降低血瘀大鼠全血黏度、血漿黏度、紅細胞聚集指數和血小板最大聚集率，從而改善血瘀模型大鼠血液流變學指數。該研究表明黃芪總皂苷通過改善血液流變性對AS有活血化瘀作用。尉希清等[15]采用大鼠頸動脈球囊損傷模型，研究黃芪甲苷對血管平滑肌細胞及血管內皮損傷后內膜增生的影響。研究發現，黃芪甲苷能抑制大鼠腫瘤壞死因子誘導的血管平滑肌細胞增殖，得出黃芪甲苷通過抑制血管平滑肌細胞增殖及保護血管內皮細胞來發揮抗AS的作用。中藥配伍中黃芪常與茯苓同時使用以加強黃芪療效，這兩味藥同時使用的抗AS的作用機制及療效有何改變值得深入研究。

1.3 甘草

甘草為豆科植物甘草、脹果甘草或光果甘草的干燥根和根莖，可用于治療脈管系統疾病，主要有效成分為甘草酸、甘草次酸、甘草黃酮等[16]。黃金花等[17]采用小鼠AS模型，研究甘草酸對AS小鼠斑塊的消退作用及可能機制。研究發現，甘草酸能明顯降低AS小鼠血脂水平、抑制炎癥因子的表達及縮小AS斑塊面積，得出甘草酸通過調節脂質代謝及抗炎來發揮抗AS的作用。甘草次酸可通過抗炎、抗氧化、保護血管內皮細胞的途徑來發揮抗AS作用[18-20]。吳玉婷等[21]采用小鼠AS模型，研究甘草黃酮對AS小鼠血脂水平及機體抗氧化能力的影響。研究發現，甘草黃酮能降低AS小鼠血清脂質、脂蛋白膽固醇水平并提升超氧化物歧化酶活性，得出甘草黃酮通過調節脂質代謝及抗氧化來發揮抗AS的作用。目前甘草抗AS的實驗研究多用生甘草，炙甘草抗AS的活性成分、作用機制、療效與生甘草有何區別，需進一步研究。

1.4 淫羊藿

淫羊藿為小檗科植物淫羊藿、箭葉淫羊藿、柔毛淫羊藿或朝鮮淫羊藿的干燥地上部分，具有抗AS作用，主要有效成分為淫羊藿苷、淫羊藿黃酮[22]。王茜等[23]基于細胞黏附因子在AS形成早期炎癥中發揮重要作用的理論，采用大鼠高脂血癥模型研究淫羊藿苷對高脂血癥大鼠黏附因子表達的影響。研究發現，淫羊藿苷能調節高脂血癥大鼠血脂并抑制黏附因子表達及炎癥的發展，從而拮抗高脂血癥所致AS的形成。淫羊藿苷還可通過保護血管內皮細胞、抑制血管平滑肌細胞增殖的機制來抑制AS發展[24]。徐玉順等[25]采用大鼠高脂血癥AS模型，研究淫羊藿黃酮對血管內皮的影響。研究發現，淫羊藿黃酮能改善高脂血癥大鼠血脂水平、提高一氧化氮及一氧化氮合酶水平，得出淫羊藿黃酮通過調節脂質代謝及保護血管內皮細胞來發揮抗AS的作用。王英軍等[26]采用急性血瘀大鼠模型，研究淫羊藿總苷對急性血瘀大鼠血液流變學指標及體外血栓形成的影響。研究發現，淫羊藿總苷能明顯降低急性血瘀大鼠的全血黏度、血漿黏度、血細胞比容、減慢血沉速度以改善血液流變性，并能抑制體外血栓形成。該研究表明淫羊藿總苷具有活血化瘀作用，通過改善血液流變性來發揮抗AS的作用，為淫羊藿抗AS的應用提供依據，但淫羊藿苷是否具有活血化瘀作用需進一步研究。

1.5 當歸

當歸為傘形科植物當歸的干燥根，具有抗AS作用，主要有效成分為阿魏酸、當歸揮發油、當歸多糖[27]。當歸中阿魏酸能抑制血小板凝集及保護血管內皮細胞，當歸揮發油能抑制頸動脈平滑肌收縮[28]，同時當歸揮發油非酚性（A3）部位具有抗炎作用[29]，為當歸治療AS提供理論依據。吳國泰等[30]采用小鼠AS模型，研究當歸揮發油對AS小鼠血脂水平的影響。研究發現，當歸揮發油能降低AS小鼠的血脂水平，得出當歸揮發油通過調節脂質代謝來發揮抗AS的作用。當歸多糖具有造血、抗氧化功能[31]，治療AS時實現中醫活血而不耗血的理論，化瘀又能生新的觀念。目前阿魏酸、當歸多糖抗AS的動物模型實驗研究較少，還需進一步研究，為當歸抗AS的應用提供更可靠的依據。

