郝曉鳳,謝立科
視網膜靜脈阻塞 (retinal vein occlusion,RVO)是指視網膜靜脈擴張伴視網膜出血、水腫、滲出或缺血的一類視網膜血管性疾病,為僅次于糖尿病視網膜病變的第二大致盲性視網膜血管病,分視網膜中央靜脈阻塞(central retinal vein occlusion,CRVO)和視網膜分支靜脈阻塞 (branch retinal vein occlusion,BRVO)[1,2]。現代醫學認為靜脈功能性調節障礙是RVO發生的主要機理[3]。由臨近的病變動脈或缺氧組織釋放血管收縮分子內皮素-1(endothelin-1,ET-1),致局部靜脈收縮、組織缺血、代謝紊亂和細胞增殖;同時釋放VEGF致血管通透性增加,加重血-視網膜屏障功能破壞,從而引起視網膜出血、滲出及水腫。
中國傳統醫學認為它屬 “絡損暴盲”、“血證”范疇[2],臨床癥狀多為突然出現不同程度的視物障礙,主要并發癥為黃斑水腫和缺血,重者可致盲。中醫對RVO 的研究多從 “血瘀”、“血虛”、“痰瘀”等方面著手。唐由之[4]認為視網膜靜脈阻塞基本病機為氣虛血瘀,唐老認為視網膜靜脈阻塞多發于中老年人,患者此時普遍開始出現氣虛、陽虛等臟器虛衰證候。脾主運化,為氣血生化之源,“氣為血帥”,脾氣虛則氣血津液運化無力,血行不暢;腎氣虛則主水及藏精的功能失職,氣化無權、水濕泛濫,導致水液或痰濕潴留;腎陽虛則真陽不足,畏寒肢冷,溫化行血無力。因此,視網膜靜脈阻塞患者普遍存在氣虛血瘀的基本病機;與西醫認為本病存在血流動力學紊亂、血流淤滯、循環障礙的病機相吻合。氣虛不足以推血,則血必有瘀,氣血失調,脈道瘀阻,致使血不循經流注而溢于絡外,形成廣泛性出血。莊曾淵[2]等認為本病多由情志內傷、勞逸失度、飲食過厚膩引起,使肝氣郁結、氣滯血瘀,或肝陽上亢,氣血上逆,或脾氣虛弱,痰飲內停,瘀血內阻。韋企平[5]認為本病的基本病機為痰瘀,最終結果皆為瘀血形成,脈絡瘀阻、瘀久脈絡破損而出血。
謝立科[6]綜合分析以上病因病機,并結合本病眼底出血、水腫、滲出甚至新生血管等病理表現,提出“積”為本病的主要病理狀態,包括:氣滯、血瘀、痰凝、水濕,并概括本病病機為“絡損積阻”,治療上主張祛積通絡,涵蓋理氣化痰祛瘀活血通絡。
積聚之名稱最早見于《黃帝內經》。《靈樞·五變》云:“人之善病腸中積聚者……[7]。《內經》中的積聚是積證與聚證的統稱,并未進行詳細區分,而是相并而論。
《內經》根據積聚部位不同,分為臟腑之積聚及經絡之積聚。(1)臟腑之積聚 如《靈樞·邪氣藏府病形》有:“心脈微緩為伏梁”等,心積伏梁主要是指心下至臍部周圍有包塊(或氣塊)形成的病證,大多由于氣血積滯所致的積聚類疾病。(2)經絡之積聚《靈樞·百病始生》中有:“虛邪之中人也……留而不去,傳舍于腸胃之外,募原之間,留著于脈,稽留而不去,息而成積。”由此提出脈(經絡)中之積聚。根據寒邪所客經絡部位不同,可分為孫絡之積、輸脈之積、緩筋之積、陽明之積、伏沖之積、募原之積、膂筋之積。其中輸脈之積在篇中有述:“其著于輸之脈者,閉塞不通,津液不下,孔竅干壅。此邪氣之從外入內,從上下也。”因邪著輸脈,脈道閉塞,津液不能宣散于皮毛及孔竅,故導致皮毛干澀,孔竅因而不通……[8]。由此說明,前人并非僅將積聚定義為腹腔內包塊,而絡脈之積亦早已有述。
