利巴韋林聯合阿昔洛韋外用對手足口病癥狀改善分析

劉建平 李旭 鄒澤炳 胡秀麗 彭寧 陳淑英

（樂山市市中區婦幼保健院 四川 樂山 614000）

手足口病屬于一種急性傳染病，主要由腸道病毒感染導致，患兒臨床癥狀一般表現為手足口臀部典型的斑丘疹、皰疹[1]。皰疹特點明顯，周圍有炎性紅暈，基底部較紅，皰內液體較少。由于兒童免疫系統比較脆弱，極易受到病毒感染而誘發諸多并發癥，如腦炎、腦膜炎、肺水腫等，病情兇險，危及到生命安全。因此及時采取措施治療十分必要。隨著臨床相關研究的不斷開展，當下已有研究證實手足口病的表現有別于以往，主要變化在于四肢皰疹居多，且臨床治療方法也不斷得到優化更新，除重癥患兒尚無特效治療方案外，病情較輕者采取對癥治療[2]。現就本院2018年1月到2018年8月接收的206例手足口病患兒采取不同措施治療的臨床效果展開研究，總結如下。

1.資料和方法

1.1 一般資料

我院2018年1～8月共診治手足口病患兒531例，1～4月38例，5～8月491例，選取206例患兒入組研究，起始時間為2018年1月，終止時間為2018年8月，均分為兩組，參照組男53例，女50例，年齡9個月～13歲，均值（3.56±1.08）歲；病程2d～5d，均值（3.82±1.07）d。試驗組男55例，女48例，年齡8個月～14歲，均值（3.81±1.34）歲；病程1d～4d，均值（2.90±1.03）d。兩組臨床資料相比差異小，P＞0.05，滿足研究要求。抽查101例初診患兒做咽試子培養，腸道病毒核酸陽性97個（96.04%），柯薩奇病毒16型核酸陽性15個（14.85%），腸道病毒71型核酸陽性2個（1.98%）。43例做血清學檢查，僅1例腸道病毒71型lgM抗體陽性，1例柯薩奇病毒16型lgM抗體陽性。

納入標準：（1）所選患兒經診斷均符合衛生部《手足口病診療指南》中的相關診斷標準；（2）臨床資料完整，均為初診患兒；（3）對利巴韋林和阿昔洛韋無過敏或無使用禁忌證。

排除標準：（1）伴有血液系統疾患、支氣管炎、肝腎功能不全者；（2）合并腦炎、心肌炎等嚴重并發癥；（3）治療依從性差，無法配合治療工作。

1.2 方法

兩組均行基礎治療，即隔離、常規護理、降溫等，口服藥物干預，康復新液噴劑。對病初發熱的予注射用重組人干擾素α1b霧化2～3天。

參照組：指導口服利巴韋林泡騰顆粒（批準文號：國藥準字H20058839；生產廠家：天大藥業(珠海)有限公司；50mg*12袋/盒）。患兒每日按體重10mg/kg，分3次服用，療程7d。

試驗組：在參照組治療的前提下給予阿昔洛韋軟膏（批準文號：國藥準字H20053994；生產廠家：長春海外制藥集團有限公司）外用治療，主要涂抹于患兒臀部及四肢皰疹部位，5次/d。4～7天為一個療程。

1.3 效果標準

評估治療效果[3]，顯效：1d內體溫恢復正常，飲食好轉明顯，身體各部位皰疹減少為顯效；治療3d內，體溫恢復正常，飲食明顯改善，皰疹逐漸消失或明顯減少為有效；治療4d或超過4d，體溫仍未恢復，食欲不振，皰疹減少不明顯為無效。

1.4 觀察指標

（1）記錄臨床癥狀消失時間（退熱、咽痛消失、皰疹消退、精神好轉與納量增多）和治療時間。（2）治療前后對患兒的靜脈血進行采集，應用血常規機器予以檢測。（3）觀察兩組副反應：惡心、腹瀉、白細胞減少。

1.5 統計方法

采用SPSS22.0對數據進行統計學分析，百分率（%）表示計數資料，χ2檢驗；（±s）表示計量資料，t檢驗，P＜0.05有統計學意義。

2.結果

2.1 治療效果

兩組總療效相比有差異，具備統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組療效比較（%）

2.2 臨床癥狀改善時間

參照組退熱時間為（3.84±2.61）d，咽痛消失時間為（4.93±1.60）d，皰疹消退時間為（5.86±1.85）d，精神好轉（2.62±0.71）d，納量增多（3.98±1.02）d，治療時間為（5.92±1.70）d；試驗組上述指標依次為（2.85±1.14）d，（2.64±0.86）d，（3.99±1.10）d，（2.02±0.81），（2.52±1.45），（4.05±1.29）d。兩組各項臨床指標比較后均有差異性，P＜0.05.數據比較有統計學意義。