1.6 何首烏

何首烏為蓼科植物何首烏的干燥塊根，具有抗AS作用，主要有效成分為二苯乙烯類、蒽醌類[32]。張建平等[33]采用載脂蛋白E基因敲除小鼠AS模型，研究何首烏中二苯乙烯苷抗AS的機制。研究發現，二苯乙烯苷能降低小鼠血脂水平并抑制炎性因子的表達，得出二苯乙烯苷通過調節脂質代謝及抗炎來發揮抗AS的作用。二苯乙烯苷還可通過抗氧化、保護血管內皮細胞、抑制血管平滑肌增殖的機制來抑制AS的發展[34]。冷傳龍等[35]采用載脂蛋白E基因缺陷小鼠AS模型，研究制何首烏總游離蒽醌對血脂及血清一氧化氮含量的影響。研究發現，制何首烏總游離蒽醌能降低小鼠血脂水平，提升血清一氧化氮含量，抑制血管平滑肌細胞增殖，得出制何首烏總游離蒽醌通過調節脂質代謝及抑制血管平滑肌細胞增殖來發揮抗AS的作用。Lin P等[36]比較何首烏與制首烏的水提物對小鼠肝脂質代謝影響。研究發現，何首烏水提液在增強細胞內膽固醇和三酰甘油的分解速率或降低細胞內膽固醇和三酰甘油的生物合成上明顯優于制何首烏，因此何首烏具有更強的抑制脂質過氧化的作用。研究表明，何首烏治療高血脂癥引起的AS效果優于制何首烏，具體效果需進一步深入研究。生何首烏炮制后，抗AS的活性成分、作用機制是否改變也需進一步研究。

1.7 枸杞子

枸杞子為茄科植物枸杞成熟的果實，具有抗AS作用，主要有效成分為枸杞多糖[37]。呼蕾等[38]采用小鼠AS模型，研究枸杞多糖抑制AS的作用機制。研究發現，枸杞多糖能促進AS小鼠體內脂聯素及其受體的表達，并抑制炎癥因子的表達，得出枸杞多糖通過調節脂質代謝及抗炎來發揮抗AS的作用。朱曉丹等[39]采用小鼠高脂血癥模型，研究枸杞多糖對高脂血癥小鼠主動脈平滑肌細胞凋亡率及心肌抗氧化應激能力的影響。研究發現，枸杞多糖能提高小鼠主動脈平滑肌細胞凋亡率并有效降低機體氧化應激水平，得出枸杞多糖通過抗氧化及抑制血管平滑肌細胞增殖來發揮抗AS的作用。枸杞多糖還具有保護血管內皮細胞的作用[40]，但缺少AS模型實驗研究。

綜上，補虛藥抗AS的作用機制包括抗炎、抗氧化、調節脂質代謝、改善血液流變性、保護血管內皮細胞、抑制血管平滑肌細胞增殖遷移等。

2 活血化瘀藥

凡中藥中以通利血脈、促進血行、消散淤血為主要功效，常用以治療瘀血證的藥物，稱為活血化瘀藥，主要有川芎、乳香、沒藥、丹參、紅花、牛膝、桃仁、水蛭等[6]。本文選取臨床常用于治療AS的5味活血化瘀藥[4-5]進行論述。

2.1 川芎

川芎為傘形科植物川芎的干燥根莖，具有抗AS作用，主要有效成分為川芎嗪[41]。川芎嗪對血小板體內外聚集均有明顯抑制作用，能改善血液流變性，發揮活血的作用[42]。王國峰等[43]采用家兔AS模型，研究川芎嗪抑制AS的作用機制。研究發現，川芎嗪能減輕主動脈內膜增厚程度，降低泡沫細胞聚集，保持中膜和平滑肌結構基本完整，減少內皮細胞脫落并降低血脂水平，得出川芎嗪通過抑制動脈平滑肌細胞增殖、保護血管內皮細胞及調節脂質代謝來發揮抗AS的作用。牛文貴等[44]采用大鼠AS模型，研究川芎嗪對大鼠AS模型血脂水平的影響。研究發現，川芎嗪治療組血脂水平明顯低于對照模型組，得出川芎嗪通過調節脂質代謝來發揮抗AS的作用。川芎作為活血化瘀之要藥，但針對川芎抗AS的研究相對較少，尤其缺少從改善血液流變性角度抗AS的模型實驗研究。

