戴斌陳競緯張暉
南京中醫藥大學蘇州附屬醫院 江蘇,蘇州 215000
葉桂(1667—1745年),字天士,號香巖,江蘇蘇州人士,是吳門醫派最具影響力的醫家之一。其門人整理所著《臨證指南醫案》[1]充分體現了葉氏的治療特點,是今人研究其學術思想的珍貴資料。利用數據挖掘方法,分析其用藥組方規律,總結治療痰飲病經驗,對當代醫家有著重要的參考價值和指導作用。
1.1 數據來源及篩選 選用《臨證指南醫案·痰飲》為研究資料,其中收錄醫案71例,涉及處方92首(包括初診方及復診方),共包含藥味76種。
1.2 數據規范 醫案中有方劑名稱,而無具體藥物者參考《中醫方劑大辭典》[2]補充其藥物。藥物名稱根據2010年版《中華人民共和國藥典》[3]進行規范,如“白蒺藜”規范為“蒺藜”,“薏仁”規范為“薏苡仁”等。對于同一藥物的不同部位,如“歸須”“歸身”規范為“當歸”。中藥經炮制后功效相似者仍用標準名。藥物氣、味、歸經根據《中藥學》[4]規范,如“茯苓”:甘、淡,平,歸心、脾、腎經;“半夏”:辛,溫,歸脾、胃、肺經。
1.3 數據庫的建立 運用Microsoft Excel 2013建立原始資料數據庫,采用雙人錄入,將處方序號及其藥物組成、所涉藥物性味歸經分別輸入并校對,確保數據錄入準確,若出現兩人錄入不一致,對照原文核實修改。對于藥物組成,單個醫案中出現的藥物記為1,否則記為 0。
1.4 統計方法 以IBM SPSS Modeler 18.0軟件,導入數據庫,通過Apriori模型分析法,設置最低支持度為15%,最低置信度為60%,最大前項數為1,對《臨證指南醫案·痰飲》中所用藥物進行關聯分析。
2.1 高頻藥物統計結果 《臨證指南醫案·痰飲》中出現頻率>5次(高頻藥物)共21味,分別為茯苓、桂枝、半夏、生姜、炙甘草、人參、白術、附子、大棗、干姜、白芍、苦杏仁、五味子、枳實、陳皮、薏苡仁、澤瀉、熟地黃、山藥、橘紅、石膏。見表1。

表1 高頻藥物(頻數>5)表
2.2 高頻藥物氣、味、歸經統計結果 經過統計,《臨證指南醫案·痰飲》中溫性藥物用藥頻率最高,占57.6%,其次平性占24.6%,熱性占8.3%,寒性占7.0%,涼性占2.5%。見表2。藥味方面,以甘味為主,辛、苦此之,分別占39.6%、26.8%、15,5%。見表3。藥物歸經以脾、肺為主,分別占26.7%、20.5%。見表4。

表2 高頻藥物藥性占比表

表3 高頻藥物藥味占比表

表4 高頻藥物歸經占比表
2.3 高頻藥物關聯分析結果 以IBM SPSS Modeler 18.0軟件,導入Excel表格數據,利用Apriori算法模型,設置最低支持度為15%,最低置信度為60%,運行算法后最終得出22條配伍規律,如茯苓-白術、桂枝-炙甘草、茯苓-生姜、茯苓-附子、桂枝-五味子、茯苓-人參、干姜-五味子、茯苓-干姜、半夏-苦杏仁等。見表5。
痰飲病,是體內水液停聚而導致的一系列病癥,其致病廣泛,變化多端,臨床治療有一定難度。結合以上分析結果可以發現,《臨證指南醫案·痰飲》中所用藥性多溫,例如表1中半夏、桂枝、杏仁等,這與仲景所述“病痰飲者當以溫藥和之”思路相符。篇中藥味多取甘、辛,分別以茯苓和半夏為代表,歸經則多屬脾肺與胃。脾胃位于中焦,司水谷運化;肺居上焦,通過宣發肅降調節水液輸布,三者都是水液代謝中關鍵環節。若脾虛不運,則水濕不化,痰飲內生;肺宣發肅降失調則水飲停滯,積而為痰飲。可見脾肺在痰飲病的治療中為重中之重。對篇中高頻藥物的關聯分析得出了22組置信度高于60%、支持度高于15%的藥對,其中桂枝配甘草,可辛甘化陽;茯苓配附子,健脾溫腎,化氣利水;茯苓配桂枝,一利一溫,共奏溫化滲利之效;茯苓配白術,可加強培土制水之功;茯苓配半夏,淡滲燥濕,溫胃利水,對痰飲病的治療都有著積極的作用。通過對表格中藥物組合的分析,可以得到葉氏治療痰飲病的經驗如下。

