非布司他片治療慢性腎衰竭非透析患者高尿酸血癥的臨床價值研究

丘昭文　鄧金秀

【摘要】 目的：分析非布司他片治療慢性腎衰竭非透析患者高尿酸血癥的臨床價值。方法：隨機從筆者所在醫院2016年2月-2017年9月收治的慢性腎衰竭合并高尿酸血癥患者中抽取80例納入研究，回顧性分析其病歷資料，依據其治療方式分為兩組。對照組40例，接受別嘌醇片治療；研究組40例，接受非布司他片治療；觀察兩組患者治療效果，并進行比較。結果：研究組治療總有效率90.00%，高于對照組的52.50%，差異有統計學意義（P<0.05）。治療前，兩組患者的血尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、血尿酸（BUA）、核苷酸結合寡聚化結構域樣受體3（NALP3）、血清白介素-1β（IL-1β）水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，研究組上述指標均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療前，兩組患者低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）、三酰甘油（TG）、膽固醇（TC）、血漿白蛋白（ALB）、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT），血紅蛋白（Hb）、白細胞（WBC）等實驗室指標比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組患者上述指標與治療前比較，差異均無統計學意義（P>0.05），且兩組間治療后各指標比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。患者治療中均未發生血細胞降低、肝功能損害、胃腸反應、皮疹等不良反應。結論：非布司他片治療慢性腎衰竭非透析合并高尿酸血癥，安全且高效，其腎功能和炎性因子水平得到明顯改善，值得推廣。

【關鍵詞】 高尿酸血癥； 慢性腎衰竭； 非布司他片； 別嘌醇片

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.19.017 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2018）19-00-03

慢性腎衰竭者腎小球濾過率降低，尿酸排泄率相應下降，因此，高尿酸血癥在慢性腎衰竭中較為常見[1]。而尿酸沉積在人體腎臟中，會加重損害其腎功能。現臨床治療高尿酸血癥的措施主要為控制飲食攝入、應用降尿酸類藥物等。目前首選藥物之一為別嘌呤醇，服用后，人體尿酸生成受到抑制，雖然其療效突出，但不良反應較重，如腎毒性、肝酶增高、藥疹等[2]。近年來，筆者所在醫院臨床上將非布司他片應用于慢性腎衰竭合并高尿酸血癥疾病治療中，得到了患者和醫護人員的肯定和青睞。本文納入筆者所在醫院2016年2月-2017年9月收治的80例慢性腎衰竭合并高尿酸血癥患者分組研究，討論非布司他片的治療優勢，現具體報告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析筆者所在醫院2016年2月-2017年9月收治的80例慢性腎衰竭合并高尿酸血癥患者病歷資料，入選標準：（1）患者均滿足《原發性痛風的診療指南》中疾病判定標準[3]；（2）患者和其家屬均知曉此次診治標準；（3）病歷資料齊全。排除標準：（1）藥物、腫瘤、血液系統病變、慢性腎病等繼發性高尿酸血癥；（2）神經、造血、肝腎、心肺等功能異常；（3）對研究中所使用藥物存在過敏史或禁忌證者；（4）急性痛風發作期；（5）納入研究前1個月有接受相應藥物治療；（6）中途脫落研究者。本次研究方案經醫院倫理會批準后實施。按照其治療方式分兩組，對照組40例，研究組40例。對照組：男23例，女17例；年齡32～76歲，平均（55.8±6.2）歲；病程9～37個月，平均（19.4±1.2）個月；原發性疾病：20例慢性腎小球腎炎，11例糖尿病腎病，9例高血壓腎損傷；研究組：男24例，女16例；年齡32～75歲，平均（55.9±6.1）歲；病程10～36個月，平均（19.8±1.1）個月；原發性疾病：19例慢性腎小球腎炎，12例糖尿病腎病，9例高血壓腎損傷。兩組患者一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

患者均接受低嘌呤、低蛋白、低鹽類飲食，并對慢性腎功能不全采用常規治療。對照組在上述常規治療基礎上口服別嘌醇片（批準文號：國藥準字H31020334，生產企業：上海信誼萬象藥業股份有限公司，規格：0.1 g），3次/d，0.1 g/次。研究組在常規治療基礎上接受非布司他片（批準文號：國藥準字H20130058，生產企業：江蘇萬邦生化醫藥股份有限公司），1次/d，40 mg/次。兩組患者均持續治療3個月。

1.3 觀察指標及評價標準

依據《原發性痛風的診療指南》中疾病判定標準評估療效。顯效：與治療前比較，血清尿酸（SUA）降低≥25%，停藥后，藥效可持續>3個月；有效：與治療前比較，SUA降低≥15%，停藥后，藥效可持續>1個月；無效：未達到顯效、有效標準，或有持續惡化趨勢[3]。總有效=（顯效+有效）/總例數×100%。

治療前1 d、治療后7 d時，抽取其空腹靜脈血液4 ml，用BD7500型全自動生化分析儀測定其血尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、血尿酸（BUA），用酶聯免疫吸附法測定其核苷酸結合寡聚化結構域樣受體3（NALP3）、血清白介素-1β（IL-1β），并比較。