2.2 丹參

丹參為唇形科鼠尾草植物丹參的干燥根及根莖，具有抗AS作用，主要有效成分為丹參酮、丹酚酸、丹參素[45]。王建新等[46]采用兔AS模型，研究丹參酮ⅡA對血管內皮細胞的保護作用。研究發現，丹參酮ⅡA組兔的血管內皮細胞與模型組相比無明顯損傷性形態學變化，得出丹參酮Ⅱ A通過保護內皮細胞防止泡沫細胞的形成來發揮抗AS的作用。Wang B等[47]采用載脂蛋白E基因缺陷小鼠AS模型，研究丹參酮Ⅱ A抗AS作用機制。研究發現，丹參酮Ⅱ A可抑制小鼠血清中炎性細胞因子的含量水平并抑制血管平滑肌細胞的凋亡，得出丹參酮Ⅱ A通過抗炎及抑制血管平滑肌細胞增殖遷移來發揮抗AS的作用。Lin SJ等[48]采用載脂蛋白E基因缺陷小鼠AS模型，研究丹酚酸B抗AS作用機制。研究發現，丹酚酸B能抑制內毒素脂多糖誘導的小鼠血管平滑肌細胞的增殖遷移，得出丹酚酸B通過抑制血管平滑肌細胞的增殖遷移來發揮抗AS的作用。丹酚酸B還具有抗炎、抗氧化、抗血小板凝集及調節脂質代謝等作用[49]，丹參素具有抗炎、調節脂質代謝、抑制血管平滑肌細胞增殖的作用[50]，這為丹參抑制AS的發展提供了依據，但都缺少AS模型實驗研究，需進一步進行AS模型實驗研究。

2.3 紅花

紅花為菊科植物紅花的干燥花，具有抗AS作用，主要有效成分為羥基紅花黃色素A[51]。靳宏光等[52]采用兔AS模型，研究羥基紅花黃色素A抑制AS的作用機制。研究發現，羥基紅花黃色素A能顯著降低兔AS血清中總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇及丙二醛的水平，提升超氧化物歧化酶含量，并使AS斑塊的數量和面積顯著減小，得出羥基紅花黃色素A能通過調節脂質代謝和抗氧化來發揮抗AS的作用。王熙熙等[53]采用人結腸腺癌細胞LS180上清液和人臍靜脈內皮細胞ECV304體外共培養模型，研究羥基紅花黃色素A抑制異常增殖血管內皮細胞的作用機制。結果發現，羥基紅花黃色素A能抑制異常增殖的血管內皮細胞，表明羥基紅花黃色素A可通過抑制血管平滑肌細胞增殖遷移來抑制AS的發展。但目前研究多停留在體外試驗，還需進行AS模型體內試驗研究，從而為研究紅花抗AS的機制提供可靠依據。血栓患者靜脈注射羥基紅花黃色素，能對血小板聚集進行有效抑制，使血小板微血栓、腦循環障礙以及腦缺血后低灌注得到緩解，改善患者血液流變性[54]，也為紅花治療AS提供了依據，但同樣缺少AS模型實驗研究。

2.4 桃仁

桃仁為薔薇科植物桃及山桃的干燥成熟種子，具有抗AS作用，主要有效成分為桃仁油、苦杏仁苷[55]。裴瑾等[56]采用大鼠寒凝血瘀模型進行血液流變學實驗。研究發現，桃仁油能明顯降低模型大鼠全血黏度、血漿黏度，降低血細胞比容及纖維蛋白原，從而改善寒凝血瘀模型大鼠的血液流變性，為桃仁抑制AS的發展提供了依據。Jiagang D等[57]采用載脂蛋白E基因敲除小鼠AS模型，研究苦杏仁苷抗AS機制。研究發現，苦杏仁苷能抑制炎癥因子的表達，并降低實驗小鼠的血清總膽固醇、血清三酰甘油和低密度脂蛋白膽固醇水平，得出苦杏仁苷通過抗炎及調節脂質代謝來發揮抗AS的作用。以敏等[58]通過檢測血液循環障礙相關指標，研究桃仁提取物（其中含油脂50.7%、不飽和脂肪酸37.3%、苦杏仁苷2.8%）對寒凝血瘀證和瘀熱互結證模型大鼠的活血化瘀作用。研究發現，桃仁提取物能通過改善血流速度、降低全血黏度等作用，來改善寒凝血瘀證和瘀熱互結證大鼠的血液循環障礙，發揮活血化瘀作用。該研究為桃仁治療寒凝血瘀、瘀熱互結型AS提供了依據。中藥苦杏仁中同樣含有苦杏仁苷，苦杏仁是否具有抗AS作用，其作用機制與桃仁抗AS作用機制是否有區別，值得進一步研究。