表5 高頻藥物關聯分析結果表
3.1 外飲治脾,內飲治腎 表2置信度高于80%的藥對中,茯苓-生姜、桂枝-甘草、茯苓-桂枝、茯苓-人參,溫陽與健脾益氣相輔相成。《素問·經脈別論》曰:“飲入于胃,游溢精氣,上輸與脾,脾氣散精,上歸于肺,通調水道,下輸膀胱,水精四布,五經并行。”現以健運脾氣暢行水濕,則無痰飲留滯之患。以藥測證可知,此些藥對常對應于脾陽虛之證。篇中葉氏曾多次提及“外飲治脾”,由以上關聯分析結果可看出葉氏常用溫陽益氣、健脾利濕之藥以“治脾”。
痰飲日久,多責之腎陽虛衰,下元不振,正如篇中醫案所言“腎虛不納氣,五液變痰上泛”,表2中白芍、白術、附子、大棗、生姜、茯苓之間的藥物組合,附子大辛大熱,溫腎助陽,化氣行水,白術甘溫燥濕,白芍可利小便行水氣,眾多藥物組合成真武湯之基。葉氏云:“濁陰上加于天,非離照當空,氛霧焉得退避。 反以地黃、五味陰藥附和其陰,陰霾沖逆肆虐,飲邪滔天莫制。”葉氏利用以上藥物組合,針對痰飲病中腎陽虛之證,大溫腎陽以掃群陰、驅飲邪、維陽氣、立根本。
3.2 開太陽 表2中桂枝-五味子、桂枝-干姜、五味子-干姜、茯苓-干姜、茯苓-五味子等藥對組合,可以得到小青龍湯加減方,篇中曾多次使用該方以“開太陽”,對應病機常為衛陽式微,寒邪外侵,引動內飲。葉氏所謂“開太陽”可以有三種理解,一為溫通太陽經脈,散風寒,此時葉氏常采用表2中“桂枝-甘草”之組合,是謂“以草桂開太陽”法;二為通太陽腑,即膀胱,此時常以茯苓為君,從表1中可以看出葉氏治療痰飲病最喜用茯苓,79方中用茯苓者達69例,茯苓淡滲利濕、通利膀胱以利水行,病痰飲兼小便不利者尤宜;三為太陽經腑同治。結合原文,對應主癥見“痰飲上吐”“泛起白沫”“喘不得臥”“著枕氣塞欲坐”,脈或浮或沉。此外,葉氏擬小青龍湯方時常去麻黃、細辛,于79方中用麻黃者僅1例,細辛則全無,可能是考慮衛陽已虧,而麻黃、細辛過于辛散,用之有傷衛陽之虞。結合太陽經腑同治之法,葉氏常在小青龍湯去麻黃、細辛的基礎上加茯苓以通利小便。
3.3 闔陽明 將表2中人參-茯苓、茯苓-半夏、茯苓-生姜等藥對組合,即為大、小半夏湯的基礎,半夏與生姜性溫,歸胃經,用之可復胃陽,人參甘苦而補元氣,佐以茯苓健脾助胃運化,共同達到溫胃陽、通里陽的目的。對于胃陽虛,葉氏常采用此“闔陽明通里陽”之法。《內經》曰:“太陽主開,陽明主闔。”陽明為陽之大者,生理上體現為“熱易聚之”,此時陽明胃陽不盛反虛,急需闔陽門,通補陽明。
數據挖掘是綜合統計、計算機等多個學科知識處理分析大量數據時所采用的重要方法之一。目前中醫典籍及中醫臨床研究中應用的數據挖掘方法多為頻數分析、關聯分析、復雜系統熵聚類分析等。相對于以往傳統的主觀經驗總結,利用數據挖掘方法探索古近代名醫用藥規律,能夠排除研究者的主觀影響,具有準確客觀嚴謹的優點。白雅雯[5]等利用關聯分析等方法探討了《臨證指南醫案》中絡病的治法用藥,方朝暉[6]等通過分析各大數據庫中糖尿病的中醫證治文獻,總結出了中醫藥治療糖尿病的組方用藥規律,為臨床用藥提供了依據。
本研究通過對《臨證指南醫案·痰飲》中的處方進行頻數分析及關聯分析,初步得出了葉天士治療痰飲病對用藥組方規律。可以發現,葉氏治療痰飲病重用茯苓、半夏、生姜等藥物;遵循“溫藥和之”大法,選藥多溫平,且歸經多為脾肺;多選用茯苓-生姜、桂枝-甘草、茯苓-半夏、茯苓-附子、茯苓-桂枝、桂枝-五味子、生姜-大棗、人參-附子等藥物組合。通過對單個藥物組合的分析及多個藥對的組合,可以發現其外飲治脾、內飲治腎、開太陽、闔陽明的治療法則,選方多以苓桂術甘湯、《外臺》茯苓飲、真武湯、小青龍湯、大半夏湯等為基礎加減化裁。相信以上結果,對于當代醫家臨證用藥有著重要的指導意義。