2.3 炎癥指標分析

與治療后的參照組相比，試驗組臨床指標改善效果更理想，P＜0.05，存在明顯的統計學意義，見表2。

表2 兩組治療前后的炎癥指標對比（±s）

表2 兩組治療前后的炎癥指標對比（±s）

組別 WBC（×109/L） CRP（mg/L）治療前 治療后 治療前 治療后參照組（n=103） 10.30±3.208.60±2.2210.42±3.267.28±1.35試驗組（n=103） 10.32±3.176.60±2.0110.46±3.194.20±1.76 t 0.046.780.0914.09 P 0.960.000.930.00

2.4 副反應發生情況

參照組4例惡心，3例腹瀉，副反應發生率為6.80%；試驗組3例惡心，2例腹瀉以及1例白細胞減少，副反應發生率為5.83%。試驗組副反應發生率與參照組接近，不具有統計學意義（χ2=0.08，P=0.77）。

3.討論

手足口病診療指南指出，手足口病主要是因感染腸道病毒71型及柯薩奇病毒A16型引起，多發生于學齡前兒童，尤以3歲以下發病率最高，典型臨床表現為手、足、口腔等部位的斑丘疹、皰疹。工作中發現，前幾年學齡兒童發病很少，但今年大年齡兒童發病明顯增多，中學生亦有發病；往年季節性不明顯，今年1～4月發病人次基本同往年，5～8月明顯呈爆發；皰疹表現亦與往年不一樣，四肢皰疹出現明顯早于手足，且有的患兒四肢皰疹非常密集。本病具有自限性，病程為7d左右[4]，能夠自行痊愈；但極少數患兒病情發展快速，可出現嚴重并發癥，進而危及到生命安全。本組咽試子培養和血清學檢查均提示：手足口病主要由腸道病毒感染引起，但柯薩奇病毒16和腸道病毒71感染陽性率不高，但感染這兩種病毒時病情較重，這也提示多數病例僅一般治療即可。

手足口病早期可出現程度不同的全身炎癥反應，并且炎癥反應愈明顯，患兒的病情則愈嚴重，進而導致預后不良。白細胞屬于免疫炎性細胞，而白細胞計數則是評估炎性反應的關鍵指標。CRP屬于急性炎性反應標志物，與其他的急性反應物質相比優勢較大，CRP水平可隨著炎性反應快速且反應性減少或增加，并且不會受到精神緊張、年齡、紅細胞等因素的影響，對機體有著天然免疫效果。渠桂英[5]研究指出，手足口病患兒CPR升高以及升高的程度與感染范圍、程度相關，病情控制后其水平也隨之下降，對手足口病患兒實施CRP檢測有助于判斷病情與預后。

目前臨床治療手足口病時主要以對癥治療、防治并發癥和抗病毒等為主，但不同的藥物起到的效果也各不相同。本次研究將選取的手足口病患兒劃分為兩組，采用不同的治療方案，結果顯示試驗組總療效93.20%高于參照組82.52%，臨床癥狀與治療時間均明顯減少，炎性指標水平改善的效果勝于參照組，不良反應與參照組相當，說明試驗組用藥方案整體療效佳，可顯著改善病情，減少炎癥，外加副作用少，患兒的耐受性佳，因此能使其盡快痊愈。阿昔洛韋屬于核苷類抗DNA病毒藥，由人工合成，抑制病毒作用顯著。利巴韋林屬于一種廣譜抗病毒藥物，有著與鳥苷次黃嘌呤核苷相似的化學結構，作用于感染病毒的細胞后會被磷酸化，使之轉變為可競爭性結合病毒合成酶的抑制劑，并對肌酐單磷酸脫氫酶、病毒RNA多聚酶以及mRNA鳥苷轉移酶的活性進行抑制，使鳥苷三磷酸數量減少，對蛋白質與病毒核酸的形成產生干擾。泡騰制劑口感佳，易溶解，兒童抵觸少，服用方便。將上述兩種藥物聯合應用，可增強治愈效果，加速皰疹消退速度，提高患兒的生理舒適度，有效且安全。

總之，利巴韋林泡騰顆粒口服聯合阿昔洛韋軟膏外用治療用于手足口病患兒可行性高，副作用少，可迅速緩解癥狀，減少治療時間。