內分泌治療聯合經尿道前列腺電切術對晚期前列腺癌的臨床療效觀察

吳 斌，王旭剛，史紅雷，莫乃新，呂 忠

(江蘇大學附屬武進醫院泌尿外科，江蘇 常州 213000)

前列腺癌是老年男性臨床常見的惡性腫瘤之一，近年來隨著工業化發展、社會環境污染以及人們生活方式的改變，前列腺癌的發病率和病死率亦呈逐漸上升的趨勢[1]，在全球范圍內，其發病率已位居男性惡性腫瘤發病率的第2位。由于前列腺癌的臨床表現與前列腺增生較為相似，常因為誤診而錯過最佳治療時機，并且臨床癥狀不明顯，通常容易被患者忽視，大多數患者當確診時已屬于晚期，不宜進行根治性手術[2]。臨床上多采用內分泌治療為常規治療，經尿道前列腺電切術(TURP)也逐漸成為前列腺癌的重要治療方法[3-4]。本研究以我院收治的40例晚期前列腺癌患者為研究對象，通過采用內分泌治療聯合前列腺電切術治療晚期前列腺癌，取得了良好療效，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2012年1月～2016年12月間我院泌尿外科收治的46例晚期前列腺癌患者為研究對象，年齡58～86歲，平均(67.83±8.38)歲，病程7～42個月，平均(22.33±7.62)個月，均以尿頻、排尿困難等癥狀住院，伴有急性尿潴留30例，血尿9例，合并心臟病12例，高血壓10例，糖尿病6例，腎功能不全7例。采用隨機數字表法將46例患者分為對照組和觀察組，每組23例。(1)納入標準：患者經前列腺穿刺活檢確診為前列腺癌，且臨床分期為C期或D期；②血清前列腺特異抗原(PSA)≥4 ng/ml；③尿動力學檢察最大尿流率(Qmax)<10 ml/s；④患者及家屬簽署《知情同意書》。排除標準：①伴有心腦血管系統、肝腎功能損傷等嚴重疾病，或為精神病患者；②符合激素非依賴性前列腺癌診斷標準；③合并其他泌尿系統疾病及其他腫瘤；④患者及家屬不同意接受前列腺電切術。兩組患者年齡組成、病程、Qmax及PSA水平比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。兩組患者基本資料如表1所示。

1.2方法：對照組采用內分泌治療，觀察組患者在內分泌治療的基礎上聯合TURP治療。TURP術：患者行持續硬膜外阻滯麻醉，在監視系統下采用GYRUS等離子電切鏡，切除壓迫后尿道的大部前列腺腫瘤組織至后尿道有一寬敞通道。內分泌治療給予皮下注射諾雷德3.6 mg，1次/28 d，加以口服康士德50 mg/d。

1.3觀察指標：對兩組患者定期隨訪，比較兩組患者治療前后殘余尿量(residual urine volume，RV)、最大尿流率(maximum urinary flow rate，Qmax)、國際前列腺癥狀評分(International Prostate Symptom Score，IPSS)和生活質量評分(quality of life score，QoL)的變化，記錄治療前后患者血清前列腺特異性抗原(PSA)、血紅蛋白(Hb)，T細胞亞群(CD4、CD8、CD4/CD8)和NK細胞水平，患者腫瘤控制率和不良反應發生率。

組別例數年齡(歲)病程(月)Qmax(ml/s)PSA(ng/ml)對照組2366.39±5.4218.46±2.538.54±1.4855.24±5.66觀察組2368.42±2.5417.27±3.268.87±2.1456.84±6.39

注：兩組間各項比較，P>0.05

2 結果

2.1兩組治療前后血清前列腺特異性抗原(PSA)和血紅蛋白(Hb)水平的比較：兩組治療前PSA和Hb水平比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，治療后PSA水平降低，Hb含量升高，且觀察組優于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05，P<0.01)，見表2。

組別例數時間PSA(ng/ml)Hb(g/L)對照組23治療前55.24±5.66121.34±17.48治療后23.43±2.84①134.45±19.64①觀察組23治療前56.84±6.39119.73±12.77治療后9.57±0.73①②125.62±19.56①②

注：與同組治療前相比，①P<0.05；與同期對照組比較，②P<0.05

2.2兩組治療前后殘余尿量(RV)、最大尿流率(Qmax)、國際前列腺癥狀評分(IPSS)和生活質量評分(QoL)的比較：經治療后，兩組患者Qmax和QoL較治療前明顯升高，RV和IPSS水平較治療前明顯減少，差異有統計學意義(P<0.05，P<0.01)，且觀察組與對照組比較，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表3。