治療前1 d、治療后7 d抽取其空腹靜脈血液4 ml，用全自動生化分析儀和酶聯免疫吸附法和比色法測定各生化指標，包含低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）、三酰甘油（TG）、膽固醇（TC）、血漿白蛋白（ALB）、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT），用全自動血常規分析儀器測定血常規指標[血紅蛋白（Hb）、白細胞（WBC）]，并比較。

記錄治療中不良反應發生率，如腹瀉、皮疹、肝功損害等，并比較。

1.4 統計學處理

本研究數據采用SPSS 13.0統計學軟件進行分析和處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療效果

研究組治療總有效率90.00%，高于對照組的52.50%，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 腎功能指標

治療前，兩組患者BUN、Scr、BUA水平比較，差異均無統計學意義，（P>0.05）；治療后，研究組BUN、Scr、BUA水平均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 IL-1β、NALP3

治療前，兩組患者IL-1β、NALP3水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，研究組IL-1β、NALP3均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表3。

2.4 實驗室指標

治療前，兩組患者ALT、AST、ALB、TG、TC、HDL-C、LDL-C、WBC、Hb等實驗室指標比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組上述指標比較，差異均無統計學意義（P>0.05），見表4。

2.5 不良反應

兩組患者在治療中均未發生血細胞降低、肝功能損害、胃腸反應、皮疹等不良反應。

3 討論

慢性腎衰竭者因尿酸排泄率降低易引發高尿酸血癥，以往認為無需過度給予治療，近幾年來，文獻[4-5]研究證實，高尿酸血癥在慢性腎衰竭并發癥中較為常見，且可造成腎臟動脈硬化，加重腎損害，怎樣有效控制高尿酸血癥，延緩病情，臨床對其關注度較大。

高尿酸血癥指人體尿酸排泄障礙或嘌呤代謝紊亂導致，排泄尿酸的主要器官為腎臟，慢性腎衰竭者體中腎小球濾過量顯著降低，增加近曲腎小管重吸收尿酸量，進而降低排泄尿酸的功能，大部分患者均會并發繼發性高尿酸血癥。人體腎臟中積聚大量尿酸，可引發炎癥反應和氧化應激，并對上皮間質轉分化和一氧化氮合酶產生抑制作用，并激活醛固酮系統和血管緊張素等，以上各因素互相干擾，引發腎小管間質損傷或腎臟血管病變，此為引發疾病和病情加重的主要因素。尿蛋白對腎功能所造成損傷遠遠不及高尿酸，因此，臨床治療時，控制高尿酸血癥可有效延緩疾病病程[6]。

現常用降尿酸藥物主要為抑制尿酸生成和促尿酸排泄類藥物，此兩者均有突出療效[6-7]。黃嘌呤氧化抑制藥物對嘌呤轉變為尿酸有抑制作用，SUA濃度降低，首選藥物為非布司他、別嘌醇。別嘌醇屬于次黃嘌呤異構體，對黃嘌呤氧化酶有競爭性抑制作用，可降低尿酸水平和濃度[8]。但此藥物不適用可能妊娠者、哺乳者、孕婦、血細胞低下、肝腎功能嚴重異常者，因此，臨床應用具有局限性。高尿酸血癥對血小板有激活作用，促進血小板黏附、活化。人體血尿酸增高后呈胰島素抵抗，表現為增多纖溶酶原激活物質抑制因子，且降低一氧化氮合成量，損傷血管內皮功能，人體呈高凝狀態。血尿酸過高可因嘌呤代謝紊亂促進形成血栓。腎小球高凝可從毛細血管途徑增加通透性，損傷電荷屏障，使血管平滑肌增殖，進而造成蛋白質漏出和腎小球損傷，促進腎功能進展，增加心血管類事件發生率，血液高黏度與腎臟病變程度之間呈正比關系[9]。

病理研究證實，炎癥反應與高尿酸血癥存在密切關系[9-10]。NALP3屬于炎癥反應中的主要炎性介質之一，與caspase-1、ASC構成炎性復合體，由粒細胞、單核細胞、B細胞、T細胞產生。人體發生活性氧、溶酶體裂解、鉀離子外流、外源ATP時，均對NALP3有激活作用，進而釋放IL-1β因子。文獻[11]表明，IL-1β、NALP3屬于高尿酸血癥炎性因子的主要因子，可用來評估病情程度。本研究中結果顯示，研究組患者IL-1β、NALP3指標低于對照組，表明接受非布司他片治療后，患者病情改善程度較大。而研究組治療總有效率、腎功能指標優于對照組，且均無嚴重不良反應。提示非布司他片用于治療慢性腎衰竭合并高尿酸血癥，高效且安全。

非布司他屬于選擇性黃嘌呤氧化酶新型抑制劑，結構與別嘌醇有差異性，選擇性抑制黃嘌呤氧化酶，嘧啶和嘌呤代謝其他酶活性所受干擾性小，且對別嘌醇禁忌或過敏者無交叉性反應[12]。腎臟排泄率低，治療中度、輕度慢性腎衰竭者安全性高。但本研究因樣本量、研討時間等因素局限，未通過區分疾病病情程度討論非布司他片治療效果，有待進一步研究證實。

綜上所述，非布司他片治療慢性腎衰竭非透析合并高尿酸血癥，安全且高效，其腎功能和炎性因子反應得到明顯改善，值得推廣。

參考文獻

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（收稿日期：2018-05-29）