冠心病患者抗血小板治療對血小板相關參數的影響

王鳳 王貞 盧慧(通訊作者)

（1大連醫科大學附屬第一醫院檢驗科 遼寧 大連 116011）

（2大連醫科大學附屬第一醫院心血管檢查科 遼寧 大連 116011）

冠心病是一種嚴重威脅人類身體健康的心血管病，發病率逐年上升，患者極易發生急性冠脈事件[1]，且此事件與血栓形成密切相關[2]，嚴重影響了患者的生存和預后。血小板在血栓的形成過程中起關鍵作用。因此，對冠心病患者進行抗血小板治療，預防急性冠脈事件的發生十分重要。血小板聚集功能檢測是反映抗血小板治療的療效的重要指標[3]。研究抗血小板治療后一周內血小板相關參數及不同誘導劑下血小板聚集率的變化，旨在提示短期住院患者的臨床治療情況，有利于指導臨床用藥。

1.研究對象與方法

1.1 研究對象

本研究選取2016年9月1日—2016年11月30日在筆者所在醫院診斷冠心病行PCI術治療的患者共46例，年齡45～85歲，其中男32例，女性14例。納入標準：（1）漢族；（2）有典型的冠心病臨床癥狀，入院前或本次入院計劃進行支架植入術者（經冠狀動脈造影提示有明確靶病變狹窄）。所有患者均是首次入院，在此之前未接受過任何冠心病相關治療，排除感染、精神疾病及其他心腦血管疾病。所有患者入院后均接受了抗血小板藥物治療，依據用藥差異分為兩組：1組，阿司匹林腸溶片聯合硫酸氯吡格雷片或替格瑞洛片治療組共21例；2組，加用鹽酸替羅非班氯化鈉注射液治療組共25例。通過對比兩組患者的血小板聚集率，分析不同的抗血小板藥物對血小板聚集率產生的影響。

1.2 研究方法

采患者空腹靜脈血，分別于入院1天后（治療前組）和PCI術后第二天（治療后組）進行血常規和血小板聚集功能的檢測。因患者入院時間及就診方式等客觀條件的限制，部分患者（30例）在治療前進行了血常規檢查。分析血小板參數：血小板計數（PLT）、血小板分布寬度（PDW）、平均血小板體積（MPV）、血小板壓積（PCT）、大血小板比率（P-LCR）的變化，以及由兩種誘導劑花生四烯酸（AA）和二磷酸腺苷（ADP）誘導的血小板平均聚集率（AAR）和血小板最大聚集率（MAR）的變化。分析PCI術后血小板聚集率的變化。

1.3 儀器與試劑

血常規檢測使用XE-2100血細胞分析儀（希森美康公司）；血小板聚集功能檢測使用PL-11血小板功能分析儀（南京英諾華公司）；AA和ADP均為原裝配套試劑。所有檢測均在2小時內完成。