2.5 水蛭

水蛭為環節動物門水蛭科動物螞蟥、柳葉螞蟥及水蛭的干燥體，具有抗AS作用，主要有效成分為水蛭素[59]。水蛭素是凝血酶的直接抑制劑，可從多方面影響血液凝固和促進纖溶，發揮抗凝、抗血栓的作用[60]，為水蛭抑制AS的發生及發展提供了依據。羅哲容[61]采用兔高血脂癥模型，研究水蛭對血脂的調節作用。研究發現，水蛭能有效調節兔血脂的循環代謝，降低兔的血脂水平，表明水蛭能抑制高血脂癥引起的AS。梁桂文等[62]采用兔AS模型，研究水蛭素抗AS的作用機制。研究發現，水蛭素能抑制兔血清中血栓烷、內皮素1及C反應蛋白的水平，升高一氧化氮及前列環素F-1-α的水平，得出水蛭素通過抗炎、保護血管內皮細胞、抑制血管平滑肌細胞增殖來發揮抗AS的作用。水蛭素活性極為敏感，如何保證其在成分復雜的中藥復方中仍能發揮較好的抗AS作用，具有重要意義。

綜上，活血化瘀藥抗AS的作用機制包括抗炎、抗氧化、調節脂質代謝、改善血液流變性、保護血管內皮細胞、抑制血管平滑肌細胞增殖遷移等。

3 清熱藥

凡中藥中以清解里熱為主要功效，常用以治療里熱證的藥物，稱為清熱藥，主要有石膏、黃芩、黃連、金銀花、赤芍、牡丹皮、青蒿等[6]。本文選取臨床常用于治療AS的4味清熱藥[4-5]進行論述。

3.1 黃芩

黃芩為唇形科植物黃芩的干燥根，具有抗AS作用，主要有效成分為黃芩苷、黃芩素[63]。俞書紅等[64]采用兔AS模型，研究黃芩苷抑制AS的作用機制。研究發現，黃芩苷能降低AS兔的血脂水平并抑制炎癥因子的表達，得出黃芩苷通過調節脂質代謝和抗炎來發揮抗AS的作用。尹海鵬等[65]采用載脂蛋白E基因敲除小鼠AS模型，研究黃芩苷抑制AS的作用機制。研究發現，與模型組比較，黃芩苷治療組小鼠可見血管內膜明顯變薄，泡沫細胞數減少，中膜平滑肌層正常，得出黃芩苷通過保護血管內皮細胞來發揮抗AS的作用。黃芩苷、黃芩素都具有抗氧化、抑制血管平滑肌細胞增殖的作用[66]，但目前研究多停留在體外試驗，還需進行AS模型體內試驗研究，為研究黃芩抗AS的機制提供更可靠的依據。

3.2 黃連

黃連為毛茛科植物黃連、三角葉黃連或云連的干燥根莖，具有抗AS作用，主要有效成分為小檗堿[67]。湯麗麗等[68]采用家兔AS模型，研究小檗堿抑制AS的作用機制。研究發現，小檗堿能降低AS家兔的血脂水平并抑制炎癥因子表達，得出小檗堿通過調節脂質代謝及抗炎來發揮抗AS的作用。小檗堿能提升抗氧化酶谷胱甘肽還原酶和超氧化物歧化酶的活性，清除過多的氧自由基，維持氧化還原反應平衡[69]，從而抑制脂質過氧化反應，發揮抗 AS的作用，但目前缺乏AS模型實驗研究。朱凌波等[70]采用家兔AS模型，研究小檗堿抑制AS的作用機制。研究發現，小檗堿治療組家兔的血管內膜增生程度小于陽性對照組，血管中膜也沒有陽性對照組萎縮明顯，得出小檗堿通過抑制血管平滑肌細胞增殖遷移來發揮抗AS的作用。目前中藥復方黃連解毒湯常用于治療火熱熾盛所導致的AS，但作用機制仍局限于小檗堿等單一成分的研究，其復方作用機制仍需進一步研究。

3.3 赤芍

赤芍為毛茛科植物芍藥或川赤芍的干燥根，具有抗AS作用，主要有效成分為赤芍苷[71]。朱慧民等[72]采用免疫組化法，檢測赤芍對AS模型家兔血管平滑肌細胞中增殖細胞核抗原表達的影響。研究發現，赤芍可使頸動脈損傷后的新生內膜、中膜、外膜平滑肌細胞的增殖細胞核抗原陽性細胞數均明顯減少，得出赤芍通過抑制平滑肌細胞增殖來發揮抗AS的作用。王琳琳等[73]采用大鼠血瘀證模型，研究赤芍總苷對血瘀證模型大鼠血液流變學的影響。研究發現，赤芍總苷能抑制血小板聚集，增強紅細胞變形能力，延長凝血酶原及凝血酶時間，可以降低全血黏度，減少血栓的生成，得出赤芍總苷具有抗凝、抗血栓、改善血液流變性的作用。赤芍總苷可從改善血液流變學狀態、抑制血小板聚集、調節機體微循環等多角度來發揮抗AS的作用，但目前缺少AS模型實驗研究。

