超微粉加味黃連解毒湯擦浴對ICU病人的抑菌效果

趙 義，鄧霄玲，葉 舟

（萍鄉市中醫院重癥醫學科，江西 萍鄉 337000）

住院患者的皮膚是各種病原微生物聚集的主要部位，通過皮膚菌落入侵機體是導致醫院感染的一個重要原因。我們將超微粉加味黃連解毒湯用于患者日常擦浴，利用其抗感染及抑菌效果，取得了良好的療效，現將研究結果匯報如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2016年8月—2018年5月ICU科收治的80例危重癥患者，家屬簽署知情同意書后采用隨機數字法分為治療組與對照組。納入標準：1）入住ICU的危重患者，排除家屬已聲明24小時內出院或簽字放棄治療即將死亡病人；2）排除中藥皮膚過敏、誘發哮喘的病人；3）排除嚴重燒傷、皮膚大面積損傷病人。共納入71例，治療組35例，對照組36例，共9例患者脫落。治療組男21例，女14例，年齡29～90歲，平均（55±8.23）歲，對照組男20例，女16例，年齡32～85歲，平均（58±6.58）歲。2組在年齡、性別、病情等各項數據比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 治療組選定中藥處方為加味黃連解毒湯：黃連15 g，黃芩10 g，黃柏10 g，梔子15 g，藿香15 g，蒲公英15 g。超微粉工藝（濟南倍力粉技術工程有限公司生產的振動式藥物超微粉碎機WZJ-100B）制作后，溶于500 mL溫水（自來水煮沸后降溫至45 ℃）備用。每日擦浴四次，7 d為1療程。對照組采用溫水（自來水煮沸后降溫至45 ℃）擦浴。

1.3 觀察內容 1）入院2、3、7 d擦浴后1 h分別取治療組和對照組皮膚表面標本行細菌學培養（梅里埃診斷產品有限公司生產的全自動微生物鑒定及藥敏分析系統VITEK 2 Compact System），比對菌落生長情況；2）治療組比對擦浴后1、3、5 h菌落生長情況，觀察抑菌效果維持時間；3）統計院感發生率。

1.4 統計學方法 數據應用SPSS 18.0 軟件進行統計分析。計量資料均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗；計數資料比較采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組入院2、3、7 d擦浴后1 h菌落生長情況比較 見表1。

2.2 治療組入院2、3、7 d擦浴后1、3、5 h菌落生長情況 菌落數隨時間延長而稍增多，超微粉加味黃連解毒湯的抑菌時間隨時間延長而減退，擦浴后最佳抑菌時間為1 h，長時間使用有蓄積效果，見表2。

