恩替卡韋輔助治療對乙肝肝硬化失代償期并大量腹水患者的影響

432700湖北省廣水市一醫院消化科

我國是乙型病毒性肝炎發病率較高的國家，流行病學調查結果顯示乙肝患者肝硬化發生率約3%，而＞75%的乙肝肝硬化失代償期患者可合并有腹水，而其中10%為頑固性大量腹水，患者預后情況極差[1]。目前臨床多采用抗肝纖維化、護肝、利尿及輸注人血白蛋白等措施，但仍難以取得理想的治療效果[2]。本院近些年采用恩替卡韋輔助治療乙肝肝硬化失代償期并大量腹水患者，療效尚可，現報告如下。

資料與方法

2016年2月-2017年8月收治乙肝肝硬化失代償期并大量腹水患者60例，實驗室檢查、超聲影像學檢查均符合相關診斷[3]。根據隨機數字法將60例患者分為對照組和觀察組，各30例。對照組男22例，女8例；平均年齡(52.1±9.2)歲；平均病程(7.2±2.1)年。觀察組男23例，女7例；平均年齡(51.2±9.3)歲；平均病程(7.4±2.2)年。兩組患者在性別、年齡、病程等方面比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。

納入標準：①均符合乙肝肝硬化失代償期的相關診斷標準；②所有患者均知曉本項研究內容，并簽署治療同意書。

排除標準：①合并有其他病毒型肝炎、自身免疫性肝炎、肝臟惡性腫瘤疾病者；②無法配合此項研究的患者；③肝性腦病或意識障礙的患者。

治療方法：①對照組患者入院后均臥床休息、清淡低脂飲食，每天飲水量控制在1 L內，每天食鹽攝入總量需低于2 g，同時予以護肝利尿、補充營養物質、輸注人血白蛋白針、血漿等對癥支持治療。②觀察組在對照組治療基礎上加用恩替卡韋0.5 mg/次，口服，1次/d。兩組療程均4周。

觀察指標：采用全自動生化儀檢測兩組患者治療前后丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)等肝功能實驗室指標，采用B超檢查兩組患者治療前后肝脾大小、腹水等變化，同時比較兩組患者治療前后尿量、腹圍、體重等指標變化。

療效評估標準：根據相關診斷標準對兩組患者治療效果予以評估。①顯效：患者下肢水腫及腹水較治療前完全消失，B超影像學檢查結果顯示腹水消失，體格檢查顯示腹腔移動性濁音陰性，肝脾呈不同程度回縮現象；肝功能實驗室指標基本恢復至正常范圍內。②好轉：臨床癥狀及體征較治療前明顯減輕，食欲有所改善，肝功能實驗室指標也有一定程度改善，水腫及腹水較治療前減少＞50%。③無效：患者下肢水腫及腹水未見明顯減輕，臨床癥狀及體征未出現顯著性改變，或者患者病情有惡化趨勢。總有效率=(顯效例數+好轉例數)/總例數×100%。

統計學方法：采用SPSS 18.0統計軟件分析資料，組間計量資料比較采用t檢驗，組間計數資料比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

結 果

兩組治療總有效率比較：觀察組治療總有效率(80.0%)明顯高于對照組(60.0%)，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

兩組患者治療前后尿量、腹圍、體重等指標變化比較：兩組患者治療前尿量、腹圍、體重等指標比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。兩組患者治療后尿量明顯增加(P＜0.05)，而腹圍、體重明顯降低(P＜0.05)，且觀察組治療后增加和降低較對照組治療后更為明顯(P＜0.05)，見表2。

討 論

腹水是乙肝肝硬化失代償期患者發生率較高的并發癥，其發病作用機制較為復雜，采取各種治療措施的效果較差，部分患者可逐漸發展成為頑固性腹水。當患者出現大量腹水時，有效血液循環容量嚴重不足，進而使得腎臟血流量明顯減少，最終可誘導肝腎綜合征的產生[4]。因此如何有效預防和減少肝硬化腹水的發生顯得極為重要。

目前研究均認為[5]，HBV-DNA持續進行復制是導致乙肝肝硬化失代償期患者病情逐漸進展的重要原因，有效抑制HBV-DNA復制是延緩患者病情逐漸發展至晚期的關鍵所在。恩替卡韋是一種新研制的核苷類抗乙肝病毒藥物，其組織結構與環戊酰鳥苷較為類似，目前已廣泛用于乙肝肝硬化患者的臨床治療方面，其可明顯抑制HBV聚合酶的生物學功能作用，進而抑制HBV-DNA復制，明顯降低血清HBVDNA表達水平，顯著減輕肝細胞的炎性反應嚴重程度，從而起到修復肝細胞膜，改善肝臟生理功能的藥理作用，具有藥物作用起效迅速、病毒變異率低、安全可靠性高、藥物不良反應少等多種優點，從而明顯促進患者腹水的消除[6]。

表1 兩組治療效果比較(n)

表2 兩組患者治療前后各臨床指標情況比較(±s)

表2 兩組患者治療前后各臨床指標情況比較(±s)

注：與本組治療前比較，?P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05。

組別 時間 n 尿量(mL) 腹圍(cm) 體重(kg)對照組 治療前 30 875.4±212.7 95.2±7.2 68.5±5.9治療后 30 1409.1±380.3? 88.4±6.2? 64.4±4.7?觀察組 治療前 30 865.3±243.8 94.7±7.3 68.6±5.7治療后 30 1797.2±414.6?# 82.7±5.5?# 60.3±4.1?#

本研究顯示，觀察組治療總有效率明顯高于對照組(P＜0.05)；且觀察組治療后尿量增加和腹圍、體重降低較對照組治療后更為明顯(P＜0.05)。由此可知，恩替卡韋輔助治療乙肝肝硬化失代償期并大量腹水患者療效顯著，可明顯減少腹水，值得臨床廣泛應用。