3.4 牡丹皮

牡丹皮為毛茛科植物牡丹的干燥根皮，具有抗AS作用，主要有效成分為丹皮酚[74]。孫慧萍等[75]采用大鼠AS模型，研究丹皮酚抑制AS的作用機制。研究發現，丹皮酚能抑制炎癥因子的表達，得出丹皮酚通過抗炎來發揮抗AS的作用。王惠等[76]采用大鼠AS模型，研究丹皮酚對AS大鼠的抗氧化作用。研究發現，丹皮酚能提升血清超氧化物歧化酶活性，清除氧自由基，得出丹皮酚通過抗氧化來發揮抗AS的作用。李前寬等[77]采用大鼠AS模型，研究丹皮酚對AS大鼠血脂水平的影響。研究發現，丹皮酚能降低AS大鼠血脂水平，得出丹皮酚通過調節脂質代謝來發揮抗AS的作用。董玉紅等[78]采用大鼠高脂血癥模型，研究丹皮酚對高脂血癥所引起AS的作用機制。研究發現，丹皮酚能顯著降低高脂飲食大鼠的血膽固醇和三酰甘油水平，增強內皮型一氧化氮合酶活力，促進一氧化氮的釋放，從而改善血管內皮功能，得出丹皮酚通過調節脂質代謝及保護血管內皮細胞來發揮抗AS的作用。戴敏等[79]采用家兔AS模型，研究丹皮酚抗AS的作用機制。研究發現，AS家兔經丹皮酚治療后血管內膜增生得到抑制，主動脈血管病理學特征發生明顯改善，得出丹皮酚通過抑制血管平滑肌細胞增殖來發揮抗AS的作用。目前文獻中并沒有牡丹皮單味藥抗AS作用機制的報道，僅有其活性成分丹皮酚抗AS作用機制的報道，牡丹皮藥材與丹皮酚抗AS的作用機制及療效是否有區別，需進一步研究。

綜上，清熱藥抗AS的作用機制包括抗炎、抗氧化、調節脂質代謝、改善血液流變性、保護血管內皮細胞、抑制血管平滑肌細胞增殖遷移等。

4 結語

綜上，3類16味臨床常用于治療AS的中藥，每類、每味藥發揮的作用機制都不是單一的，充分體現了中藥治療AS具有多層次、多途徑、多靶點的優勢作用。這些作用機制的研究為臨床辨證治療AS進而合理選擇用藥提供了依據，中藥治療AS活性成分的研究為中藥新藥的研發提供了依據。但目前針對中藥治療AS作用機制的研究多局限于單味藥或主要成分對機體的作用，忽視了主要成分與非主要成分或復方中其他藥味之間相互作用的研究。針對中藥治療AS的研究現狀，筆者提出以下幾條今后進行研究的新思路：（1）本文僅針對3類16味常用中藥治療AS的研究進展進行總結，是否還有其他作用機制未被發現或未被證明，是否其他具有以上作用機制的中藥都可用于治療AS，需進一步深入研究。（2）建立以抗炎、抗氧化、調節脂質代謝、改善血液流變性、保護血管內皮細胞、抑制血管平滑肌細胞增殖遷移等作用機制為指標的藥物及藥物成分的篩選模型，通過對AS患者的辨證篩選優化中藥復方，并使復方中有效成分各自在不同靶點上發揮系統的協調作用，或在同一靶點上發揮協同作用，達到作用靶點的有機組合。（3）將主要成分抗AS的作用機制及療效，與主要成分、非主要成分或非作用成分聯用后抗AS的作用機制及療效進行比較，初步研究中藥不同成分間的相互作用。

參考文獻

[ 1 ] 杜文婷，王臻楠，顧耘.動脈粥樣硬化的中西醫認識概況[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2016，14（22）：2634- 2637.

[ 2 ] 龐樹朝，張軍平，陳美玲，等.中醫藥治療動脈粥樣硬化新進展[J].中華中醫藥雜志，2017，32（1）：214-217.

[ 3 ] 尚沛津，李玉文，張一愷，等.中藥藥效物質基礎的研究進展[J].中國藥房，2015，26（28）：4000-4003.

[ 4 ] 陳博欣，湯雪純，郝二偉.現代名中醫治療動脈粥樣硬化的用藥規律研究[J].中醫臨床研究，2017，9（27）：31-34.

[ 5 ] 廖永劍.基于中藥藥理作用探討抗動脈粥樣硬化中藥的臨床應用規律[D].長沙：湖南中醫藥大學，2016.

