拉貝洛爾對重度妊娠期高血壓患者血管內皮功能、氧化應激指標及妊娠結局的影響

沈毅會，王珍霞

(1.吉林省婦幼保健院 吉林 長春 130061；2.長春市中心醫院，吉林 長春 130021)

妊娠期高血壓疾病是一組發生在妊娠20周后的妊娠期并發癥，以高血壓、蛋白尿、水腫為主要臨床表現，包括妊娠期高血壓、子癇前期、子癇、慢性高血壓合并子癇前期、妊娠合并慢性高血壓等多個類型，可伴有重要器官功能障礙，對母嬰生命安全構成了嚴重的危害。在發展中國家人群中，有10%～15%的孕產婦死亡和約25%的圍生兒死亡與妊娠期高血壓疾病有關，在我國，妊娠期高血壓疾病發病率約為9.4%[1]，目前學術界公認的發病機理是炎性細胞因子、血脂質過氧化等因素激活血管內皮細胞，從而導致血管內皮細胞損傷和功能障礙，最終引起全身小血管痙攣，導致了妊娠期高血壓疾病的發生[2]，因此，緩解血管內皮功能損害和緩解氧化應激狀態是治療妊娠期高血壓疾病的重要目標。本研究針對拉貝洛爾對重度妊娠期高血壓患者血管內皮功能、氧化應激指標及妊娠結局的影響進行了研究和分析，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2015年12月～2017年12月在我院住院治療、符合研究納入標準的80例重度妊娠期高血壓患者作為研究對象，應用隨機數字表法將其分為觀察組和對照組，各40例，兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。所有納入患者均簽署知情同意書，本研究方案經我院醫學倫理委員會審核通過。

1.1.1納入標準：所有患者均符合中華醫學會婦產科學分會妊娠期高血壓疾病學組制訂的《妊娠期高血壓疾病診治指南》中的重度妊娠期高血壓診斷標準[3]，均為單胎妊娠，臨床資料完整。

組別例數年齡(歲)總孕期(周)24 h尿蛋白定量(g)觀察組4034.06±10.2838.64±1.803.96±0.19對照組4033.84±10.7538.42±1.693.98±0.15t值0.0940.5640.523P值0.9180.4380.479

1.1.2排除標準：合并有嚴重妊娠糖尿病等其他嚴重妊娠并發癥者；合并有血液疾病、惡性腫瘤、自身免疫疾病、血液疾病者；對本研究應用藥物有過敏史者。

1.2治療方法：兩組患者入組后均給予利尿、左側臥位休息、高蛋白及高維生素、低脂肪、低碳水化合物、低鈉鹽飲食等常規治療，并酌情給予天麻片、安宮牛黃丸、丹參注射液等中藥進行輔助治療。對照組患者在上述療法的基礎上同時給予靜脈注射硫酸鎂(藥品批號：國藥準字H20033861，生產廠家：河北天成藥業股份有限公司，規格：10 ml∶25 g)治療，將50 ml硫酸鎂注射液加入1 000 ml 5%葡萄糖溶液中進行靜脈注射，注射時間控制在30 min之內，1次/d。觀察組患者在對照組基礎上加用靜脈注射鹽酸拉貝洛爾(藥品批號：國藥準字H20052264，生產廠家：海南靈康制藥有限公司，規格：25 mg)治療，用量為50 mg，1次/d。兩組患者均以10 d為1個療程。

1.3觀察指標和檢測方法：對兩組患者治療前后收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、平均動脈壓(MAP)進行檢測和比較。于治療前后采兩組患者外周靜脈血樣本，血樣經抗凝處理后，以3 000 r/min的速度離心15 min后分離血漿，應用酶聯免疫吸附法(ELISA法)對血漿內皮素1(ET-1)進行檢測，采用硝酸鹽還原酶法對血漿一氧化氮(NO)水平進行檢測，采用熒光分光光度法對血漿丙二醛(MDA)水平進行檢測，采用鄰苯三酚自氧化法對血漿超氧化物歧化酶(SOD)水平進行檢測，試劑盒均購自美國BD公司。對兩組患者產后出血、剖宮產、子癇的發生率和兩組新生兒窒息、低體重兒的發生率進行觀察和比較。

2 結果

2.1兩組患者治療前后血壓水平比較：兩組患者治療前的SBP、DBP、MAP水平比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。經治療，兩組患者的SBP、DBP、MAP水平均較治療前出現了顯著下降，治療前后比較差異均有統計學意義(P<0.05)。觀察組患者治療后SBP、DBP、MAP水平均低于對照組，兩組之間比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

組別例數SBP 治療前 治療后 DBP 治療前 治療后 MAP 治療前 治療后 觀察組40165.62±12.04142.84±13.07①146.08±12.7397.95±10.16①128.84±2.76102.28±1.57①對照組40163.92±11.28153.38±10.71①147.12±12.55118.84±11.67①128.06±2.81115.53±1.43①t值0.6523.9450.3688.5391.25239.461P值0.3490.0220.635<0.0010.072<0.001

注：與同組治療前比較，①P<0.05；1 mm Hg=0.133 3 kPa

2.2兩組患者治療前后血管內皮功能指標和氧化應激指標水平比較：兩組患者治療前血漿ET-1、NO水平和血漿MDA、SOD水平比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。經治療，兩組患者血漿ET-1和MDA水平均較治療前出現了顯著下降，血漿NO水平和SOD水平均較治療前出現了顯著上升，治療前后比較差異均有統計學意義(P<0.05)。觀察組患者治療后血漿ET-1和MDA水平均低于對照組，血漿NO水平和SOD水平均高于對照組，兩組之間比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

