維生素B12和葉酸結合二甲雙胍干預2型糖尿病的臨床效果

陳書程

糖尿病是危害人類生命健康最嚴重的疾病之一，糖尿病能夠引起心腦血管疾病等多種并發癥。目前，二甲雙胍在臨床應用已超過50年，其除了降糖作用外，還有降低血脂和體重的作用［1］。二甲雙胍使用歷史悠久、療效確切。臨床研究表明二甲雙胍與磺脲類降糖藥相比降低心肌梗死和全因死亡率均提高約30%，二甲雙胍目前作為2型糖尿病一線藥物的首選［2］。已有文獻報道，長期使用二甲雙胍可降低二型糖尿病患者血清的維生素B12水平，升高同型半胱氨酸（Hcy）水平，而高Hcy是卒中、外周血管疾病中的靜脈栓塞的獨立危險因子［3］，也可顯著增加癡呆、抑郁及糖尿病周圍神經病變（DPN）風險，影響到患者的身心健康及預后。臨床中提出在二甲雙胍治療基礎上加用維生素B12、葉酸聯合治療，以控制患者Hcy水平，提升維生素B12水平，為探究其治療效果，研究收集本院120例2型糖尿病患者的病例資料予以分析，對研究結果予以總結與匯報。

1 臨床資料

1.1 一般資料 2016年12月至2017年6月本院收治2型糖尿病患者120例，根據入院先后順序對患者實施分組，分為A、B、C、D組，每組各30例。A組：男16例，女14例；年齡43～75歲，平均（52.5±6.6）歲；病程2～11年，平均（6.2±3.1）年。B組：男17例，女13例；年齡42～76歲，平均（52.1±6.5）歲；病程3～10年，平均（6.3±3.2）年；C組：男15例，女15例；年齡 43～74 歲，平均（52.4±6.1）歲；病程 2～10 年，平均（6.1±3.4）年。D組：男16例，女14例；年齡44～76歲，平均（52.7±6.2）歲；病程2～10年，平均（6.3±3.2）年。納入標準：（1）經過臨床診斷及相關檢查，所有患者均符合2型糖尿病的臨床診斷標準［4］。（2）臨床科室對本次研究同意并支持，醫學倫理會批準此次研究，納入病例均表示自愿參與研究，并在知情同意書上簽署患者及家屬姓名。（3）二甲雙胍服用＞3年。排除標準：（1）存在重要臟器疾病者及伴隨心、肝、腎功能疾病者。（2）意識模糊及精神紊亂者。（3）合并嚴重器質性病變者。（4）存在藥物過敏史患者。（5）不依從治療者。（6）臨床資料不全者。四組患者一般資料比較差異均無統計學意義（P＞0.050，具有可比性。

1.2 方法 A組：二甲雙胍（格華止）500mg/次，3次/d。B組：二甲雙胍500mg/次，3次/d，甲鈷胺針靜脈推注，1.0mg/（次·d），出院改口服甲鈷胺［衛材（中國）藥業］500mg/次，3次/d。C組：二甲雙胍500mg/次，3次/d，葉酸（西安利君制藥有限責任公司）5mg/次，3次/d；D組：二甲雙胍聯合甲鈷胺、葉酸治療。二甲雙胍500mg/次，3次/d，甲鈷胺針1.0mg/（次·d），靜脈推注，出院改口服甲鈷胺500mg/次，3次/d，葉酸5mg/次，3次/d；后期會根據治療效果對藥物劑量進行微調。在治療后多長時間檢測患者血液中同型半胱氨酸、維生素B12等指標的含量。分析經過治療前后，血液中濃度的變化情況。四組均持續用藥3個月。

1.3 觀察指標 對四組患者治療前后同型半胱氨酸水平（Hcy）、葉酸水平、維生素B12水平以及并發癥發生情況進行綜合評價。收集患者外周血血液樣本，收集血清標本，用于后續實驗檢測。利用ELISA檢測技術檢測經過分離的臨床患者血清中同型半胱氨酸的含量，分析相對濃度［5］。