[ 6 ] 鐘贛生.中藥學[M].北京：中國中醫藥出版社，2012：88- 413.

[ 7 ] 馮彥.人參藥理作用及臨床應用研究進展[J].中醫臨床研究，2013，5（6）：121-122.

[ 8 ] 樊繼山，劉丹寧，何翠瑤，等.炎癥誘導的新型大鼠動脈粥樣硬化模型的建立及Rb1的防治作用[J].中國實驗動物學報，2014，22（6）：60-65.

[ 9 ] 何小溪，徐華麗，于曉風，等.人參Rb組皂苷對急性血瘀模型大鼠血小板聚集及血液流變學的影響[J].中國藥理學通報，2007，23（9）：1259-1260.

[10] 高楊，楊潔，安勇剛，等.人參皂苷Re對球囊損傷所致大鼠頸動脈新生內膜增生及ERK通路的影響[J].中國藥學雜志，2015，50（18）：1589-1593.

[11] 孔繁利，孫新，趙雪儉，等.人參皂苷Rh2抗動脈粥樣硬化作用實驗研究[J].北華大學學報（自然科學版），2010，11（6）：520-523.

[12] 周承.中藥黃芪藥理作用及臨床應用研究[J].亞太傳統醫藥，2014，10（22）：100-101.

[13] 何小麗，顧寧.黃芪多糖抗動脈粥樣硬化研究進展[J].時珍國醫國藥，2014，25（6）：1463-1465.

[14] 馬旭，張可，韓淑燕，等.黃芪提取物與紅花總黃酮配伍對急性血瘀大鼠血液流變學的改善作用[J].中國藥理學與毒理學雜志，2012，26（4）：504-509.

[15] 尉希清，劉帥，牛珩，等.黃芪甲苷對大鼠平滑肌細胞及頸動脈內膜增生的影響及機制研究[J].中草藥，2016，47（19）：3432-3440.

[16] 王兵，王亞新，趙紅燕，等.甘草的主要成分及其藥理作用的研究進展[J].吉林醫藥學院學報，2013，34（3）：215- 218.

[17] 黃金花，馬俐，杜芬，等.甘草酸對動脈粥樣硬化斑塊的消退作用[J].中國醫院藥學雜志，2015，35（7）：571-575.

[18] 董方圓，王杰軍.甘草次酸及其衍生物的抗炎機制[J].大連醫科大學報，2014，36（2）：195-197.

[19] MANOHARAN S，KOWSALYA R，SILVAN S，et al. Anti-lipid peroxidative potential of glycyrrhetinic acid in 7，12- dimethylbenz（a）anthracene induced hamster buccal pouch carcinogenesis[J]. Pharmascope Org，2011，2（4）：596-600.

[20] 王興友，王麗娜，陳曉琳，等.抑制11β-HSD2對GC保護血管內皮細胞炎性損傷的影響[J].醫學研究雜志，2012，41（1）：93-96.

[21] 吳玉婷，孫云，劉國棟.甘草總黃酮對高脂血癥模型小鼠的干預作用[J].黑龍江醫藥，2013，26（5）：774-777.

[22] 曾慶岳，王云山.淫羊藿藥理作用研究進展[J].醫藥導報，2012，31（4）：462-465.

[23] 王茜，林煥冰，程玉芳，等.淫羊藿苷對高脂血癥大鼠粘附分子基因表達的影響[J].中國動脈硬化雜志，2008，16（1）：4-6.

[24] 胡彥武，劉凱，閆夢彤，等.淫羊藿總黃酮及淫羊藿苷的心血管保護作用及機制研究進展[J].中國實驗方劑學雜志，2015，21（13）：227-230.

[25] 徐玉順，沈思鈺，蔡輝.淫羊藿總黃酮對高脂血癥大鼠主動脈血管內皮功能的影響[J].心臟雜志，2011，23（4）：455-458.

[26] 王英軍，唐煒，孫英蓮，等.淫羊藿總苷對急性血瘀大鼠血液流變學及血栓形成的影響[J].特產研究，2006，28（4）：29-30.

[27] 劉醫輝，楊世英，馬偉林，等.當歸藥理作用的研究進展[J].中國當代醫藥，2014，15（22）：192-193.

[28] 李曦，張麗宏，王曉曉，等.當歸化學成分及藥理作用研究進展[J].中藥材，2013，36（6）：1023-1028.

[29] 沈建芬，肖軍花，王嘉陵.當歸A3活性部位的抗炎作用及其對大鼠離體子宮環氧化酶2表達的影響[J].中草藥，2006，37（9）：1371-1374.

[30] 吳國泰，劉五州，牛亭惠，等.當歸揮發油對高血脂小鼠動脈粥樣硬化的保護作用[J].中藥材，2016，39（9）：2102- 2107.