表1 2組入院2、3、7 d擦浴后1 h菌落生長情況比較 cfu/cm2

表2 治療組入院2、3、7 d擦浴后1、3、5 h菌落生長情況（n = 35） cfu/cm2

2.3 2組院內感染發生率比較 治療組發生院內感染2例，發生率為5.7%，對照組發生院內感染5例，發生率為13.9%，2組比較有統計學意義（P＜0.05）。

2.4 不良反應 全部病例未見明顯不良反應，治療組脫落5例，對照組脫落4例。

3 討論

黃連解毒湯，經梅全喜[1]考證最早的記載見于葛洪的《肘后備急方》，“黃連3兩，黃柏、黃芩各2兩，梔子14枚，水6升煎至2升，分服，治煩嘔不得眠”，功用瀉火解毒，治一切實熱火毒，三焦熱盛之證，現代藥理研究其具有很好的抗感染及抑菌作用。1）抗銅綠假單胞菌感染，朱小明等報道[2]加藥液培養3 d的銅綠假單胞菌周圍黏液質增加，形態模糊，繼而培養1周后再次觀察發現此時生物被膜已沒有形成，菌體清晰，菌數減少表明黃連解毒湯確有抗銅綠假單胞菌生物被膜形成的作用；2）抗大腸埃希菌感染，劉曉強等報道[3]黃連解毒湯能夠抑制感染大腸埃希菌大鼠腦組織中TLR9及相關因子的表達，從而保護細菌所致的腦損傷。譚俊青等報道[4]研究顯示黃連解毒組方顆粒劑和湯劑對小鼠胃腸道菌群平衡有調節作用，實驗結果均表明，無論是予小鼠灌胃14 d的低劑量黃連解毒組方顆粒劑（0.103 g/d·只）還是低劑量的湯劑（0.075 g/d·只）均能使小鼠體質量增加、腸道中雙歧桿菌和乳酸桿菌數量增加，而條件致病菌腸球菌和大腸埃希菌均減少；3）抗耐藥性細菌感染，劉平[5]等報道500.00，250.00，125.00 g/mL的黃連解毒湯對產ESBL的大腸埃希菌和高產AmpC酶的肺炎克雷伯菌均有不同程度的抑制作用；李永偉等報道[6]黃連解毒湯對耐藥性大腸桿菌具有一定逆轉作用；4）抗金葡菌及副溶血弧菌，曾雪花等報道[7]黃連解毒湯體外抑制副溶血弧菌和金葡菌效果顯著，其MIC為62.5 mg/mL和125 mg/mL；5）抗光滑念珠菌作用，汪天明、施高翔等[8]研究發現黃連解毒湯乙酸乙酯提取物對光滑念珠菌可能通過抑制光滑念珠菌部分黏附基因的表達而抑制其早期黏附，從而起到抑制光滑念珠菌生長的作用；6）高思家、趙建友等[9]給予全身炎癥反應綜合征模型小鼠黃連解毒湯后發現可以明顯降低小鼠死亡率和降低血漿中炎癥因子水平。

ICU患者由于病情危重，抵抗力差，皮膚表面常附著的細菌包括金葡菌、大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌等[10]，很容易入侵機體導致醫院感染，所以清理皮膚是ICU日常工作之一，目前一般采用溫水擦浴或者洗必泰擦浴，但是不足之處很明顯，溫水擦浴不能有效的祛除皮膚表面的微生物，雖然洗必泰是一種公認的廣譜抑菌、殺菌作用的消毒劑，對革蘭氏陽性和陰性菌的抗菌作用都較強，但范德比爾特大學醫學中心與危重病急救醫學NOTO博士等[11]開展了一項隨機對照試驗，納入了9340例危重病人，結果顯示洗必泰擦浴并不能減少院感的發生，且常規廣泛應用洗必泰存在一些弊端，如微生物耐藥性的發生以及對皮膚的腐蝕性。故而我們設計了一種簡單而安全的方法，黃連解毒湯對上述ICU常見細菌都有良好的抑菌作用，超微粉碎技術是近年來新的中藥加工方式，經過超微粉碎后藥材粒子的中心粒徑為1～0.1 μm，細胞壁被破碎，細胞內的有效成分得以充分暴露出來[12]，這樣的藥物很容易溶于溫水，有效成分的釋放速度和釋放量會大幅度提高，比傳統煎藥方法顯著提高了生物利用度和療效，此研究我們應用超微粉碎技術加工加味黃連解毒湯的中藥用于日常擦浴1個療程后發現，治療組和對照組兩組患者經擦浴后菌落數均有所減少，且隨著擦浴天數的延長和次數的增多菌落數逐漸減少，對照組為清水的清潔效果，菌落減少非常有限，但治療組應用超微粉加味黃連解毒湯擦浴后菌落數明顯少于對照組，抑菌效果明顯，2組比較差異具有統計學意義（P＜0.01）。入院2、3、7 d擦浴后1、3、5 h菌落數隨時間延長而逐漸生長，超微粉加味黃連解毒湯的抑菌時間隨時間延長而逐漸減退，最佳抑菌時間為1 h，究其原因可能與藥物揮發有關，已經考慮設計制作油性噴霧劑型，噴于皮膚表面形成油狀覆膜減少揮發，能更好的發揮抑菌效果。另統計后發現院感發生率有所下降，從源頭上減少醫院感染的發生，減少了患者的住院費用，縮短了療程，超微粉加味黃連解毒湯擦浴技術操作簡單方便。