1.4 統計學方法 采用SPPSS18.0統計軟件。計量資料以（s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以%表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 四組患者治療前后同型半胱氨酸水平變化情況比較 見表1。

表1 四組患者治療前后同型半胱氨酸水平變化情況比較［μmol/L，（s）］

表1 四組患者治療前后同型半胱氨酸水平變化情況比較［μmol/L，（s）］

注：與治療前比較，*P＜0.05

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2.2 四組患者治療前后葉酸水平變化情況比較 見表2。

表2 四組患者治療前后葉酸水平變化情況比較［ng/ml，（s）］

表2 四組患者治療前后葉酸水平變化情況比較［ng/ml，（s）］

注：與治療前比較，*P＜0.05

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2.3 四組患者治療前后維生素B12水平變化情況比較 見表3。

表3 四組患者治療前后維生素B12水平變化情況比較［pg/ml，（s）］

表3 四組患者治療前后維生素B12水平變化情況比較［pg/ml，（s）］

注：與治療前比較，*P＜0.05

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2.4 四組患者治療后并發癥發生情況比較 見表4。

表4 四組患者治療后并發癥發生情況比較［n（%）］

3 討論

作為臨床較為常見的代謝異常綜合征，2型糖尿病多發于中老年群體，其并發機制與環境、遺傳因素等具有密不可分的聯系。糖尿病病程較長，長期的高血糖及代謝異常會損傷到患者的周圍神經及微循環系統。目前，二甲雙胍治療2型糖尿病在臨床中已經達成共識，其能夠對肝臟內糖代謝起到改善作用，減少胰島素抵抗，對糖原異生途徑起到抑制作用，進而達到降低血糖的目的。與此同時，二甲雙胍還能夠對肌細胞無氧糖酵解起到促進作用，使外周肌肉組織攝取更多的葡萄糖，對脂肪分解具有抑制作用。臨床研究報道，二甲雙胍對回腸黏膜鈣離子依賴性會產生一定的影響，阻礙患者機體對維生素B12的攝取與吸收［6］，導致血清Hcy升高，進而增加心腦血管疾病、動脈粥樣硬化等疾病發生風險。作為人體重要的含硫氨基酸，Hcy在甲基作用下會形成蛋氨酸，其轉變過程需要葉酸以及維生素B12的支持，一旦維生素B12及葉酸不足，將會損害到肝臟組織，限制機體正常排泄，提高Hcy水平，說明葉酸、維生素B12會對Hcy水平產生一定的影響。

近年來，臨床研究發現二甲雙胍長期使用會造成維生素B12水平降低，抑制葉酸的吸收［7］，針對這一問題，臨床中提出對2型糖尿病患者給予維生素B12、葉酸與二甲雙胍聯合治療的方式，其能夠在確保降低患者血糖指標的基礎上，抑制二甲雙胍對患者維生素B12水平、Hcy水平的影響，使其處于正常狀態，降低高Hcy。研究報道，Hcy指標升高5μmol/L，其發生腦梗死風險將升高60%，心肌缺血發生率增加30%［8］，可見Hcy指標升高對患者預后的影響。而葉酸、維生素B12與二甲雙胍聯合治療則能夠通過對Hcy指標的控制，增強預后，降低并發癥率。該研究中A組患者治療后維生素B12、葉酸降低，Hcy水平升高，說明單用二甲雙胍會影響到患者對維生素及葉酸的吸收。D組患者接受聯合治療方式，其治療后葉酸、維生素B12及Hcy指標均無明顯變化，說明聯合治療有利于維持患者各項指標正常，對血清Hcy升高具有預防作用；D組治療后并發癥率僅為6.7%，提示其治療安全性與良好的預后。綜上所述，對2型糖尿病患者給予維生素B12、葉酸結合二甲雙胍治療，能夠糾正葉酸、維生素B12吸收障礙，穩定血清Hcy水平，降低并發癥率，療效顯著，可廣泛應用于臨床。