《內經》概括引起積聚的病因病機主要有:(1)外感寒邪。《靈樞·百病始生》所云:“積之所生,得寒乃生。”感受寒邪,臟腑功能失調,氣滯血瘀,津液停留,壅塞脈絡,日久成積。(2)飲食、起居不節。《內經》云:“卒然多食飲,則腸滿,起居不節,用力過度,則絡脈傷。腸胃之絡傷,則血溢于腸外,腸外有寒,汁沫與血相摶,則并合凝聚不得散,而成積矣。”此為暴飲暴食,起居不節,用力過度則絡脈損傷,汁沫與外溢之血相結,寒邪使其凝滯,日久成積;(3)情志內傷。篇中云:“若內傷于憂怒,則氣上逆,氣上逆則六輸不通,溫氣不行,凝血蘊里而不散,津液澀滲,著而不去,而積皆成矣。”此為寒邪感于外,憂怒傷于內,氣因寒遏,脈絡不暢,陰血凝聚,日久成積。
《難經》在繼承《內經》理論的基礎上對積聚的陰陽屬性,癥狀表現,所屬臟腑等方面進行詳細區分。首次提出“五臟積”[9],積乃氣聚積五臟,發有常處,痛有定處,固定不移,病屬陰;聚乃氣聚積六腑,發無根本,痛無定處,位置游移,病屬陽。《難經》所說的“五臟積”病變部位是指五臟及其經脈循行所過之處。后世醫家對積聚的研究多繼承《難經》的積聚理論。
張仲景在《金匱要略》中指出“脈來細而附骨者,乃積也”,“積者,臟病也,終不移;聚者,腑病也,發作有時,展轉痛移”。提出了積聚的特點,積為有形之邪,聚為無形之患。
王清任《醫林改錯》從血受寒熱二個方面對積聚加以探討,“血受寒,則凝結成塊;血受熱,則煎熬成塊”。王氏從瘀血理論而論積聚的成因與發展,并創膈下逐瘀湯方。其瘀血論對后世醫家運用活血化瘀法論治積聚奠定了理論基礎。
金元四大家之一朱丹溪提出六郁理論[10],丹溪六郁主要指氣郁、血郁、痰郁、濕郁、食郁、火郁;郁者,結聚而不得發越也。朱先生所說的郁是指在氣、血、津液等運行變化失常的狀態下,所形成的氣、血、痰、濕、食、火等結聚(積聚)的表現。并由此創立了六郁湯方劑六首及越鞠丸。
綜上,積不僅可概括為凡是寒凝、氣滯、血瘀、痰濁等,在五臟、筋脈、經絡、體表之部位形成的一切有形之邪;還涵蓋了丹溪六郁,即氣、血、痰、濕、食、火郁等氣、血、津液運行變化失常一類疾患。
李斐媛等[11]總結積聚的病因病機,認為積聚與高血壓、高血脂、高血糖引起的動脈粥樣硬化病機吻合,故提出“脈積”的概念,如在糖尿病動脈硬化病變中,因糖尿病以氣陰兩虛為本,氣行則血行,氣虛氣滯則血行無力,血流緩慢致瘀;同時陰虛則津液不足,血液粘滯,運行不暢,郁久化熱或消渴燥熱,煉津為痰;或脾虛失運,水濕內停,聚而為痰。瘀血與痰濁滯留于血管腔,病程日久,痰濁與瘀血搏結,形成積病,沉積于血管壁,致使脈絡管壁增厚,管腔狹窄,形成有形可見的“脈積”[10]。
