遞法明片在兒童弱視治療中的臨床研究＊

梁玲玲，幸正茂，廖洪斐

(1、江西新視界眼科醫院，南昌 330006；2、南昌愛爾眼科，南昌 330006；3、南昌大學附屬眼科醫院，南昌 330006)

弱視是兒童發育過程中的常見病，不僅導致視力低下，同時影響雙眼視功能的發育。因此兒童弱視的早期診斷和有效治療至關重要，而傳統的弱視治療方法起效慢，治療周期長，同時兒童依賴性差，許多弱視患者無法堅持，以致錯過弱視的最佳治療時期，甚至放棄治療。本研究觀察口服遞法明片在兒童弱視治療中療效，以期提高弱視的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2012年1月-2015年1月在我院門診確診為弱視的100例患者，年齡為5-8 歲，男 56 例，女 44 例，平均年齡（5.5±1.8）歲，所有患兒屈光度均為遠視，或合并散光，遠視屈光度+3.00DS～+10.00DS，弱視類型包括屈光不正性弱視、屈光參差性弱視及斜視性弱視。所有患兒隨機分為治療組和對照組，每組各50例。所有患者經檢查排除眼部器質性病變。近期均無服藥史。

1.2 方法 治療組給予口服遞法明片（由法國樂康美的瀾制藥廠生產，規格為每片重0.4g，含歐洲越橘提取物 100mg，β-胡蘿卜素 5mg）1 片/次，2 次/d；對照組給予口服淀粉片，1片/次，2次/d，兩組均每月連服20d后停用10d，連續服藥6個月。所有患者經阿托品眼膏散瞳驗光，首次足矯配鏡，每6個月1次進行常規阿托品眼膏散瞳驗光，再次配鏡時預留生理遠視，兩組均聯合常規弱視訓練（包括遮蓋、精細視覺訓練和弱視增視儀訓練等）。

1.3 觀察指標 觀察患兒治療后1、3個月視力，屈光度和P-VEP潛伏期的變化。

1.4 不良反應 觀察兩組患兒在治療期間有無惡心、嘔吐、腹瀉等不良反應。治療組患兒家長被告知治療期間如有不良反應與本課題組聯系，將分析其情況并判斷與服藥的相關性。

1.5 統計學分析 本研究統計學處理采用SPSS 22.0，資料數據采用均數±標準差表示，兩組患者治療前后比較采用t檢驗的統計學分析，以P＜0.05作為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 所有患者治療期間均無與藥物相關的不良反應發生。

2．2 所有患者治療前均經裂隙燈檢查眼前段，眼底鏡檢查眼底，均無器質性病變。兩組患者治療前弱視眼最佳矯正視力分別是 0.44±0.18，0.45±0.19，兩者比較差異無統計學意義（t=0.315，P=0.76）。經1月治療后，治療組中弱視眼最佳矯正視力有一定的提高，平均提高1行左右，平均矯正視力為0.60±0.27，而對照組視力無明顯提高，平均矯正視力0.43±0.20，兩組視力比較差異有統計學意義（t=2.442，P=0.040）；治療 3個月，兩組弱視眼最佳矯正視力均有提高，但治療組療效明顯優于對照組，兩組視力比較差異有統計學意義(t=3.420，P*=0.007)(P＜0．05)，見表 1。

2.3 兩組患者弱視眼治療前后圖形視誘發電位（P-VEP）P100波潛伏期的比較見表2。兩組患者治療前弱視眼P100波潛伏期均延長，兩者比較無統計學差異（t=1.374，P=0.219）兩組患者分別服藥治療3個月后，治療組患者弱視眼P100波潛伏期較治療前明顯縮短，P100波潛伏期值為99.8±4.80ms而對照組患者弱視眼P100波潛伏期無明顯變化，P100 波潛伏期值為（11.14±5.50）ms，兩組比較差異有顯著性意義（t=-5.404，P=0.002）(P＜0．05)。

2.4 兩組患者弱視眼治療前均為遠視性屈光不正，等效球鏡（6.85±2.04）DS，治療 3 個月后，治療組等效球鏡平均下降值為（0.57±0.28）DS，而對照組等效球鏡平均下降值為（0.25±0.25）DS，兩組比較差異有顯著性意義（t=3.545，P=0.005）(P＜0．05)，見表3。

表1 治療組和對照組治療前后弱視眼最佳矯正視力比較（±s）

表1 治療組和對照組治療前后弱視眼最佳矯正視力比較（±s）

注：P表示治療1個月后治療組和對照組比較；P*治療3個月后治療組和對照組比較。

項目 n治療組對照組50 50治療前 治療后1月 治療后3月 t 0.44±0.18 0.45±0.19 0.60±0.27 0.43±0.20 0.75±0.27 0.50±0.16 2.442 P t P*0.040 3.420 0.007

