復方鱉甲軟肝片對乙肝肝硬化代償期患者的臨床研究

441700湖北省谷城縣中醫院脾胃病科

肝硬化是臨床上常見的疾病，臨床上分為代償期和失代償期，失代償期患者出現多種并發癥，是患者死亡的重要原因，因此阻止乙肝肝硬化由代償期向失代償期發展是治療的關鍵[1]。目前臨床常以恩替卡韋進行抗病毒治療，但隨著藥物的大量使用，病毒耐藥性增強，療效并不顯著。中醫認為乙肝肝硬化是由濕熱毒邪入侵，肝、脾受損累及腎，氣滯血瘀水停阻于中焦和肝絡所致。復方鱉甲軟肝片主要用于慢性肝炎肝纖維化以及早期肝硬化，對肝早期纖維化有明顯阻斷作用，本研究旨在探討復方鱉甲軟肝片對乙肝肝硬化代償期患者的臨床效果，現報告如下。

資料與方法

2015年4月-2017年9月收治乙肝肝硬化代償期患者86例，按隨機數表法分為對照組和觀察組，各43例。對照組男23例，女20例；平均年齡(47.56±12.72)歲；平均病程(7.85±4.20)年。觀察組男22例，女21例；平均年齡(48.10±12.87)歲；平均病程(8.06±4.35)年。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，組間具有可比性。本研究通過醫院醫學倫理委員會的審批。

納入標準：所有患者均符合《慢性乙型肝炎防治指南》中乙肝肝硬化診斷標準[2]，乙肝E抗原(HBeAg)為陰性，乙肝表面抗原(HBsAg)為陽性，乙肝病毒基因(HBV-DNA)及血清丙氨酸氨基轉移酶(ALT)水平異常者；患者均知情同意。

排除標準：感染其他病毒者；入院前有抗病毒治療史者；對本研究藥物過敏者；合并心、肺、腎等功能不全者；妊娠期或哺乳期婦女等。

治療方法：對照組給予恩替卡韋治療，1片/次，1次/d。觀察組在對照組的基礎上給予復方鱉甲軟肝片治療，4片/次，3次/d。兩組患者均治療12個月。

觀察指標：取治療前后兩組患者空腹靜脈血，離心取上清液。①采用全自動生化分析儀檢測治療前后血清肝功能指標：ALT、天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)、總膽紅素(TBIL)水平。②應用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測治療前后患者肝纖維化指標，包括血清層粘連蛋白(LN)、透明質酸酶(HA)、Ⅲ型前膠原(PC-Ⅲ)、Ⅳ型膠原(Ⅳ-C)水平。

統計學方法：采用SPSS 21.0軟件對數據進行統計學分析，計量資料以(±s)表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

結 果

兩組患者治療前后血清肝功能指標比較：治療后兩組患者血清ALT、AST、TBIL水平顯著低于治療前(P＜0.01)，且觀察組顯著低于對照組(P＜0.01)，見表1。

兩組患者治療前后血清肝纖維化指標比較：治療后兩組患者血清LN、HA、PC-Ⅲ、Ⅳ-C水平顯著低于治療前(P＜0.01)，且觀察組顯著低于對照組(P＜0.01)，見表2。

討 論

較多乙肝患者感染乙肝病毒后，肝細胞受損，肝功能隨之下降，肝星狀細胞發生纖維化，肝硬化進程加快。臨床上常采用抗病毒藥物阻止病情進一步發展，提高患者生存質量。恩替卡韋是一種核苷類抗病毒藥物，雖然能抑制乙肝病毒復制，但不能全面有效逆轉患者原有的病理改變，不能阻止肝纖維化進程[3]。因此，尋找有效的治療方法阻止或逆轉疾病的進程具有重要臨床意義。

復方鱉甲軟肝片由鱉甲(制)、赤芍、當歸、莪術、三七、黃芪、冬蟲夏草、黨參、板藍根等中藥組成[4]。鱉甲軟堅散結，滋陰潛陽；赤芍清熱涼血，化癖通絡；當歸補血活血，潤腸通便；莪術破血消積，行氣止痛；三七活血化瘀；黃芪、冬蟲夏草、黨參益氣健脾。諸藥合用，共奏軟堅散結、活血化瘀、扶正祛邪之效。有研究報告[5]，復方鱉甲軟肝片聯合恩替卡韋對肝硬化的療效，聯合治療組患者肝硬化程度較恩替卡韋組下降明顯，且肝硬化程度下降的患者比例更高。現代藥理研究發現[6]，復方鱉甲軟肝片能調節肝內組織相關基質蛋白的表達，同時抑制細胞基質中星狀細胞的活化和增殖功能，起到抗肝纖維化的作用。本研究結果顯示，治療后兩組患者血清ALT、AST、TBIL水平顯著低于治療前，且觀察組顯著低于對照組；治療后兩組患者血清LN、HA、PC-Ⅲ、Ⅳ-C水平顯著低于治療前，且觀察組顯著低于對照組。提示復方鱉甲軟肝片可有效改善乙肝肝硬化代償期患者肝功能及肝纖維化狀態。

綜上，復方鱉甲軟肝片可有效改善乙肝肝硬化代償期患者肝功能，阻止肝纖維化，一定程度上逆轉肝硬化。但本研究選取樣本量少，且未對復方鱉甲軟肝片的臨床療效、特點、耐藥率及生存率進行探討，因此仍需進一步研究以確定其療效。

表1 兩組患者治療前后血清肝功能指標比較(±s)

表1 兩組患者治療前后血清肝功能指標比較(±s)

注：與本組治療前比較，??P＜0.01；與對照組治療后比較，##P＜0.01。

組別 時間 ALT(U/L) AST(U/L) TBIL(μmol/L)對照組 治療前 128.96±56.73 106.21±45.91 52.36±20.35治療后 84.26±32.58?? 62.35±21.67?? 36.52±11.63??觀察組 治療前 127.28±55.46 105.63±45.76 53.10±21.04治療后 51.63±18.26??## 47.85±13.32??## 23.14±8.42??##

表2 兩組患者治療前后血清肝纖維化指標比較(±s)

表2 兩組患者治療前后血清肝纖維化指標比較(±s)

注：與本組治療前比較，??P＜0.01；與對照組治療后比較，##P＜0.01。

組別 時間 LN(μg/mL) HA(ng/mL) PC-Ⅲ(μg/mL) Ⅳ-C(μg/mL)對照組 治療前 256.25±57.63 187.26±48.23 143.57±35.29 174.54±41.25治療后 162.34±38.26?? 132.46±25.17?? 105.28±13.76?? 136.12±34.16??觀察組 治療前 257.31±58.27 186.86±47.14 145.14±36.21 175.62±41.78治療后 107.53±15.42??## 85.43±11.36??## 72.50±10.54??## 86.79±11.93??##