“脈積”形成,致使動脈硬化病變呈進行性加重[10]。由此分析,脈積中的“積”也包涵了氣滯、瘀血、痰濁、水濕。
“脈積”這一概念的提出,說明李斐媛等不受《難經》等經典醫書束縛,能夠以實際為本,結合臨床而驗證理論、否定理論、完善理論,對傳統中醫“積”的理論有了新的認識、新的發展。
如前所述,“積”并非單指腹腔包塊,還有“脈積”之說,一切有形之邪均可引申為“積”。《宋·太平惠民和濟局方》中“五積散”就是為消除寒、食、氣、血、痰五積之劑。書中載“調中順氣,除風冷,化痰飲……婦人血氣不調,閉不通均宜服之。”這里所談的“積”是指寒、食、氣、血、痰五種病理因素。后人亦將本方用于治療類風濕性關節炎、痛風、急性腎炎、胃腸型感冒等疾病每獲良效。《血證論》道“內有瘀血,則氣不得通,不能載水津以上行,血積即久,則化痰水”。可見“積”包涵氣滯、血瘀、痰凝、水濕。而RVO病因包括情志內傷、肝氣郁結、氣滯血瘀;飲食偏嗜、過食肥甘厚膩之品,痰飲內停,瘀血內阻;勞逸失度等,本病系由多種原因致眼底脈道瘀阻、損傷而血溢脈外。其眼底表現為出血、滲出、水腫、新生血管等有形實邪;其病理因素可概括為:氣滯、血瘀、痰凝、水濕……可見“積”與RVO病理因素一致。因此,謝立科提出RVO的病機為“絡損積阻”,“絡”乃眼底血絡,“積”者,包涵氣滯、血瘀、痰凝、水濕……,即“積”是RVO的主要病理因素與病理狀態。
謝立科首創性地提出視網膜靜脈阻塞的病機為絡損積阻,從而確立了本病的治療原則為祛積通絡,即治療RVO當先通絡,通絡必先祛積。并自擬經驗方祛積通絡方,其基本方組成如下:桃仁、紅花、生地黃、當歸、地龍、蒼術、雞內金、法半夏、陳皮、茯苓、三七粉、防風。方中桃仁、法半夏為君,活血祛痰,通絡明目;紅花、三七、茯苓為臣,助君藥活血祛痰,通絡明目;目為五臟精血所滋,當歸、生地黃滋陰養血和血,以培補精血之源且無呆滯之弊;地龍佐以活血通絡;陳皮有理氣之功,既助血行,亦利痰化;蒼術燥濕健脾、祛濕明目;雞內金消散諸般積滯,《本草逢原》謂其治眼目翳障,俱為佐藥;防風引諸藥上行,且能疏風散邪,以助明目,為佐使之用。諸藥合用共奏理氣、化痰、祛瘀、通絡之功[6]。

圖1 患者鄒某視網膜靜脈阻塞眼底彩照和FFA圖。1 A右眼視網膜顳上、顳下靜脈高度擴張、迂曲,A:V約1:3,右眼沿顳側血管出血;1B右眼FFA示靜脈血管迂曲擴張,管壁熒光著染,出血性熒光遮蔽;1C右眼沿顳側血管出血及視網膜棉絨斑均吸收。FFA:眼底血管熒光造影

圖2 患者鄒某右眼視網膜靜脈阻塞OCT圖。2 A初診黃斑區神經上皮層增厚,可見硬性滲出 ;2B三診時黃斑區滲出吸收。OCT:光學相干斷層掃描