表2 治療組和對照組治療前后弱視眼圖形VEP中P-100（ms）的比較（±s）

表2 治療組和對照組治療前后弱視眼圖形VEP中P-100（ms）的比較（±s）

注：P#表示治療前兩組VEP中P100數值的比較；P表示治療3個月后兩組VEP中P100數值的比較

項目 n治療組對照組5 0 5 0治療前P-1 0 0 治療后3月P-1 0 0 t 1 1 6.4 6±9.4 7 1 1 2.4 0±9.1 7 9 9.8±4.8 0 1 1 1.1 4±5.5 0 1.3 7 4 P# t P 0.2 1 9 -5.4 0 4 0.0 0 2

表3 治療組和對照組治療3個月后弱視眼球鏡屈光度下降值的比較（±s）

表3 治療組和對照組治療3個月后弱視眼球鏡屈光度下降值的比較（±s）

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3 討論

弱視除視力低于正常外，還表現有：光覺異常、擁擠現象、旁中心注視、對比敏感度函數曲線低下、P-VEP振幅下降及潛伏期延長[1]。Westheimer[2]發現實驗動物視網膜存在中心—外周對抗現象，它是空間視覺處理的基本模式，其以視野鄰近部位的抑制性突觸連接為結構基礎。而在弱視發生時，視網膜中心-外周對抗對于空間刺激的參數發生改變，這表明在弱視發生過程中存在視網膜功能的異常。而傳統的弱視治療方法諸如遮蓋療法、光刷療法、視覺刺激法等具有兒童依從性差、治療周期長，難以堅持等特點，因此尋找一種藥物改善視網膜神經節細胞的血供，改善兒童弱視眼的對比敏感度差的缺陷，提高視敏度，縮短弱視的治療時間，這將是對傳統弱視治療新的突破。

遞法明主要成分為歐洲越桔果提取物花青苷和β-胡蘿卜素，屬天然藥物，其化學結構和藥理作用明確。國外報道[3，4]遞法明能夠改善微循環，具有抗氧化作用，能清除體內外的多種氧自由基，促進和激活體內過氧化酶及超氧化物歧化酶等各種抗氧化酶，絡合過量的游離鐵、銅等金屬離子。此外，花青素還可抑制膠原酶降解，加固膠原纖維，增強毛細血管抗性等作用[5]，其主要的藥物作用分為幾個方面：通過穩定毛細血管膠原纖維網增強毛細血管抗性，維護血管正常的通透性、改善微循環，調節血管血液流量；具有非常強的抗氧化作用，抑制自由基對毛細血管的損害；加速紫紅質的再生速率，改善（夜）視力，減輕目眩，提高暗適應。由于花青苷獨特的藥代動力學，它在體內攝入1h后就分布在全身毛細血管，而清除率較慢，這樣一種“長時間、高濃度”的灌注作用對糾正微循環障礙是有利的。β-胡蘿卜素猶如天然眼藥水，可以幫助保持眼角膜的潤滑及透明度，改善視疲勞，促進眼睛的健康。同時，β-胡蘿卜素也是對抗自由基最有效的抗氧化劑之一，可強化免疫系統，增強抵抗力。

Vedamurthy[6]等發現屈光參差性弱視不僅弱視眼對比敏感度下降，而且雙眼間相互作用可以使一眼的視覺閾值被另外一眼的輸入狀態所改變，這種改變，可以是提高或降低對側眼的某種視覺閾值，因此弱視眼可以通過雙眼間相互作用，使非弱視眼對比敏感度也低于正常。余新平等[7]研究發現歐洲越橘提取物不僅可改善患兒弱視眼的對比敏感度，同時可改善患者非弱視眼的對比敏感度，有效促進患兒視力的提高。有研究顯示遞法明能改善糖尿病視網膜病變、原發性視網膜色素變性患者的視力及視功能[8，9]。相關研究發現[10]口服遞法明片可有效改善高度近視性弱視患兒的視力。

本研究治療組弱視兒童口服遞法明片治療一個月后弱視眼最佳矯正視力提高1行左右，而對照組弱視眼視力無明顯改善；治療3個月，兩組弱視眼視力均有提高，但治療組弱視眼視力顯著提高，同時弱視眼等效球鏡平均下降0.57±0.28DS。羅哲文等[11]研究顯示短期服用歐洲越橘提取物能夠更有效的改善大齡弱視患兒的視力，縮短患者PVEP的P100波潛伏期。本研究觀察發現治療組弱視兒童口服遞法明片3個月，弱視眼P-VEP的P100波潛伏期明顯縮短，提示弱視眼視網膜視細胞活性和光敏度均有一定的提高。

總之，5～8歲中度弱視兒童口服遞法明片可使患者在治療初期顯效較快，治療中期更有效改善患兒視力，同時降低屈光度，縮短圖形-VEP中P100波潛伏期，激活眼底視細胞活性，可改善弱視眼視力，有助于縮短治療周期。