[31] 溫悅，傅正毅，賴艷，等.當歸多糖的藥理作用研究進展[J].中國醫藥導報，2012，9（30）：27-29.

[32] 梅雪，余劉勤，陳小云，等.何首烏化學成分和藥理作用的研究進展[J].藥物評價研究，2016，39（1）：122-131.

[33] 張建平，嚴士海.二苯乙烯苷抑制ApoE-/-小鼠動脈粥樣硬化的機理研究[J].中華中醫藥學刊，2015，33（9）：2086-2088.

[34] 崔慧輝，田英，龍石銀.二苯乙烯苷抗動脈粥樣硬化的作用和機制[J].現代生物醫學進展，2009，9（20）：3968- 3971.

[35] 冷傳龍，王和生，王永萍，等.制首烏總游離蒽醌對ApoE-/-小鼠動脈粥樣硬化模型肝臟、脂肪組織重量及血脂、血清NO的影響[J].時珍國醫國藥，2017，28（8）：1806-1807.

[36] LIN P，HE YR，LU JM，et al. In vivo lipid regulation mechanism of polygoni multiflori radix in high-fat diet fed rats[J]. Evid Based Complement Alternat Med，2014.DOI：10.1155/2014/642058.

[37] 王靜.枸杞子的藥理作用和臨床應用價值分析[J].亞太傳統醫藥，2014，10（7）：50-51.

[38] 呼蕾，董玲，屈蕾，等.枸杞多糖通過上調脂聯素的表達緩解小鼠動脈粥樣硬化[J].藥物評價研究，2017，40（3）：292-299.

[39] 朱曉丹，李光華，胡淑婷，等.高脂飲食對小鼠胸主動脈平滑肌細胞凋亡率的影響及枸杞多糖的干預作用研究[J].寧夏醫科大學學報，2016，38（11）：1232-1235、1349.

[40] 張文娟，李光華，朱玲勤，等.枸杞多糖在保護力竭運動大鼠胸主動脈血管內皮細胞損傷中的作用研究[J].時珍國醫國藥，2017，28（11）：2595-2598.

[41] 金玉青，洪遠林，李建蕊，等.川芎的化學成分及藥理作用研究進展[J].中藥與臨床，2013，4（3）：44-48.

[42] 饒麗華，趙詩云，尹小明.川芎嗪抗血小板聚集的實驗研究[J].檢驗醫學，2014，29（9）：976-977.

[43] 王國峰，陸峰，趙霞，等.川芎嗪抗家兔動脈粥樣硬化作用[J].中國實驗方劑學雜志，2012，18（14）：202-205.

[44] 牛文貴，張紅珍.川芎嗪對動脈粥樣硬化模型血脂的影響[J].現代中醫藥，2012，32（6）：67-69.

[45] 馬丙祥，董寵凱.丹參的藥理作用研究新進展[J].中國藥房，2014，25（7）：663-665.

[46] 王建新，沈曉君.丹參酮ⅡA調控NF-κB通路抗動脈粥樣硬化實驗研究[J].河南中醫，2013，33（5）：681-683.

[47] WANG B，GE Z，CHENG Z，et al. Tanshinone ⅡA suppresses the progression of atherosclerosis by inhibiting the apoptosis of vascular smooth muscle cells and the proliferation and migration of macrophages induced by ox-LDL[J]. Biol Open，2017，6（4）：489-495.

[48] LIN SJ，LEE IT，CHEN YH，et al. Salvianolic acid B attenuates MMP-2 and MMP-9 expression in vivo in apolipoprotein-E-deficient mouse aorta and in vitro in LPS-treated human aortic smooth muscle cells[J]. J Cell Biochem，2007，100（2）：372-384.

[49] 肖玲芳，張衛芳，龔志成.丹酚酸B的心血管藥理研究進展[J].中南醫學科學雜志，2015，43（1）：90-94.

[50] 王冰瑤，吳曉燕，樊官偉.丹參素保護心血管系統的藥理作用機制研究進展[J].中草藥，2014，45（17）：2571-2575.

[51] 徐如英，童樹洪.紅花的化學成分及藥理作用研究進展[J].中國藥業，2010，19（20）：86-87.

[52] 靳宏光，姜琛，田宇丹.羥基紅花黃色素A對兔動脈粥樣硬化影響的實驗研究[J].上海中醫藥雜志，2011，45（4）：67-68.

[53] 王熙熙，王景景，王旭，等.羥基紅花黃色素A抑制異常增殖血管內皮細胞的機制研究[J].北京中醫藥大學學報，2016，39（8）：679-684.

[54] 朱莉紅.紅花藥理分析及臨床應用分析[J].中國現代藥物應用，2016，10（16）：286-287.

