左卡尼汀聯合前列地爾治療DN的療效及安全性分析

楊鴻玲，吳姝焜，蒲 蕾，洪大情

糖尿病腎病（DN）是糖尿病（DM）常見并發癥，也是引起終末期腎病的主要原因[1]。前列地爾的主要成分是前列腺素E1，能增加腎臟血流量，抑制血栓素形成，改善血液流變學，減少尿蛋白[2]，是治療DN常用藥物。而左卡尼汀（LC）作為一種類維生素營養物，具有抗氧化、調節糖脂代謝等作用[3]，但目前應用于DN治療的相關文獻較少。基于此，本研究開展了相應的臨床對照研究，擬為臨床治療方案的選擇提供參考。

1 資料與方法

1.1 病例資料 選取2015年6月～2017年6月本院收治的80例DN患者作為研究對象。納入標準：符合DN診斷標準[4]；治療依從性良好；患者知情同意；經醫院倫理委員會審核通過。排除標準：其他器官嚴重功能不全、惡性腫瘤患者；其他泌尿系統疾病者；免疫功能缺陷或其他免疫性疾病者；對本研究藥物明確禁忌證者。按照患者就診先后順序排序，采用隨機數字表法分為觀察組和對照組，各40例，兩組一般資料比較無統計學差異（P＞0.05，表1）。

1.2 治療方法兩組均予以降糖、控制飲食等常規治療，對照組應用前列地爾治療，10 μg前列地爾加入100 ml 0.9%生理鹽水中靜滴，1次/d。觀察組在此基礎上，加用LC（DemoS.A.Pharmaceuticallndustry，批準文號：H20130533）治療，1 g LC加入100 ml 0.9%生理鹽水中靜滴，1次/d。兩組均持續治療4 w。

1.3 觀察指標 在治療前和治療4 w后，采集患者外周靜脈血，使用AccuriC6型流式細胞儀（美國BD 公司）測定 CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、Th17/Treg；采用酶聯免疫法（ELISA）測定肌酐、尿素氮（BUN）、胱抑素 C（Cys-C）、血管內皮生長因子（VEGF）；采用電化學發光法測定尿白蛋白水平；采用免疫比濁法測定血管性假血友病因子（vWF）；采用放射免疫法測定內皮素 -1（ET-1），并計算尿白蛋白/肌酐（ACR）；采用慢性腎臟病流行病學合作研究的CKD-EPI公式，估算腎小球濾過率（eGFR）。同時記錄治療期間患者不良反應發生情況。

1.4 臨床療效評價 根據患者癥狀改善情況評價臨床療效[5]。顯效：臨床癥狀全部消失或基本消失，患者無不適感覺；有效：臨床癥狀明顯緩解，但患者有輕微不適感覺；無效：臨床癥狀無明顯緩解、甚至加重。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。

表1 兩組一般資料比較（n=40）

1.5 統計學方法應用SPSS19.0統計軟件分析，計量數據以±s表示，組間比較行t檢驗；計數數據以[n（%）]表示，行 χ2檢驗或秩和檢驗，P＜ 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 治療4 w后，觀察組臨床療效優于對照組（P＜0.05，表2）。

表2 兩組臨床療效比較［n（%）,n=40］

2.2 兩組T淋巴細胞亞群比較 治療4 w后，兩組 CD4+、CD4+/CD8+水平均高于治療前（P＜ 0.05），CD8+、Th17/Treg水平均低于治療前（P＜ 0.05），且觀察組變化幅度大于對照組（P＜0.05），見表3。

2.3 兩組腎功能比較 治療4 w后，兩組ACR、BUN、Cys-C 水平均低于治療前（P＜ 0.05），eGFR 水平均高于治療前（P＜0.05），且觀察組變化幅度大于對照組（P＜ 0.05），見表 4。

2.4 兩組血管內皮功能比較 治療4 w后，兩組VEGF、ET-1、vWF 均低于治療前（P＜ 0.05），且觀察組降幅大于對照組（P＜0.05），見表5。

2.5 兩組不良反應比較 治療期間，觀察組發生惡心嘔吐2例，腹瀉1例，不良反應發生率為7.5%；對照組發生腹瀉2例，不良反應發生率為5.0%，兩組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

DN患者病情發展轉歸與DM血糖控制不佳有關，但DN一經確診，單純控制血糖已無法逆轉病理狀態下腎功能損傷程度[6]，需在積極控糖的基礎上，增加其他對癥治療。隨DN病情進展，患者腎功能逐漸下降，并最終導致終末期腎病。近年來相關研究發現，DN與患者免疫狀態等關聯密切[7]，故本研究觀察了LC與前列地爾對DN患者腎功能、血管內皮功能等指標的影響。

本研究發現，治療4 w后，觀察組臨床療效優于對照組，同時觀察組腎功能各指標水平也優于對照組，說明LC與前列地爾聯合用藥方案療效及改善腎功能效果均較單用前列地爾更佳。左卡尼汀可補充缺血缺氧狀態下體內游離卡尼汀的耗損，有利于調節患者脂質代謝和改善胰島素抵抗，促使患者尿蛋白降低，并有益于腎臟血供，控制腎功能減退。另外，兩組不良反應發生率比較無顯著差異（P＞0.05），表明左卡尼汀安全性良好。

表3 兩組T淋巴細胞亞群指標比較（n=40）

表4 兩組腎功能比較（n=40）

表5 兩組血管內皮功能比較（n=40）

免疫系統激活在DN發病機制中占有重要地位，T淋巴細胞功能紊亂是其表現之一[8]。LC又被稱為左旋肉堿，是機體能量代謝的必需物質，其對T淋巴細胞亞群的積極影響是多方面的。外源性補充LC既能使脂酰輔酶A進入線粒體，促進脂肪酸氧化，糾正細胞內能量代謝及失衡營養不良，有利于T淋巴細胞的增殖分化并減少凋亡[9]；又能通過清除氧自由基，控制氧化應激反應，改善機體炎癥反應來調節T細胞功能紊亂狀況。本研究結果顯示，治療后， 觀察組 CD4+、CD4+/CD8+水平更高，CD8+、Th17/Treg水平更低，證實加用LC治療DN，能夠更有效地改善患者的T細胞功能紊亂狀況。

DN是DM的微血管并發癥之一，高血糖狀態下的氧化應激亢進會造成血管內皮功能損害[10]。VEGF具有促進新生血管增多的作用，使腎小球血管通透性增加，造成腎小球濾過功能損害[11]；ET-1和vWF可反映血管內皮細胞損傷程度[12]。前列地爾中主要有效成分是前列腺素E1，能通過提高血管平滑肌細胞內環磷腺苷水平擴張血管，通過抑制纖溶活性和血小板聚集、促進甘油三醇水解來改善患者血管流變學和微循環等方面狀況[13]。本研究發現，治療后，觀察組各血管內皮功能指標改善幅度均大于對照組，也證實了LC改善血管內皮功能的作用。

綜上所述，左卡尼汀聯合前列地爾治療DN效果顯著，對患者腎功能、T淋巴細胞亞群和血管內皮功能均能產生積極影響。