2.3兩組治療前后T細胞亞群和NK細胞水平的比較：治療前兩組患者各項指標水平比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；經治療后，兩組中CD4、CD4/CD8和NK水平均較治療前升高，而CD8水平較治療前降低，其中觀察組效果優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

組別例數時間RV(ml)Qmax(ml/s)IPSS(分)QoL(分)對照組23治療前80.48±14.358.54±1.4829.31±3.126.73±1.63治療后33.14±4.24①10.34±2.31①14.52±3.85①4.44±0.25①觀察組23治療前81.39±15.498.87±2.1429.85±4.236.43±1.01治療后44.25±9.24②③14.23±3.32②③9.21±2.42②③2.21±0.49②③

注：與同組治療前相比，①P<0.05，②P<0.01；與同期對照組比較，③P<0.05

組別例數時間CD4(%)CD8(%)CD4/CD8NK(%)對照組23治療前37.24±2.3129.21±3.941.27±0.5917.42±2.45治療后39.63±1.7527.53±2.451.44±0.7119.64±2.35①觀察組23治療前37.93±3.3328.94±3.521.31±0.9518.74±2.58治療后41.43±2.42①③24.56±3.23①③1.69±0.75②24.63±3.47①③

注：與同組治療前相比，①P<0.05；與同期對照組比較，②P<0.05，③P<0.01

2.4兩組患者治療1年后腫瘤控制率及不良反應發生率的比較：對照組腫瘤控制率13例(56.52%)，不良反應發生率15例(65.22%)，觀察組分別為16例(69.57%)、11例(47.83%)，觀察組兩項均優于對照組，且差異具有統計學意義(P<0.05)。

3 討論

前列腺癌是指發生在前列腺組織的上皮性惡性腫瘤，主要表現為前列腺腺泡組織細胞的異常無序生長[5]，由于其發病隱匿，早期通常無明顯癥狀，當腫瘤浸潤及膀胱頸阻塞尿道時則會發生尿路梗阻等癥狀，嚴重者可出現尿潴留、尿失禁、血尿、骨痛等癥狀，就診時多已屬晚期。由于前列腺癌細胞的生長主要依賴于雄激素，近年來，臨床上對于晚期前列腺癌的治療多采用內分泌治療，包括手術和藥物去勢兩種，主要目的均是通過降低雄激素水平從而抑制癌細胞的生長繁殖[6]。此外，經尿道前列腺電切術通過對癌組織進行姑息性切除，因其創傷小、出血少、有利于患者的術后恢復，提高患者生活質量，在解決尿路梗阻方面的顯著療效而得到醫學界的廣泛認可，在晚期前列腺癌的臨床應用也越來越廣泛。

晚期前列腺癌患者行經尿道前列腺電切術是否會發生腫瘤的擴散一直是學者們所研究的熱點問題之一。因TURP只切除部分的癌組織，而其殘留的癌組織仍然會繼續轉移、生長。前列腺癌發生轉移的原因主要在于其具有轉移性的癌細胞，而前列腺癌細胞為一種激素依賴性細胞，主要依賴于睪酮，因而還需再結合去勢聯合雄激素阻斷療法促進癌細胞凋亡、抑制癌細胞的生長和轉移。有研究認為，經尿道前列腺電切術結合內分泌治療具有積極作用[7]。諾雷德是促性腺激素釋放激素(LHRH)的一種合成類似物，長期使用可抑制腦垂體促性腺激素的分泌，從而使男性血清睪酮水平下降至去勢水平。康士德為一類非甾體類拮抗雄激素的藥物，在細胞水平通過與雄激素競爭對應受體，阻斷雄激素受體復合物由向胞核轉運從而抑制雄激素依賴性腫瘤細胞的生長和轉移，兩者聯用可最大限度達到抑制前列腺癌細胞生長的目的。本研究通過采用內分泌治療聯合經尿道前列腺電切術，與對照組比較，結果顯示患者的Hb、Qmax、CD4、CD4/CD8和NK水平均明顯升高，差異有統計學意義(P<0.05)，而CD8、RV、QoL和IPSS等指標均明顯下降，差異有統計學意義(P<0.05)，且患者腫瘤控制率和不良反應率均顯著高于對照組。

一般來說，前列腺癌內分泌治療可引起雄激素依賴性前列腺癌細胞發生凋亡，而TURP治療則可迅速有效改善患者下尿路梗阻癥狀，降低患者體內腫瘤細胞負荷。本研究結果表明，對于晚期前列腺癌患者通過采用內分泌療法聯合TURP治療，可有效解除患者下尿路梗阻，抑制前列腺癌轉移，能較好地改善患者生活質量，提高患者腫瘤控制率，減少不良反應發生，具有一定臨床推廣應用價值。