[55] 修春，李銘源，宓穗卿，等.桃仁的主要化學成分及藥理研究進展[J].中國藥房，2007，18（24）：1903-1904.

[56] 裴瑾，顏永剛，萬德光，等.桃仁油對動物血液流變學及微循環的影響[J].中成藥，2011，33（4）：587-589.

[57] JIAGANG D，LI C，WANG H，et al. Amygdalin mediates relieved atherosclerosis in apolipoprotein E deficient mice through the induction of regulatory T cells[J]. Biochem Biophys Res Commun，2011，411（3）：523-529.

[58] 以敏，鄧家剛，郝二偉，等.桃仁提取物對不同病因所致大鼠血液循環障礙的影響[J].中草藥，2013，44（7）：858- 862.

[59] 張和韡，王麗萍.水蛭素的研究進展[J].中國中西醫結合腎病雜志，2013，14（1）：76-78.

[60] 郭曉慶，孫佳明，張輝.水蛭的化學成分與藥理作用[J].吉林中醫藥，2015，35（1）：47-50.

[61] 羅哲容.水蛭對兔血脂的調節作用及其機制的初步研究[D].哈爾濱：東北農業大學，2014.

[62] 梁桂文，姜敏輝.水蛭素對動脈內皮保護作用的實驗研究[J].天津醫藥，2012，40（12）：1234-1236.

[63] 韓貞愛，汪娜，薛迪，等.黃芩有效成分治療心腦血管疾病藥理作用的研究進展[J].中國藥房，2015，26（21）：3015-3017.

[64] 俞書紅，藍文雅，李壯麗，等.黃芩苷對球囊拉傷后頸動脈粥樣硬化的影響及其作用機制[J].中華老年心腦血管病雜志，2016，18（4）：412-415.

[65] 尹海鵬，劉向群，于昕，等.黃芩苷對ApoE-/-小鼠動脈粥樣硬化及VE-鈣黏蛋白表達水平的影響[J].山東大學學報（醫學版），2013，51（9）：26-30.

[66] 辛文妤，宋俊科，何國榮，等.黃芩素和黃芩苷的藥理作用及機制研究進展[J].中國新藥雜志，2013，22（6）：647- 653.

[67] 吳敏，王階.黃連有效成分小檗堿抗動脈粥樣硬化機制研究進展[J].中國中藥雜志，2008，33（18）：2013-2016.

[68] 湯麗麗，張玥，李慧，等.小檗堿對動脈粥樣硬化形成的抑制作用及機制探討[J].現代生物醫學進展，2015，15（29）：5637-5640.

[69] 于希忠，尚文斌，趙娟，等.小檗堿抗氧化和抗炎作用用于糖尿病治療的機制研究進展[J].現代生物醫學進展，2016，16（12）：2384-2386.

[70] 朱凌波，張鵬程，洪小蘇，等.小檗堿抗兔動脈粥樣硬化的實驗研究[J].安徽醫藥，2013，17（11）：1849-1852.

[71] 陸小華，馬驍，王建，等.赤芍的化學成分和藥理作用研究進展[J].中草藥，2015，46（4）：595-602.

[72] 朱慧民，金國健，林福禧.赤芍對家兔血管內膜平滑肌細胞增生的影響[J].中國中醫急癥，2005，14（4）：349-350.

[73] 王琳琳，丁安偉.赤芍總苷對大鼠血瘀證模型的影響[J].南京中醫藥大學學報，2011，27（6）：552-554.

[74] 胡云飛，徐國兵.牡丹皮及其主要成分丹皮酚的藥理作用研究進展[J].安徽醫藥，2014，18（4）：589-592.

[75] 孫慧萍，曹軍平，徐麗，等.丹皮酚對動脈粥樣硬化大鼠炎癥因子的影響[J].中華中醫藥學刊，2016，34（1）：14-16.

[76] 王惠，騫秀芳，朱哲，等.丹皮酚對動脈粥樣硬化大鼠抗氧化作用研究[J].實用中醫藥雜志，2014，30（11）：988-990.

[77] 李前寬，鄭瀟然，龔明玉，等.丹皮酚對大鼠冠狀動脈粥樣硬化的影響[J].中國循證心血管醫學雜志，2016，8（9）：1037-1039.

[78] 董玉紅，張淑芹，董世超，等.丹皮酚對高脂血癥大鼠降血脂及血管保護作用的實驗研究[J].臨床和實驗醫學雜志，2014，13（14）：1132-1134.

[79] 戴敏，李后開.丹皮酚對動脈粥樣硬化家兔血管平滑肌細胞增殖的影響[J].中國藥理學通報，2006，22（5）：587- 591.

（收稿日期：2018-01-18 修回日期：2018-06-26）

（編輯：余慶華）