鄒某,男,46歲,主訴右眼突然視物遮擋1周,2018年4月17日初診。眼科檢查:雙眼外觀端好。視力:右眼0.3(矯正);左眼1.0。眼底:右眼視盤邊界模糊,視網膜動脈變細,靜脈高度擴張、迂曲,呈蠟腸狀改變,動靜脈之比約為1:3,沿靜脈分布可見明顯出血,伴有視網膜棉絨斑(圖1A);左眼視網膜動脈變細,靜脈擴張,動靜脈比約為1:2,未見出血及滲出。FFA示:右眼視網膜靜脈循環時間延長,靜脈血管迂曲擴張,管壁熒光著染,出血性熒光遮蔽 (圖1B),左眼大致正常。OCT:右眼黃斑區神經上皮層略增厚,硬性滲出(圖2A),左眼黃斑區大致正常。微視野:右眼黃斑視網膜平均光敏感度明顯降低,為17.11±10.17 dB,中心固視相對穩定(圖 3A),左眼正常。測血壓:130/80 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)。 全身癥見面紅體胖,脘悶食少,口干不欲飲,情志不舒。舌質暗紅,苔白膩,脈弦澀。西醫診斷:“右眼視網膜中央靜脈阻塞”,中醫診斷:“右眼視瞻昏渺”。根據眼底表現及全身癥狀,四診合參,證屬絡損積阻證。治以祛積通絡。方用桃仁10 g、紅花6 g、生地黃15 g、當歸 15 g、地龍15 g、蒼術 15 g、雞內金 12 g、法半夏10 g、陳皮 10 g、茯苓 10 g、三七粉 3 g、防風 10 g。 每日1劑,分早晚兩次口服。
二診:2018年5月4日。視力:右眼0.8(矯正);左眼1.0。眼科檢查:雙眼外觀端好。眼底:右眼視盤邊界欠清,視網膜動脈變細,靜脈擴張、迂曲改善,動靜脈之比約為1:3,出血及視網膜棉絨斑減少。舌質暗,苔白,脈弦細。右眼視網膜上方局部激光光凝;原方蒼術減量至10 g,繼用2周。
三診:2018年5月18日。眼科檢查:雙眼外觀端好。視力:右眼1.0;左眼1.0。眼底:右眼視盤邊界清,視網膜動脈變細,靜脈擴張、迂曲顯著改善,動靜脈之比約為1:2,出血及視網膜棉絨斑均吸收,視網膜上方可見激光斑(圖1B)。OCT:右眼黃斑區神經上皮層厚度正常,硬性滲出吸收(圖2B)。微視野:右眼黃斑視網膜平均光敏感度值升高為23.56±13.63 dB,中心固視穩定(圖 3B)。

圖3 治療前后右眼微視野圖變化。3A初診黃斑視網膜平均光敏感度降低;3B三診時黃斑視網膜平均光敏感度升高
按語:此患者體胖,情志不舒,胖人多食肥甘厚味,易生內熱,內熱氣滯皆可致津液代謝障礙,煎熬成痰,化而為瘀,致目中脈絡阻塞,血不循經,溢于脈外。故眼底表現為出血、滲出為主,出血乃絡損為瘀,滲出乃積聚成痰,靜脈擴張扭曲為瘀阻表現,綜合分析本病病理表現為氣滯、血瘀、痰濁、水濕,證屬中醫絡損積阻病機。治療上祛積通絡,兼顧理氣、化痰、祛瘀、活血、通絡,用方2周,療效甚佳,二診時患者眼底出血滲出明顯吸收,蒼術減量,繼用藥2周后病愈。
綜上所述,謝立科教授首次提出了從中醫“積”的角度論述視網膜靜脈阻塞的病理變化。本文對“積”的理論淵源、學術發展及中醫對“積”的新認識作了層層剖析和理論探討,進一步指出,“積”與視網膜靜脈阻塞的病理狀態相一致。“積”在RVO中表現為氣滯、血瘀、痰凝、水濕的一組病理狀態,故治宜祛積通絡為要,攻補兼施。在深刻理解《內經》《難經》等經典醫書的基礎上,以實際為本,結合臨床而驗證理論、完善理論,不僅對RVO注入新理論,也為中醫藥防治RVO提供新的思路。