血清HMGB1聯合ROMA指數在絕經后婦女卵巢癌診斷中的價值

饒歡歡

(九江市第一人民醫(yī)院檢驗科，江西 九江332000)

卵巢癌是全球范圍內最致命的婦科惡性腫瘤之一，患者往往進展快速且預后極差[1]。由于絕經后婦女卵巢生理作用并不顯著，繼而導致卵巢病變產生的臨床癥狀隱匿，早期卵巢癌臨床癥狀并不明顯且缺乏高度敏感的生物標志物[2]。故而多數卵巢癌患者一經診斷通常處于晚期階段，錯過手術治療機會，因此發(fā)掘敏感特異的診斷標志物在卵巢癌診療領域顯得尤為關鍵[3]。卵巢惡性腫瘤風險判定規(guī)則（ROMA）是把絕經因素與對鑒定盆腔腫瘤具有特異性的HE4和CA125聯合形成的綜合評價指標[4，5]。 高遷移率族蛋白 1（High mobility group box-1 protein，HMGB1）是一類與腫瘤生長、浸潤及轉移均有密切關聯的血清蛋白質，已有研究報道其在卵巢上皮癌診斷患者中表達異常，與腫瘤進展密切相關[6]。據此，本研究擬通過聯合ROMA指數和血清HMGB1，探討其對卵巢癌的診斷價值。

1 材料與方法

1.1 研究對象 回顧性分析2016年2月至2017年7月于本院就診且診斷為絕經女性卵巢腫塊待查的病例共計113例。后經臨床病理組織學診斷分為卵巢良性病變組58例，平均57.38±10.25歲；卵巢癌組55例，平均58.32±11.51歲。依據FIGO分期標準將卵巢癌組分為I期7例、Ⅱ期12例、Ⅲ期20例以及Ⅳ期16例。排除無明確病理學結果、其他臟器腫瘤及卵巢切除患者。同時選取同期健康體檢女性50例作為對照組，平均57.09±9.81歲。

1.2 標本采集及處理 術前采集空腹靜脈血6ml，干燥管分離血清，-80℃保存，用于檢測血清HMGB1、HE4和CA125濃度。電化學發(fā)光法檢測血清CA125濃度，酶聯免疫吸附法（ELISA）測定血清HE4和HMGB1水平，所有步驟和方法均按照試劑說明書嚴格執(zhí)行。HE4參考范圍為0～150pmol/L，CA125 為 0 ～35U/mL，HMGB1 依 據ROC曲線判斷界值。

另，ROMA的計算采用ROMA(%)=exp(PI)/[1+exp(PI)]×100，其中 PI=-8.09+1.04×LN[HE4]+0.732×LN[CA125]，絕經后 cutoff值為 25.3%[7]。

1.3 統計學分析 SPSS 19.0處理數據，計量資料采用均數±標準差的形式表示，組間差異采用獨立樣本t檢驗，計數資料以百分比表示，組間比較采用卡方檢驗。計算靈敏度、特異性、陽性預測值、陰性預測值。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 組間 CA125、HMGB1、HE4以及 ROMA 間的差異 卵巢癌組患者其血清CA125、HMGB1、HE4濃度及ROMA指數均顯著高于卵巢良性病變組和對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。這些指標在Ⅲ+Ⅳ期患者組中亦顯著高于Ⅰ+Ⅱ期卵巢癌患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表 1。

2.3 HMGB1和ROMA對卵巢癌的診斷評價HMGB1對卵巢惡性腫瘤診斷敏感性高達87.7%，其陰性預測值也高達90.2%；而ROMA則具有較高的診斷特異度，達到83.5%。聯合HMGB1和ROMA方案診斷靈敏度、特異度和陰陽性預測值均較單一指標顯著提高，見表2。

3 討論

卵巢癌已經成為嚴重危害全球女性健康的重要因素，其發(fā)病隱匿且缺乏特異性臨床表現，全球范圍內新發(fā)病例和死亡率呈現逐年增長趨勢[8，9]。如何提高早期診斷進而早期治療，已經成為時下該領域關注的重要問題。據報道，絕經后女性卵巢癌發(fā)病風險是絕經前女性的10倍以上，因為絕經后卵巢萎縮僅殘留纖維組織，但細胞活力尚存，在基因和環(huán)境因素的影響下易發(fā)生癌變，因此對于絕經后女性卵巢腫瘤的診斷與治療愈發(fā)引起人們的關注[10，11]。目前人群篩查傾向于絕經后婦女，及時鑒別腫瘤良惡性有助于選擇合適的治療方案，此外術前準確的預測腫瘤良惡性性質可為術前準備并選擇合適手術方案提供信息，避免術中造成腫瘤擴散。

表1 各組間CA125、HMGB1、HE4以及ROMA差異

表2 HMGB1和ROMA對卵巢癌的診斷評價

當前，血清標志物主要依賴CA125，但其敏感性和特異性在診斷卵巢腫瘤中較低，不利于早起人群篩查[12，13]。HE4近年來在卵巢癌診斷領域受到廣泛關注，其在卵巢癌組織中表達較為特異，有利于診斷，但其易受到絕經等生理因素的影響[14]。據此，國內外多項研究依據HE4和CA125以及絕經因素聯合形成了ROMA指數，其診斷能力顯著較單一指標更加合理且診斷性能增加，但仍存在敏感性和特異性不夠高等情況。HMGB1新近在卵巢癌中發(fā)現顯著上調，具有一定的診斷價值[15]。本研究也發(fā)現單獨分析HMGB1和ROMA診斷能力時，HMGB1的特異性較低，僅為77.5%，這可能是因為其在多種病理生理過程扮演多重角色相關，故而受到影響的因素較多。而ROMA的診斷特異性處于較高水平，但敏感性低于HMGB1。據此，聯合HMGB1及ROMA診斷卵巢癌或可提高敏感性和特異度，結果發(fā)現該方案敏感性高達93.2%，特異度92.3%，此外陰陽性預測值水平較單一方案均有所提高，表明聯合HMGB1及ROMA可提高卵巢癌的檢出率。

總之，聯合HMGB1及ROMA可提高卵巢癌的診斷敏感性，降低誤診率，或可作為臨床推廣篩查方案。