組別例數ET-1(ng/L) 治療前 治療后 NO(μmol/L) 治療前 治療后 MDA(nmol/L) 治療前 治療后 SOD(nU/ml) 治療前 治療后 觀察組40135.56±3.5195.25±4.71①54.46±2.2975.56±2.54①18.79±0.9810.84±0.41①58.86±1.49121.08±2.04①對照組40134.82±4.15109.94±5.18①54.28±2.3663.81±2.07①18.68±0.9315.51±0.46①58.97±1.3895.56±2.35①t值0.86113.2700.34622.6800.51547.9320.34351.866P值0.138<0.0010.654<0.0010.487<0.0010.655<0.001

注：與同組治療前比較，①P<0.05

2.3兩組患者和新生兒妊娠結局比較：觀察組患者和新生兒各類不良妊娠結局發生率與對照組比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。但觀察組患者和新生兒不良妊娠結局的總發生率顯著高于對照組，兩組之間比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4兩組患者和新生兒不良妊娠結局比較[例(%)]

組別例數子癇產后出血剖宮產新生兒窒息低體重兒總計觀察組402(5.00)2(5.00)3(7.50)1(2.50)2(5.00)5(12.5)對照組404(10.00)4(10.00)5(12.5)5(12.5)4(10.00)13(32.5)χ2值4.588P值0.6750.6750.7120.2010.6750.032

3 討論

根據相關統計數據，妊娠期高血壓疾病是導致孕婦入住重癥監護病房(ICU)治療的首要原因，其患者數量可占所有ICU危重孕產婦的35%以上[4]。針對重度妊娠期高血壓疾病患者，要認真做好產前檢查和孕期保健，對孕婦的病情要給予密切的觀察和解痙、降壓、鎮靜等積極治療，在必要時要采用剖宮產手術的方式終止妊娠，從而減少孕婦相關并發癥的發生，降低新生兒窒息率、死亡率，確保母嬰的生命安全[5]。硫酸鎂是臨床上常用的傳統藥物，能夠在預防和治療妊娠期高血壓綜合征、先兆子癇、子癇發作、先兆早產等方面發揮良好的作用，還具有保護早產兒神經系統和腦組織、輔助鎮痛、減輕應激水平、穩定血流動力學等作用，達到降低孕產婦及圍生兒死亡率的效果[6]，因而被作為針對重度妊娠期高血壓的常規治療藥物。然而，在臨床實踐中，單純應用硫酸鎂很難達到較為理想的降壓效果，很多臨床醫生均會聯合應用降壓治療以提高療效，但這些降壓藥物在孕婦人群中應用的合理性和安全性尚存在一定的爭議，并且缺乏統一的標準化治療指南。在近年來的研究報道中，學者們提出，肼苯噠嗪和硝苯地平已不再適合作為妊娠期高血壓疾病的一線降壓治療藥物，而選擇拉貝洛爾應更加適宜。相關臨床研究結果顯示，將拉貝洛爾與硫酸鎂聯合應用治療妊娠期高血壓，能夠有效地降低血壓水平和24 h尿蛋白定量水平，減少母嬰不良妊娠結局、降低剖宮產率，對于重度妊娠期高血壓患者的心腎功能具有良好的保護作用，其療效優于硝苯地平片聯合硫酸鎂的方案[7]，本研究結果也證實了這一結論，可見，在重度妊娠期高血壓的對癥治療中，拉貝洛爾聯合硫酸鎂治療方案的療效和安全性是值得肯定的，有望成為一種新型的治療方案應用于臨床。

本研究結果顯示，針對重度妊娠期高血壓患者，在常規硫酸鎂治療方案的基礎上加用拉貝洛爾進行靜脈注射，能有效地改善患者的血管內皮功能、緩解氧化應激狀態，對于遏制或逆轉妊娠期高血壓進展的病理過程具有積極的意義。近年來，關于拉貝洛爾對于妊娠期高血壓孕婦血管內皮功能和氧化應激狀態的研究報道較為缺乏，而且治療方案多為中藥聯合鹽酸拉貝洛爾[8]，雖然取得了研究成果，但無法對于拉貝洛爾的影響進行準確評價。而本研究結果則證實了在硫酸鎂的基礎上加用拉貝洛爾也能達到類似的治療效果。關于拉貝洛爾在改善血管內皮功能和緩解氧化應激中的作用機制，目前還缺乏比較全面的基礎研究證據支持。筆者認為，其機制主要與緩解患者機體的系統性炎性反應有關，相關研究結果顯示，拉貝洛爾能下調妊娠期高血壓患者的血清胱抑素-C、同型半胱氨酸、C-反應蛋白及腫瘤壞死因子-α、白細胞介素-6等炎性反應因子的水平[9]，而這些血清因子的過度表達，可使機體系統性炎性反應加劇，進而誘導并加劇血管內皮功能損害、增強機體的氧化應激狀態[10]。當然，尚需要相關基礎和臨床研究來討論拉貝洛爾在上述治療過程中的確切作用機制，這也應該是下一步研究的重點方向。

綜上所述，針對重度妊娠期高血壓患者，在應用硫酸鎂治療的基礎上加用拉貝洛爾進行治療，可改善患者血管內皮功能，緩解氧化應激反應，達到更好的降壓效果，改善孕婦和新生兒的妊娠結局，具有較好的應用效果和安全性。