1.4 數據處理方法

研究數據使用SPSS17.0軟件進行分析，其中計量資料用（±s）表示。數據差異采用t檢驗分析。P＜0.05視為有顯著性差異。

2.結果

2.1 治療前后血小板各項參數的變化情況

與治療前相比，在治療后1周內患者PLT、PCT無明顯變化，而PDW、MPV、P-LCR明顯升高（P＜0.05）（見表1）。

表1 PCI治療前后血小板各項參數的比較

2.2 PCI治療前后血小板聚集率的變化情況

相對于PCT術前，46例患者在PCI術后由AA和ADP分別誘導的血小板AAR和MAR均明顯下降（P ＜0.05）（見表2）。

表2 PCI治療前后血小板AAR和MAR的比較

2.3 不同抗血小板藥物治療后血小板聚集率的比較

由AA誘導的血小板聚集率，2組明顯低于1組（P＜0.05），而由ADP誘導的血小板聚集率在兩組間沒有顯著性差異（見表3）。

表3 不同抗血小板藥物治療后血小板聚集率的比較

3.討論

動脈粥樣硬化斑塊的不穩定活動和血管內血栓的形成是冠狀動脈堵塞的主要原因，也是冠心病患者發生急性冠脈事件的核心機制，而血小板聚集參與了血栓形成過程[2]。因此抑制血小板的聚集對預防急性冠脈事件、提高患者生存率具有重要意義。血小板參與了正常和病理狀態下血管內血栓的生成[4]。研究表明，冠心病患者血小板參數的測定，對預防、治療及改善預后均有重要的臨床意義。目前，血小板測定的主要參數有PLT、PCT、MPV、PDW、P-LCR。反映外周血液中血小板數量的指標主要為PLT和PCT，其中PLT為血小板計數，PCT為血小板壓積，是綜合PLT及MPV值演算所得出的輔助性指標。MPV為平均血小板體積，反映循環血液中血小板的體積大小。研究表明，血小板的體積與其內部微細結構的組成以及內部酶的活性密切相關，血小板體積愈大，血小板內糖原、核苷酸等必需物質含量愈豐富，酶的活性愈高，其功能活性愈強。因此，MPV可以作為血小板活性和功能進行評價的指標。同時，它還可以作為心血管病的潛在生物學標志。PDW即血小板分布寬度，反映血小板體積上的異質性，PDW數值愈高，PLT體積相差愈大。P-LCR是體積大的PLT占總體PLT的比率，反映了大體積PLT的多少。

研究顯示，冠心病患者在接受抗PLT藥物治療2周后可有效抑制PLT功能，4周達到穩定。因此，在抗PLT藥物治療1周內，外周血PLT數量減少。原因與此時的PLT仍處于功能活躍狀態，易聚集且消耗增多有關。血小板數目的銳減導致骨髓巨核細胞應激產生新的PLT釋放到外周血中，新生PLT體積較大，故測得患者的MPV值升高。同時，大血小板增多也使得PDW和P-LCR值上升，與本次研究結果相符。

在PLT聚集誘導劑的作用下，PLT表面的糖蛋白GPⅡb/Ⅲa與纖維蛋白原、血管性血友病因子等結合，使血小板互相連接，聚集成團[4]。冠心病患者較正常人群的PLT聚集率高，PLT聚集率升高提示血液目前處于血栓前或高凝時期，抗PLT藥物治療后，PLT聚集受到抑制，PLT聚集率降低。有研究表明，PCI術后發生支架內再狹窄與血小板聚集和凝血功能異常有關。阿司匹林、硫酸氯吡格雷和替格瑞洛為臨床抗PLT治療的常用藥物。阿司匹林是一種細胞內環氧化酶的抑制劑，其藥理機制是抑制PLT中的環氧化酶Ⅰ，從而阻滯花生四烯酸轉化生成血栓素A2的過程，減少PLT聚集，最終預防血栓性物質形成。氯吡格雷則是一種PLT表面的ADP受體拮抗劑，通過阻滯ADP介導致的PLT活化，抑制血小板顆粒分泌，從而抑制PLT聚集。替格瑞洛與氯吡格雷相似，也是一種ADP受體拮抗劑。用于靜脈注射的替羅非班是一種GPⅡb/Ⅲa受體拮抗劑，與纖維蛋白原競爭結合GPⅡb/Ⅲa受體，進而阻止Fg與GPⅡb/Ⅲa結合，阻斷PLT聚集，是目前抗PLT聚集效果最強藥物。故加用替羅非班治療的患者測得的PLT聚集率顯著偏低。

本次研究結果顯示在抗PLT治療后1周內，PLT、PCT對比治療前無明顯變化，而MPV、PDW和P-LCR相對于治療前明顯升高。這與Giuseppe等的研究所得出的62例冠心病患者在抗血小板治療1天、2天和3～5天后MPV值升高，PLT下降的結論不完全相符。這可能是由于數據的局限性所導致的差異，也可能是由于個別數據的檢測結果存在偶然誤差從而影響了整體的結果。綜上所述，冠心病患者在抗血小板治療后，在監測PLT聚集率的基礎上PDW、MPV、P-LCR可作為輔助監測指標，指導臨床用藥。